UN ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA CRUZADO, DE ETIQUETA ABIERTA, EQUILIBRADO, ALEATORIZADO, DE DOS TRATAMIENTOS, DE DOS PERÍODOS, DE DOS SECUENCIAS, DE DOSIS ORAL ÚNICA, DE DOS PRODUCTOS DE TABLETAS DE 5 MG DE APIXABAN EN SUJETOS HUMANOS ADULTOS, NORMALES Y SALUDABLES EN CONDICIONES DE AYUNO

Criterios de inclusión:

• Voluntarios humanos adultos, normales, sanos, no fumadores, entre 18 y 45 años (ambos inclusive).
• Tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 (ambos inclusive), calculado como peso en kg/talla en m2 y peso corporal ≥ 60 kg.
• No tener enfermedades significativas o hallazgos anormales clínicamente significativos durante los exámenes de detección, antecedentes médicos, exámenes clínicos, evaluaciones de laboratorio, ECG de 12 derivaciones y registros de radiografías de tórax (vista posterior-anterior).
• aPTT y PT dentro del rango normal.
• Capaz de comprender y cumplir los procedimientos del estudio, a juicio del investigador.
• Capaz de dar consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el ensayo.

• En caso de sujetos femeninos:

  • Esterilizado quirúrgicamente al menos 6 meses antes de la participación en el estudio.
  • Si está en edad fértil está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera adecuado y eficaz o un dispositivo intrauterino durante el estudio.

Y -La prueba de embarazo en suero debe ser negativa.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a Apixaban o cualquier excipiente o cualquier fármaco relacionado o cualquier sustancia.
• Historia o presencia de cualquier enfermedad o condición que pueda comprometer el sistema hematopoyético, renal, hepático, endocrino, pulmonar, nervioso central, cardiovascular, inmunológico, dermatológico, gastrointestinal o cualquier otro sistema del cuerpo.
• Ingestión de medicamentos [medicamentos recetados y de venta libre (OTC), incluidos remedios a base de hierbas, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos ácido acetilsalicílico, inhibidores tanto del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) como de la glicoproteína P (P-gp), como los antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) e inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir) e inductores de CYP3A4 y P-gp (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) y cualquier vacuna (incluida la vacuna COVID-19)] en cualquier momento dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del Período I. En cualquier caso, la selección del sujeto quedará a discreción del investigador principal.
• Cualquier antecedente o presencia de asma (incluido asma inducida por aspirina) o pólipo nasal o urticaria inducida por AINE.
• Valor de CrCl < 50 ml/min
• Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Un historial reciente de uso nocivo de alcohol (menos de 2 años), es decir, consumo de alcohol de más de 14 bebidas estándar por semana para hombres y 07 bebidas estándar por semana para mujeres (una bebida estándar se define como 360 ml de cerveza o 150 ml de vino o 45 ml de licores destilados al 40%, como ron, whisky, brandy, etc.), o consumo de alcohol o producto alcohólico dentro de las 48 horas anteriores a recibir el medicamento del estudio del Período I.
• Fumadores o que hayan fumado en los últimos 06 meses anteriores al inicio del estudio.
• La presencia de valores de laboratorio anormales clínicamente significativos durante el cribado.
• Uso de cualquier droga recreativa o antecedentes de adicción a las drogas o resultados positivos en las exploraciones de drogas previas al estudio.
• Historia o presencia de convulsiones o trastornos psiquiátricos.
• Antecedentes de dificultad para donar sangre.
• Donación de sangre (1 unidad o 350 ml) dentro de un período de 90 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.

• Recepción de un medicamento en investigación o participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 90 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio**.

  ** Si el medicamento en investigación se recibe dentro de los 90 días y no hay pérdida de sangre, excepto las pruebas de laboratorio de seguridad, el sujeto puede incluirse considerando 10 vidas medias de duración del medicamento en investigación recibido.

• Una prueba de detección de hepatitis positiva que incluya el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpos contra el VHC.
• Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VIH (1 y/o 2).
• Consumo de pomelo o productos de pomelo dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación del Período I.
• Dificultad para tragar tabletas u otras formas de dosificación sólidas orales.
• Una dieta inusual, por cualquier motivo (p. ej., ayuno, alto contenido de potasio o bajo contenido de sodio), durante cuatro semanas antes de recibir el medicamento del estudio en el Período I. En cualquier caso, la selección del sujeto quedará a discreción del investigador principal.
• Madres lactantes (para mujeres).