Efficacia delle solette personalizzate stampate in 3D nel ridurre il dolore tra i corridori frequenti nei parchi

Lo studio ZOLES è uno studio pragmatico, di valutazione dei risultati, in cieco, randomizzato, controllato, di superiorità, con un disegno parallelo a due gruppi. I corridori ricreativi frequenti che partecipano alle regolari attività Park Run verranno sottoposti a una scansione del piede, dopodiché verranno randomizzati in un rapporto di assegnazione 1:1 per ricevere una soletta personalizzata stampata in 3D (Zoles ApS, Espergærde, DK-3060, Danimarca), o essere in un gruppo di controllo "fare come al solito". Si prevede che i partecipanti al gruppo di intervento assegnato riceveranno le loro solette personalizzate circa due settimane dopo il basale durante il periodo di follow-up (una settimana per la produzione, una settimana per la distribuzione). L'endpoint primario era la variazione del dolore correlato alla corsa 10 settimane dopo il basale (∼8 settimane dopo aver ricevuto l'intervento assegnato).

Un protocollo di sperimentazione completo, basato sulla "spiegazione ed elaborazione SPIRIT 2013: guida per i protocolli di studi clinici" (Chan et al., 2013) e sulla "guida PREPARE Trial" (Bandholm et al., 2017), sarà pubblicato e reso pubblicamente disponibile. Il rapporto dello studio seguirà la "guida REPORT" (Bandholm et al., 2022), e quindi aderirà alle linee guida CONSORT per la segnalazione di studi randomizzati a gruppi paralleli (Schulz et al., 2010), utilizzando l'estensione CONSORT per studi pragmatici (Zwarenstein et al., 2008), nonché l'estensione aggiornata CONSORT-Outcomes 2022 (Butcher et al., 2022). Il modello TIDieR viene utilizzato per descrivere l'intervento per favorire la replicazione futura (Hoffmann et al., 2014).

Lo scopo centrale di questo studio è stabilire l’efficacia delle solette personalizzate stampate in 3D Zoles nell’alleviare il dolore correlato alla corsa tra i corridori ricreativi frequenti che partecipano a regolari attività Park Run rispetto a un gruppo di controllo “fare come al solito”. Questa efficacia clinica sarà riportata nel documento dello studio principale, che include anche i seguenti principali risultati secondari: Valutazione globale del cambiamento (GRoC) nel dolore e nel disagio quotidiano complessivo, Comfort del piede/delle calzature correlato alla corsa, 5-k (Park Run) tempo di completamento, tasso di incidenza degli infortuni correlati alla corsa, perdita di tempo derivante dalla corsa, esposizione alla corsa in miglia e tempo, aderenza all'intervento durante le attività quotidiane e di corsa ed eventi avversi derivanti dall'uso delle solette Zoles. I valori mancanti verranno imputati utilizzando più imputazioni mediante equazioni concatenate in base alle seguenti variabili: tutti i punteggi precedenti all'interno della categoria di risultato pertinente, età, sesso, assegnazione del gruppo e posizione di iscrizione (Park Run).

Prevediamo di iscrivere 200 partecipanti, con un conseguente minimo di 100 partecipanti in ciascun gruppo. L'iscrizione si conclude quando ad ogni gruppo sono stati assegnati almeno 100 partecipanti. Trattandosi di una sperimentazione pragmatica, i criteri di ammissibilità sono definiti in modo approssimativo in modo tale che i partecipanti dovrebbero essere semplicemente corridori regolari impegnati in frequenti attività di Park Run, con un'età minima di 35 anni. I partecipanti saranno sottoposti a randomizzazione a blocchi bilanciati (rapporto di allocazione 1: 1), garantendo la stratificazione per sesso e luogo di arruolamento. Lo studio includerà la raccolta prospettica settimanale dei dati utilizzando sondaggi distribuiti via e-mail tramite REDCap (Vanderbilt University, Nashville, TN, USA) durante il periodo di follow-up di 10 settimane. Dopo la conclusione della fase di prova iniziale di 10 settimane, anche al gruppo di controllo verranno fornite le solette personalizzate stampate in 3D. Questo non sarà monitorato settimanalmente, tuttavia, dopo un ulteriore periodo di 8 settimane con le solette, questo gruppo completerà nuovamente il questionario di follow-up, per accertare se hanno riscontrato benefici o peggioramenti dall'intervento in modo coerente con l'originale gruppo sperimentale. Alla conclusione dello studio, e come parte di un approccio di sorveglianza post-commercializzazione, a tutti i partecipanti, sia del gruppo sperimentale originale che di quello di controllo (che a questo punto hanno ricevuto l'intervento), verrà somministrato un questionario finale dopo un 1- periodo di un anno per valutare gli effetti a lungo termine e la durabilità dei benefici associati alle solette personalizzate stampate in 3D.

Il risultato primario; la variazione del dolore correlato alla corsa dal basale al follow-up sarà calcolata utilizzando la regressione binomiale negativa, aggiustando per i valori riportati al basale. Sia la valutazione globale del cambiamento (GRoC) nel dolore e disagio quotidiano complessivo, sia il comfort del piede/calzatura correlato alla corsa saranno calcolati in modo simile. I rapporti del tasso di incidenza degli infortuni saranno stimati per 1000 ore di esposizione alla corsa utilizzando la regressione di Poisson. La perdita media di tempo derivante dalla corsa verrà calcolata utilizzando la regressione binomiale negativa. L'aderenza all'intervento sarà analizzata e presentata in modo descrittivo e gli eventi avversi dovuti alle solette Zoles saranno presentati per tipologia e frequenza. Ogni analisi nel rapporto dello studio principale rispetterà il principio "intention to Treat", il che significa includere tutti i partecipanti nelle analisi, indipendentemente dall'aderenza all'intervento, il che significa che i partecipanti verranno analizzati in base alla randomizzazione iniziale. Nel rapporto dello studio primario verranno elencati tutti i risultati raccolti e verrà inoltre indicato che gli "altri risultati pre-specificati" sotto menzionati saranno riportati in una successiva pubblicazione di analisi secondaria con un chiaro riferimento alla registrazione dello studio primario.

La successiva pubblicazione dell'analisi secondaria riporterà nel titolo l'etichetta "analisi di follow-up secondaria e a lungo termine da uno studio pragmatico randomizzato e controllato". Gli obiettivi di questo studio di analisi di sottogruppo secondario sono duplici: in primo luogo, è quello di studiare l'effetto terapeutico immediato delle solette Zoles, concentrandosi solo sui partecipanti con livelli di dolore basale clinicamente rilevanti (11-NRS ≥ 3). In secondo luogo, ciò includerà la nostra analisi post-vendita a lungo termine per valutare gli effetti a lungo termine e la durata dei benefici associati alle solette personalizzate stampate in 3D un anno dopo l’intervento. Nell'analisi del sottogruppo secondario, verranno riportati i seguenti risultati: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un cambiamento di almeno MCID (11-NRS ≥ 2) nel dolore correlato alla corsa, tempo fino al cambiamento nel dolore correlato alla corsa di almeno MCID, cambiamento tra i partecipanti con dolore correlato alla corsa clinicamente rilevante al basale, aspettative pre-prova sull’effetto terapeutico dell’uso delle solette Zoles ed esperienze post-prova sull’effetto terapeutico dell’uso delle solette Zoles. Incorporando le aspettative e le esperienze post-intervento come covariate, verranno costruiti modelli di regressione per comprendere la potenziale influenza di questi fattori sull'efficacia dell'intervento delle solette Zoles all'interno di questo specifico sottogruppo di partecipanti.