Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelingsprotocol voor door Newky gediagnosticeerde volwassen Ph-positieve ALL (LALPh2022)

15 december 2023 bijgewerkt door: PETHEMA Foundation

Behandelingsprotocol voor door Newky gediagnosticeerde volwassen Ph-chromosoompositieve (BCR::ABL1) acute lymfoblastische leukemie (LALPh2022)

Het doel van deze prospectieve, multicentrische, open observationele studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van Ph'-positieve volwassen patiënten met acute lymfatische leukemie met goedgekeurde combinaties van chemotherapie en tyrosinekinaseremmer (TKI).

Werkzaamheid verwijst naar het percentage complete moleculaire respons (BCR::ABL1/ABL1-ratio 0,01%) in elke behandelarm. Veiligheid heeft betrekking op het meten van i) bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) volgens standaard klinische en laboratoriumtests (hematologie en chemie, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en diagnostische tests), ii) incidentie en mate van cytopenieën en iii) incidentie en mate van infecties.

Een lage dosis chemotherapie zal samen met de TKI imatinib worden gegeven aan patiënten van alle leeftijden als inductie tot de remissiefase.

De consolidatiebehandeling zal worden voortgezet met een lage dosis chemotherapie met imatinib als de patiënt aan beide criteria voldoet: een meetbare residuele ziekte (MRD)-waarde vertonen die lager is dan 0,01% na 3 maanden behandeling, en geen IKZF1plus-genetica vertonen. Deze patiënten hebben een van deze twee aandoeningen zullen worden beschouwd als patiënten met een hoog risico en zullen een intensivering van de consolidatiebehandeling krijgen met een lage dosis chemotherapie plus ponatinib als TKI en allogene stamceltransplantatie (allo SCT). De overige patiënten (standaardrisico) zullen onderhoudschemotherapie krijgen samen met imatinib of ponatinib en zullen niet aan alloSCT worden onderworpen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze prospectieve, multicentrische, open observationele studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van Ph'-positieve volwassen patiënten met acute lymfatische leukemie met goedgekeurde combinaties van chemotherapie en tyrosinekinaseremmer (TKI).

Werkzaamheid verwijst naar het percentage complete moleculaire respons (BCR::ABL1/ABL1-ratio 0,01%) in elke behandelingsarm. Veiligheid heeft betrekking op het meten van i) bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) volgens standaard klinische en laboratoriumtests (hematologie en chemie, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en diagnostische tests), ii) incidentie en mate van cytopenieën en iii) incidentie en mate van infecties.

Er zal een lage dosis chemotherapie-inductiefase met vincristine (dosis 1,5 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22), dexamethason (dosis 40 mg op dag 1-2, 8-9, 15-16 en 22-23) worden gegeven samen met de TKI imatinib (dosis 600 mg vanaf de dag tot het begin van de consolidatie) aan alle patiënten van alle leeftijden als inductie tot de remissiefase.

De consolidatiebehandeling zal worden voortgezet met een lage dosis chemotherapie met methotrexaat (dosis 1000 mg/m2 op dag 1 met een infuus van 24 uur) en arabinoside van cytarabine (dosis 1000 mg/m2/dag 1, 3 en 5 met een infuus van 2 uur) met imatinib (dosis 600). mg per dag) als de patiënt aan beide criteria voldoet: i) een meetbare restziekte (MRD)-waarde <0,01% vertonen na 3 maanden behandeling, en ii) geen IKZF1plus-genetica vertonen.

Patiënten met een van deze twee aandoeningen worden beschouwd als patiënten met een hoog risico en zullen een consolidatiebehandeling krijgen die wordt geïntensiveerd met een lage dosis chemotherapie (dezelfde als hierboven beschreven) plus ponatinib (dosis 30 mg per dag) als TKI en allogene stamceltransplantatie (alloSCT). ) gevolgd door onderhoudschemotherapie met mercaptopurine (dosis 50 mg/m2 op dag 1 tot en met 28) en methotrexaat (dosis 20 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22) samen met imatinib (dosis 600 mg per dag) of ponatinib ( 15 mg per dag) tot 5 jaar. De overige patiënten (standaardrisico) zullen gedurende maximaal 5 jaar onderhoudschemotherapie (zoals hierboven beschreven) krijgen samen met imatinib (dosis 600 mg per dag) of ponatinib (15 mg per dag) en zullen niet aan alloSCT worden onderworpen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen van 18 jaar of ouder met nieuw gediagnosticeerde Ph-positieve of BCR::ABL1-positieve acute lymfatische leukemie (Ph+ ALL).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met de novo avute lymfoblastische leukemie (ALL) Philadelphia-chromosoompositief (BCR::ABL1) in de leeftijd ≥18 jaar.
  2. De CML-explosiecrisis zal worden opgenomen. Deze patiënten zullen altijd een transplantatie ondergaan, ongeacht de moleculaire respons of het genetische risico, volgens de aanbevelingen van de SEHH CML-groep (Chronische Myleoïde Leukemie Groep van de Spaanse Vereniging voor Hematologie).
  3. Prestatiestatus 0-2; Patiënten met een prestatiestatus>2 die aan ALL kunnen worden toegeschreven, kunnen worden geïncludeerd.
  4. Patiënten zonder functionele verandering van organen; leverfunctie: totaal bilirubine, GOT, GPT, GGT en alkalische fosfatase minder dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik van het laboratorium; nierfunctie: serumcreatinine <2 mg/dl of creatinineklaring > 30 ml/min (behalve veranderde nierfunctie toe te schrijven aan ALL); normale hartfunctie: ventriculaire EF > 50%; afwezigheid van ernstige chronische luchtwegaandoeningen. In het geval dat de veranderingen secundair zijn aan de ziekte, is het aan de arts om te bepalen of de patiënt in het onderzoek kan worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk ander subtype van ALL.
  2. Patiënten met chronische leverziekte.
  3. Patiënten met chronisch ademhalingsfalen.
  4. Nierfalen is niet het gevolg van ALL.
  5. Lipase en amylase>1,5× ULN.
  6. Patiënten met positieve HIV-serologie.
  7. Ernstige neurologische veranderingen die niet het gevolg zijn van ALL.
  8. Ernstige algemene aandoening (graad 3 of 4 op de WHO-schaal) die niet aan ALL kan worden toegeschreven.
  9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  10. Verminderde hartfunctie (gedefinieerd door een ejectiefractie van minder dan 50%), elke klinisch significante actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, ongecontroleerde hypertensie, aritmieën, ischemische cardiovasculaire of neurologische voorvallen, diepe veneuze trombose, longtrombo-embolie, voorgeschiedenis van acute pancreatitis in het jaar ervoor diagnose van ALL of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis en triglyceriden >450 mg/dl.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Volledige moleculaire respons en genetica met laag risico
Patiënten in complete remissie en complete moleculaire respons aan het einde van de inductietherapie zullen consolidatie krijgen met imatinib (of dasatinib bij intolerantie) en chemotherapie, tenzij zij het IKZF1plus-genotype vertonen, wat een overstap naar de niet-volledige moleculaire respons of hoog-risico genetica (IKZ1plus) impliceert. ) groep.
Geneesmiddel: Vincristine
dosis 1,5 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22
Geneesmiddel: Dexamethason
40 mg op dag 1-2, 8-9,15-16 en 22-23
Geneesmiddel: Imatinib
600 mg per dag van 1 tot maximaal 5 jaar
Geneesmiddel: Cytarabine
1000 mg/m2/ op dag 1, 3 en 5 van consolidatie met 2 uur durende infusie
Geneesmiddel: Mercaptopurine
50 mg/m2 op dag 1 tot en met 28 van onderhoud
Geneesmiddel: Methotrexaat
1000 mg/m2 op dag 1 van consolidatie met 24 uurs infusie; en 20 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22 van het onderhoud
Geen volledige moleculaire respons of genetica met hoog risico (IKZF1plus)
Patiënten in complete remissie en zonder complete moleculaire respons aan het einde van de inductietherapie of die het IKZF1plus-genotype vertonen, zullen een consolidatiebehandeling met ponatinib en chemotherapie krijgen, gevolgd door allogene stamceltransplantatie en onderhoudstherapie.
Geneesmiddel: Vincristine
dosis 1,5 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22
Geneesmiddel: Dexamethason
40 mg op dag 1-2, 8-9,15-16 en 22-23
Geneesmiddel: Imatinib
600 mg per dag van 1 tot maximaal 5 jaar
Geneesmiddel: Cytarabine
1000 mg/m2/ op dag 1, 3 en 5 van consolidatie met 2 uur durende infusie
Geneesmiddel: Mercaptopurine
50 mg/m2 op dag 1 tot en met 28 van onderhoud
Geneesmiddel: Methotrexaat
1000 mg/m2 op dag 1 van consolidatie met 24 uurs infusie; en 20 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22 van het onderhoud
Geneesmiddel: Ponatinib
15 mg per dag vanaf consolidatiestart tot 5 jaar
Procedure: allogene stamceltransplantatie
Allogene stamceltransplantatie uit hematpoietische stamcelvoorlopers van bekende of onbekende oorsprong. Navelstrengbloedtransplantatie is ook mogelijk.
Procedure: Bestraling van het hele lichaam
Gefractioneerde dosis met een totale dosis van 12 Gy tussen dag -4 en -1 van allogene stamceltransplantatie (alloSCT)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
60 mg/kg op dag -6 en -5 vóór alloSCT
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2 intraveneus op dagen -7, -6, -5 en -4 vóór alloSCT (alternatief voor cyclofosfamide)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Verbetering van de OS vergeleken met die waargenomen in de voorgaande protocollen (PETHEMA LALPh08 en LALOPh07).
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verander de volledige moleculaire respons (CMR) met Ponatinib
Tijdsspanne: 5 jaar
Wijzig het CMR-percentage aan het einde van de consolidatie met de toediening van ponatinib aan die patiënten die aan het einde van de inductie geen CMR bereiken of die een hoog risico op genetica hebben (IKZF1plus).
5 jaar
Beperk het aantal alloTPH in vergelijking met het aantal dat werd waargenomen in de voorgaande protocollen (PETHEMA LALPh08 en LALOph07).
Tijdsspanne: 5 jaar

Beperk het aantal alloTPH tot een van de volgende:

  • Gebrek aan CMR aan het einde van de consolidatie.
  • Hoogrisicogenetica (IKZF1plus).
5 jaar
Onderhoud
Tijdsspanne: 5 jaar
Om het aantal niet-getransplanteerde deelnemers te beoordelen dat een onderhoudsbehandeling krijgt.
5 jaar
Behandeling met TKI na HSCT
Tijdsspanne: 5 jaar
Om het aantal getransplanteerde patiënten te beoordelen dat preventief een TKI-onderhoudsbehandeling krijgt (vanaf MRD>0,01%).
5 jaar
Beoordeel de frequentie en mate van bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
Beoordeel de frequentie van cytopenieën en de mate ervan. Beoordeel de frequentie van infecties en de mate ervan. Beoordeel de frequentie van vascuaire voorvallen en de mate ervan. Beoordeel de frequentie van levergebeurtenissen en de mate ervan. Beoordeel de frequentie van pancreasgebeurtenissen en de mate ervan.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josep M Ribera Santasusana, MD, Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

25 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

25 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

25 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PETHEMA LALPh2022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren