Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół leczenia dorosłego Ph dodatniego ALL ze zdiagnozowaną chorobą Newky (LALPh2022)

15 grudnia 2023 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

Protokół leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (LALPh2022) u dorosłych pacjentów z dodatnim chromosomem Ph (BCR::ABL1) u dorosłych ze zdiagnozowanym Newky

Celem tego prospektywnego, wieloośrodkowego, otwartego badania obserwacyjnego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim Ph' zatwierdzonym skojarzeniem chemioterapii i inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI).

Skuteczność odnosi się do odsetka całkowitej odpowiedzi molekularnej (stosunek BCR::ABL1/ABL1 0,01%) w każdym ramieniu leczenia. Bezpieczeństwo odnosi się do pomiaru i) zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgodnie ze standardowymi badaniami klinicznymi i laboratoryjnymi (hematologia i chemia, badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych i testy diagnostyczne), ii) częstości występowania i stopnia cytopenii oraz iii) częstość występowania i stopień infekcji.

Chemioterapia w małych dawkach będzie podawana pacjentom w każdym wieku wraz z Imatinibem w ramach fazy indukcji do remisji.

Leczenie konsolidacyjne będzie kontynuowane chemioterapią w małych dawkach imatinibu, jeśli pacjent spełni oba kryteria: będzie wykazywać mierzalną wartość choroby resztkowej (MRD) mniejszą niż 0,01% po 3 miesiącach terapii i nie będzie wykazywać genetyki IKZF1plus. U tych pacjentów występuje którekolwiek z te 2 schorzenia zostaną uznane za pacjentów wysokiego ryzyka i zostaną poddani intensyfikacji leczenia konsolidacyjnego obejmującego chemioterapię w małych dawkach w skojarzeniu z ponatynibem jako TKI oraz allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo SCT). Pozostali pacjenci (ryzyka standardowego) otrzymają chemioterapię podtrzymującą w skojarzeniu z imatynibem lub ponatynibem i nie zostaną poddani alloSCT.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego prospektywnego, wieloośrodkowego, otwartego badania obserwacyjnego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim Ph' zatwierdzonym skojarzeniem chemioterapii i inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI).

Skuteczność odnosi się do odsetka całkowitej odpowiedzi molekularnej (stosunek BCR::ABL1/ABL1 0,01%) w każdym ramieniu leczenia. Bezpieczeństwo odnosi się do pomiaru i) zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgodnie ze standardowymi badaniami klinicznymi i laboratoryjnymi (hematologia i chemia, badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych i testy diagnostyczne), ii) częstości występowania i stopnia cytopenii oraz iii) częstość występowania i stopień infekcji.

Zostanie podana faza indukcji chemioterapii małymi dawkami winkrystyny ​​(dawka 1,5 mg/m2 w dniach 1, 8, 15 i 22), deksametazonu (dawka 40 mg w dniach 1–2, 8–9, 15–16 i 22–23). razem z TKI imatinibem (dawka 600 mg od dnia do rozpoczęcia konsolidacji) wszystkim pacjentom w każdym wieku w fazie indukcji do remisji.

Leczenie konsolidacyjne będzie kontynuowane chemioterapią w małych dawkach z metotreksatem (dawka 1000 mg/m2 w 1. dniu w 24-godzinnym wlewie) i arabinozydem cytarabiny (dawka 1000 mg/m2/dni 1, 3 i 5 w 2-godzinnym wlewie) z imatynibem (dawka 600 mg na dzień), jeśli pacjent spełnia oba kryteria: i) wykazuje mierzalną wartość choroby resztkowej (MRD) <0,01% po 3 miesiącach terapii oraz ii) nie wykazuje genetyki IKZF1plus.

Pacjenci cierpiący na którykolwiek z tych 2 stanów będą uważani za pacjentów wysokiego ryzyka i otrzymają intensyfikację leczenia konsolidacyjnego z chemioterapią w małych dawkach (taką samą, jak opisano powyżej) w skojarzeniu z ponatynibem (dawka 30 mg na dzień) jako TKI i allogenicznym przeszczepieniem komórek macierzystych (alloSCT ) następnie chemioterapia podtrzymująca z merkaptopuryną (dawka 50 mg/m2 w dniach od 1 do 28) i metotreksatem (dawka 20 mg/m2 w dniach 1, 8, 15 i 22) w skojarzeniu z imatynibem (dawka 600 mg na dzień) lub ponatynibem ( 15 mg na dobę) do 5 lat. Pozostali pacjenci (ryzyka standardowego) będą otrzymywać chemioterapię podtrzymującą (jak opisano powyżej) w skojarzeniu z imatynibem (dawka 600 mg na dobę) lub ponatynibem (15 mg na dobę) przez okres do 5 lat i nie będą poddawani zabiegowi alloSCT.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli w wieku 18 lat lub starsi z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną Ph-dodatnią lub BCR::ABL1-dodatnią (Ph+ ALL).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) de novo z dodatnim chromosomem Philadelphia (BCR::ABL1) w wieku ≥18 lat.
  2. Kryzys wybuchowy CML zostanie uwzględniony. Pacjenci ci zawsze otrzymają przeszczep, niezależnie od odpowiedzi molekularnej lub ryzyka genetycznego, zgodnie z zaleceniami grupy SEHH CML (Grupa Przewlekłej Białaczki Szpikowej z Hiszpańskiego Towarzystwa Hematologicznego).
  3. Stan wydajności 0-2; można uwzględnić pacjentów ze stanem sprawności >2, który można przypisać ALL.
  4. Pacjenci bez zmian funkcjonalnych narządów; czynność wątroby: bilirubina całkowita, GOT, GPT, GGT i fosfataza alkaliczna poniżej 3-krotności górnej granicy normy laboratoryjnej; czynność nerek: kreatynina w surowicy <2 mg/dl lub klirens kreatyniny > 30 ml/min (z wyjątkiem zmiany funkcji nerek związanej z ALL); prawidłowa czynność serca: EF komorowa > 50%; brak ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego. W przypadku, gdy zmiany mają charakter wtórny do choroby, lekarz decyduje, czy pacjent może zostać włączony do badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy inny podtyp ALL.
  2. Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby.
  3. Pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową.
  4. Niewydolność nerek nie spowodowana WSZYSTKIMI.
  5. Lipaza i amylaza >1,5× GGN.
  6. Pacjenci z pozytywną serologią HIV.
  7. Poważne zmiany neurologiczne nie spowodowane WSZYSTKIMI.
  8. Poważny stan ogólny (stopnie 3 lub 4 w skali WHO), którego nie można przypisać WSZYSTKIM.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Zaburzenia czynności serca (określane przez frakcję wyrzutową mniejszą niż 50%), wszelkie istotne klinicznie aktywne lub niekontrolowane schorzenia układu krążenia, niekontrolowane nadciśnienie, zaburzenia rytmu, niedokrwienne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub neurologiczne, zakrzepica żył głębokich, płucna choroba zakrzepowo-zatorowa, ostre zapalenie trzustki w wywiadzie w poprzednim roku rozpoznanie ALL lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie i stężenie trójglicerydów >450 mg/dl.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pełna odpowiedź molekularna i genetyka niskiego ryzyka
Pacjenci w fazie całkowitej remisji i całkowitej odpowiedzi molekularnej na zakończenie terapii indukcyjnej będą otrzymywać konsolidację imatynibem (lub dazatynibem w przypadku nietolerancji) i chemioterapią, chyba że wykażą genotyp IKZF1plus, co będzie oznaczać przejście na niepełną odpowiedź molekularną lub genetykę wysokiego ryzyka (IKZ1plus ) Grupa.
Lek: Winkrystyna
dawka 1,5 mg/m2 pc. w dniach 1, 8, 15 i 22
Lek: Deksametazon
40 mg w dniach 1-2, 8-9, 15-16 i 22-23
Lek: Imatynib
600 mg dziennie od 1 do 5 lat
Lek: Cytarabina
1000 mg/m2/ w 1., 3. i 5. dniu konsolidacji z 2-godzinną infuzją
Lek: Merkaptopuryna
50 mg/m2 w dniach 1 do 28 leczenia podtrzymującego
Lek: Metotreksat
1000 mg/m2 w pierwszym dniu konsolidacji z 24-godzinną infuzją; i 20 mg/m2 w 1., 8., 15. i 22. dniu leczenia podtrzymującego
Niepełna odpowiedź molekularna lub genetyka wysokiego ryzyka (IKZF1plus)
Pacjenci w całkowitej remisji i bez całkowitej odpowiedzi molekularnej na koniec terapii indukcyjnej lub wykazujący genotyp IKZF1plus zostaną poddani leczeniu konsolidacyjnemu za pomocą ponatynibu i chemioterapii, a następnie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i leczenia podtrzymującego.
Lek: Winkrystyna
dawka 1,5 mg/m2 pc. w dniach 1, 8, 15 i 22
Lek: Deksametazon
40 mg w dniach 1-2, 8-9, 15-16 i 22-23
Lek: Imatynib
600 mg dziennie od 1 do 5 lat
Lek: Cytarabina
1000 mg/m2/ w 1., 3. i 5. dniu konsolidacji z 2-godzinną infuzją
Lek: Merkaptopuryna
50 mg/m2 w dniach 1 do 28 leczenia podtrzymującego
Lek: Metotreksat
1000 mg/m2 w pierwszym dniu konsolidacji z 24-godzinną infuzją; i 20 mg/m2 w 1., 8., 15. i 22. dniu leczenia podtrzymującego
Lek: Ponatynib
15 mg dziennie od rozpoczęcia konsolidacji do 5 lat
Procedura: allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z prekursorów krwiotwórczych komórek macierzystych o znanym lub nieznanym pochodzeniu. Można również wykonać przeszczep krwi pępowinowej.
Procedura: Całkowite napromieniowanie ciała
Dawka frakcjonowana o dawce całkowitej 12 Gy pomiędzy -4 a -1 dniem allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych (alloSCT)
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg w dniach -6 i -5 przed alloSCT
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 dożylnie w dniach -7, -6, -5 i -4 przed alloSCT (alternatywa dla cyklofosfamidu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Poprawa OS w porównaniu z obserwowaną w poprzednich protokołach (PETHEMA LALPh08 i LALOPh07).
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmień współczynnik całkowitej odpowiedzi molekularnej (CMR) na ponatynib
Ramy czasowe: 5 lat
Zmień współczynnik CMR na koniec konsolidacji poprzez podanie ponatynibu tym pacjentom, którzy nie osiągnęli CMR na koniec indukcji lub mają uwarunkowania genetyczne wysokiego ryzyka (IKZF1plus).
5 lat
Ogranicz liczbę alloTPH w porównaniu z liczbą obserwowaną w poprzednich protokołach (PETHEMA LALPh08 i LALOph07).
Ramy czasowe: 5 lat

Ogranicz liczbę alloTPH do dowolnego z poniższych:

  • Brak CMR na koniec konsolidacji.
  • Genetyka wysokiego ryzyka (IKZF1plus).
5 lat
Konserwacja
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena liczby uczestników bez przeszczepu, którzy otrzymują leczenie podtrzymujące.
5 lat
Leczenie TKI po HSCT
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena liczby pacjentów po przeszczepieniu, którzy otrzymują leczenie podtrzymujące TKI z wyprzedzeniem (przy MRD > 0,01%).
5 lat
Ocenić częstotliwość i stopień zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 5 lat
Ocenić częstotliwość i stopień cytopenii. Ocenić częstotliwość i stopień infekcji. Ocenić częstotliwość i stopień zdarzeń naczyniowych. Ocenić częstotliwość i stopień zdarzeń ze strony wątroby. Ocenić częstość i stopień zdarzeń trzustkowych.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Josep M Ribera Santasusana, MD, Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

25 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

25 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PETHEMA LALPh2022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Winkrystyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj