EEN OPEN LABEL, GEBALANCEERDE, GERANDOMISEERDE, TWEE-BEHANDELING, TWEE-PERIODE, TWEE-SEQUENTIE, ENKELE ORAL DOSIS, CROSS-OVER BIO-EQUIVALENTIE-ONDERZOEK VAN TWEE PRODUCTEN VAN APIXABAN 5MG-TABLETTEN BIJ NORMALE, GEZONDE, VOLWASSEN, MENSELIJKE ONDERWERPEN ONDER VASTOMSTANDIGHEID

Inclusiecriteria:

• Niet-roker, normale, gezonde, volwassen, menselijke vrijwilligers tussen 18 en 45 jaar (beide inclusief).
• Een Body Mass Index (BMI) hebben tussen 18,5 en 30,0 (beide inclusief), berekend als gewicht in kg / lengte in m2 en lichaamsgewicht ≥ 60 kg.
• Geen significante ziekten of klinisch significante abnormale bevindingen hebben tijdens screening, medische geschiedenis, klinisch onderzoek, laboratoriumevaluaties, 12-afleidingen ECG en röntgenfoto's van de borstkas (posterior-anterieur zicht).
• aPTT en PT binnen normaal bereik.
• In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, naar de mening van de onderzoeker.
• In staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

• In het geval van vrouwelijke proefpersonen:

  • Chirurgisch gesteriliseerd ten minste 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek.
  • Indien u zwanger kunt worden, bereid bent tijdens het onderzoek een geschikte en effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière of een spiraaltje te gebruiken.

En -Serum-zwangerschapstest moet negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor Apixaban of voor één van de hulpstoffen of voor een verwant geneesmiddel of enige stof.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening die het hemopoëtische, renale, hepatische, endocriene, pulmonale, centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire, immunologische, dermatologische, gastro-intestinale of enig andere lichaamssysteem kan aantasten.
• Inname van medicijnen [voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder kruidengeneesmiddelen, anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) of serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI’s), of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), waaronder acetylsalicylzuur, remmers van zowel cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) als P-glycoproteïne (P-gp), zoals azol-antimycotica (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol en posaconazol) en HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir) en inductoren van CYP3A4 en P-gp (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of sint-janskruid) en elk vaccin (inclusief COVID-19-vaccin)] op elk moment binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering van Periode-I. In een dergelijk geval zal de selectie van het onderwerp plaatsvinden naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van astma (inclusief door aspirine geïnduceerd astma) of door neuspoliepen of door NSAID's geïnduceerde urticaria.
• CrCl-waarde < 50 ml/min
• Zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
• Een recente geschiedenis van schadelijk alcoholgebruik (minder dan 2 jaar), d.w.z. alcoholconsumptie van meer dan 14 standaard drankjes per week voor mannen en 07 standaard drankjes per week voor vrouwen (een standaard drankje wordt gedefinieerd als 360 ml bier of 150 ml wijn of 45 ml 40% gedistilleerde drank, zoals rum, whisky, cognac enz.), of consumptie van alcohol of alcoholisch product binnen 48 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel van Periode-I.
• Rokers of die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek hebben gerookt.
• De aanwezigheid van klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden tijdens screening.
• Gebruik van recreatieve drugs of een voorgeschiedenis van drugsverslaving of een positieve test tijdens drugsscans voorafgaand aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van epileptische aanvallen of psychiatrische stoornissen.
• Een geschiedenis van problemen met het doneren van bloed.
• Donatie van bloed (1 eenheid of 350 ml) binnen een periode van 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen een periode van 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie**.

  ** Als het onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen wordt ontvangen en er geen bloedverlies is, behalve veiligheidslaboratoriumtests, kan de proefpersoon worden opgenomen, rekening houdend met de 10 halfwaardetijden van het ontvangen onderzoeksgeneesmiddel.

• Een positieve hepatitisscreening inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of HCV-antilichamen.
• Een positief testresultaat voor HIV-antistoffen (1 &/of 2).
• Consumptie van grapefruit- of druivenfruitproducten binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering van Periode-I.
• Moeilijkheden bij het doorslikken van tabletten of andere orale vaste doseringsvormen.
• Een ongebruikelijk dieet, om welke reden dan ook (bijvoorbeeld vasten, hoog kalium- of natriumarm), gedurende vier weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in periode I. In een dergelijk geval zal de selectie van het onderwerp plaatsvinden naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Moeders die borstvoeding geven (voor vrouwelijke proefpersonen).