Adjuvante niet-navalente HPV-vaccinatie bij vrouwen die worden behandeld voor Vulvaire HSIL (VulVaccin)

Probleembeschrijving:

Jaarlijks ontwikkelen ongeveer 45.000 vrouwen wereldwijd vulvaire kanker. Er wordt geschat dat ongeveer 30% van alle vulvaire carcinomen HPV-gerelateerd is. Net als bij andere HPV-gerelateerde (pre)maligniteiten is de incidentie de afgelopen twintig jaar gestegen. De piekincidentie van premaligne laesies van de vulva, ook wel Vulvar High Grade Squamous Intraepitheliale Laesie (vHSIL) genoemd, ligt tussen de 35 en 40 jaar. Er zijn meerdere behandelingen beschikbaar, waaronder chirurgie, laservaporisatie en plaatselijke imiquimod, met een vergelijkbaar succespercentage. Ondanks de behandeling zal minstens 30% van de vrouwen binnen twee jaar een recidief ontwikkelen, met een veel hoger risico op een recidief gedurende hun hele leven. Dit resulteert in meerdere behandelingen met soms ontsierende effecten en de daarmee samenhangende negatieve psychosociale en psychoseksuele impact. Vrouwen met vulvaire HSIL hebben een levenslang verhoogd risico op vulvaire kanker, en ongeveer 10% van de vrouwen met (behandelde) vulvaire HSIL zal binnen 10 jaar na de eerste diagnose vulvaire kanker ontwikkelen. Het risico op een maligniteit is aanzienlijk hoger bij vrouwen met een recidiverende ziekte, vergeleken met vrouwen zonder recidief.

Oplossing / onderzoeksrichting Tot op heden is er geen succesvolle strategie voor het verminderen van recidieven van HSIL vastgesteld. Het beschikbare positieve bewijsmateriaal over het gebruik van gelijktijdige HPV-vaccinatie bij de behandeling van vulvaire HSIL neemt toe, maar is onvoldoende om de klinische praktijk te begeleiden. Er zijn beperkte gegevens dat profylactische HPV-vaccinatie na behandeling van vulvaire HSIL de kans op recidief verkleint, wat leidt tot een vermindering van herhaalde (chirurgische) ingrepen. Er zijn geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die deze gegevens ondersteunen.

Doel Het doel van het huidige project is het bepalen van de effectiviteit van niet-navalente HPV-vaccinatie versus placebo bij het voorkomen van herhaling bij vrouwen die worden behandeld voor vulvaire HSIL.

Onderzoeksplan Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij vrouwen die worden behandeld voor vulvaire HSIL. Volwassen vrouwelijke patiënten bij wie de vulvaire HSIL is vastgesteld en die geen eerdere HPV-vaccinatie hebben ondergaan, worden in aanmerking genomen. Randomisatie zal plaatsvinden in een verhouding van 1:1: aanvullende niet-navalente HPV-vaccinatie versus aanvullende placebovaccinatie.

Verwachte uitkomst. Op basis van eerdere niet-gerandomiseerde onderzoeken wordt een significante vermindering van het aantal recidieven, een verbetering van de levenskwaliteit en een vermindering van de economische last van de ziekte verwacht.