Effectiviteit van op maat gemaakte 3D-geprinte inlegzolen bij het verminderen van pijn bij frequente parklopers

De ZOLES-studie is een pragmatische, resultaatbeoordelaarsblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde superioriteitsstudie, met een parallelle opzet met twee groepen. Frequente recreatieve hardlopers die deelnemen aan reguliere Park Run-activiteiten zullen een voetscan ondergaan, waarna ze in een toewijzingsverhouding van 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel een op maat gemaakte 3D-geprinte binnenzool te ontvangen (Zoles ApS, Espergærde, DK-3060, Denemarken), of om deel uit te maken van een 'doe-zoals-gebruikelijk'-controlegroep. Er wordt verwacht dat de toegewezen deelnemers aan de interventiegroep hun op maat gemaakte inlegzolen ongeveer twee weken na baseline zullen hebben ontvangen tijdens de follow-upperiode (een week om te vervaardigen, een week om te distribueren). Het primaire eindpunt is de verandering in hardloopgerelateerde pijn 10 weken na baseline (∼8 weken na ontvangst van de toegewezen interventie).

Er zal een volledig onderzoeksprotocol worden gepubliceerd, gebaseerd op de ‘SPIRIT 2013 uitleg en uitwerking: begeleiding voor protocollen van klinische onderzoeken’ (Chan et al., 2013) en de ‘PREPARE Trial guide’ (Bandholm et al., 2017). openbaar gemaakt. Het onderzoeksrapport zal de ‘REPORT-gids’ volgen (Bandholm et al., 2022) en dus voldoen aan de CONSORT-richtlijnen voor het rapporteren van gerandomiseerde onderzoeken met parallelle groepen (Schulz et al., 2010), waarbij gebruik wordt gemaakt van de CONSORT-extensie voor pragmatische onderzoeken (Zwarenstein et al., 2008), evenals de bijgewerkte CONSORT-Outcomes 2022-extensie (Butcher et al., 2022). Het TIDieR-sjabloon wordt gebruikt om de interventie te beschrijven om toekomstige replicatie te bevorderen (Hoffmann et al., 2014).

Het centrale doel van deze studie is om de effectiviteit vast te stellen van de op maat gemaakte 3D-geprinte inlegzolen van Zoles bij het verlichten van hardloopgerelateerde pijn bij frequente recreatieve hardlopers die deelnemen aan reguliere Park Run-activiteiten, vergeleken met een 'doe-zoals-gebruikelijk'-controlegroep. Deze klinische effectiviteit zal worden gerapporteerd in het hoofdonderzoeksrapport, dat ook de volgende belangrijke secundaire uitkomsten omvat: Global Rating of Change (GRoC) in algemene dagelijkse pijn en ongemak, loopgerelateerd voet-/schoeiselcomfort, 5 km (parkrun) doorlooptijd, incidentie van hardloopgerelateerde blessures, tijdverlies door hardlopen, blootstelling aan hardlopen in kilometers en tijd, naleving van de interventie tijdens dagelijkse en hardloopactiviteiten, en bijwerkingen door het gebruik van de Zoles-inlegzolen. Ontbrekende waarden worden geïmputeerd met behulp van meerdere imputaties door gekoppelde vergelijkingen op basis van de volgende variabelen: alle eerdere scores binnen de relevante uitkomstcategorie, leeftijd, geslacht, groepstoewijzing en inschrijvingslocatie (Park Run).

We verwachten 200 deelnemers in te schrijven, wat resulteert in een minimum van 100 deelnemers in elke groep. De inschrijving eindigt zodra er minimaal 100 deelnemers aan elke groep zijn toegewezen. Omdat het een pragmatische proef betreft, zijn de geschiktheidscriteria losjes gedefinieerd, zodat deelnemers eenvoudigweg regelmatige hardlopers moeten zijn die regelmatig deelnemen aan Park Run-activiteiten, en minimaal 35 jaar oud moeten zijn. De deelnemers ondergaan een evenwichtige blokrandomisatie (toewijzingsverhouding van 1:1), waardoor stratificatie voor geslacht en inschrijvingslocatie wordt gegarandeerd. De proef omvat prospectieve wekelijkse gegevensverzameling met behulp van via e-mail verspreide enquêtes via REDCap (Vanderbilt University, Nashville, TN, VS) gedurende de follow-upperiode van 10 weken. Na afloop van de eerste proeffase van tien weken krijgt de controlegroep ook hun op maat gemaakte 3D-geprinte inlegzolen. Dit zal niet wekelijks worden gecontroleerd, maar na een extra periode van 8 weken met de inlegzolen zal deze groep vervolgens de vervolgvragenlijst opnieuw invullen om vast te stellen of zij voordelen of verslechtering van de interventie hebben ervaren op een manier die consistent is met de oorspronkelijke experimentele groep. Aan het einde van de proef, en als onderdeel van een post-market surveillance-aanpak, zullen alle deelnemers, zowel uit de oorspronkelijke experimentele als de controlegroep (die op dat moment de interventie hebben ontvangen), een laatste vragenlijst krijgen na een 1- periode van een jaar om de langetermijneffecten en duurzaamheid van de voordelen van de op maat gemaakte 3D-geprinte inlegzolen te evalueren.

Het primaire resultaat; verandering in hardloopgerelateerde pijn vanaf baseline tot follow-up, zal worden berekend met behulp van negatieve binomiale regressie, waarbij wordt gecorrigeerd voor waarden die bij baseline zijn gerapporteerd. Zowel de Global Rating of Change (GRoC) in algemene dagelijkse pijn en ongemak, als hardloopgerelateerd voet-/schoeiselcomfort zullen op dezelfde manier worden berekend. De letselincidentieverhoudingen zullen worden geschat per 1000 uur hardloopblootstelling met behulp van Poisson-regressie. Het gemiddelde tijdverlies door hardlopen wordt berekend met behulp van negatieve binomiale regressie. De naleving van de interventie zal beschrijvend worden geanalyseerd en gepresenteerd, en de bijwerkingen als gevolg van de Zoles-inlegzolen zullen worden gepresenteerd in type en frequentie. Elke analyse in het hoofdonderzoeksrapport zal zich houden aan het ‘intention to treat’-principe, wat inhoudt dat alle deelnemers in de analyses worden betrokken, ongeacht de therapietrouw. Dit betekent dat deelnemers zullen worden geanalyseerd op basis van initiële randomisatie. In het rapport van het primaire onderzoek zullen alle verzamelde uitkomsten worden vermeld, en er zal ook worden vermeld dat de hieronder genoemde ‘andere vooraf gespecificeerde uitkomsten’ zullen worden gerapporteerd in een daaropvolgende secundaire analysepublicatie met een duidelijke verwijzing naar de registratie van het primaire onderzoek.

De daaropvolgende publicatie over secundaire analyse zal het label "secundaire en langetermijnfollow-upanalyse van een pragmatisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek" in de titel dragen. De doelstellingen van dit secundaire subgroepanalyseonderzoek zijn tweeledig: ten eerste is het het onderzoeken van het onmiddellijke therapeutische effect van Zoles-inlegzolen, waarbij de nadruk alleen wordt gelegd op deelnemers met klinisch relevante pijnniveaus bij aanvang (11-NRS ≥ 3). Ten tweede zal dit onze post-market-analyse op de lange termijn omvatten om de langetermijneffecten en duurzaamheid van de voordelen van de op maat gemaakte 3D-geprinte inlegzolen een jaar na de interventie te evalueren. In de secundaire subgroepanalyse worden de volgende uitkomsten gerapporteerd: Percentage deelnemers dat een verandering van ten minste MCID (11-NRS ≥ 2) bereikt in hardloopgerelateerde pijn, Tijd tot verandering in hardloopgerelateerde pijn van ten minste MCID, Verandering onder deelnemers met klinisch relevante hardloopgerelateerde pijn bij aanvang, verwachtingen vóór het onderzoek met betrekking tot het therapeutische effect van het gebruik van de Zoles-inlegzolen, en ervaringen na het onderzoek met betrekking tot het therapeutische effect van het gebruik van de Zoles-inlegzolen. Door de verwachtingen en post-interventie-ervaringen als covariaten te integreren, zullen regressiemodellen worden geconstrueerd om de potentiële invloed van deze factoren op de effectiviteit van de Zoles-inlegzoleninterventie binnen deze specifieke subgroep van deelnemers te begrijpen.