Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Protocollo di trattamento per la LLA Ph positiva dell'adulto diagnosticata da Newky (LALPh2022)

15 dicembre 2023 aggiornato da: PETHEMA Foundation

Protocollo di trattamento per la leucemia linfoblastica acuta in adulti con cromosoma Ph positivo (BCR::ABL1) diagnosticato da Newky (LALPh2022)

L'obiettivo di questo studio osservazionale prospettico, multicentrico e aperto è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento per pazienti adulti Ph' positivi con leucemia linfoblastica acuta con combinazioni approvate di chemioterapia e inibitore della tirosina chinasi (TKI).

Efficay si riferisce al tasso di risposta molecolare completa (rapporto BCR::ABL1/ABL1 0,01%) in ciascun braccio di trattamento. La sicurezza si riferisce alla misurazione di i) Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) secondo test clinici e di laboratorio standard (ematologia e chimica, esame fisico, misurazioni dei segni vitali e test diagnostici), ii) incidenza e grado di citopenie e iii) incidenza e grado delle infezioni.

La chemioterapia a basse dosi verrà somministrata insieme al TKI imatinib a pazienti di tutte le età come fase di induzione alla remissione.

Il trattamento di consolidamento continuerà con chemioterapia a basso dosaggio con imatinib se il paziente soddisfa entrambi i criteri: mostrare un valore di malattia residua misurabile (MRD) inferiore allo 0,01% a 3 mesi di terapia e non mostrare la genetica IKZF1plus. Quei pazienti hanno uno qualsiasi dei queste 2 condizioni saranno considerate pazienti ad alto rischio e riceveranno un'intensificazione del trattamento di consolidamento con chemioterapia a basse dosi più ponatinib come TKI e trapianto allogenico di cellule staminali (allo SCT). I restanti pazienti (a rischio standard) riceveranno chemioterapia di mantenimento insieme a imatinib o ponatinib e non saranno sottoposti ad alloSCT.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio osservazionale prospettico, multicentrico e aperto è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento per pazienti adulti Ph' positivi con leucemia linfoblastica acuta con combinazioni approvate di chemioterapia e inibitore della tirosina chinasi (TKI).

Efficay si riferisce al tasso di risposta molecolare completa (rapporto BCR::ABL1/ABL1 0,01%) in ciascun braccio di trattamento. La sicurezza si riferisce alla misurazione di i) Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) secondo test clinici e di laboratorio standard (ematologia e chimica, esame fisico, misurazioni dei segni vitali e test diagnostici), ii) incidenza e grado di citopenie e iii) incidenza e grado delle infezioni.

Verrà somministrata una fase di induzione della chemioterapia a basso dosaggio con vincristina (dose 1,5 mg/m2 ai giorni 1, 8, 15 e 22), desametasone (dose 40 mg nei giorni 1-2, 8-9,15-16 e 22-23) insieme al TKI imatinib (dose 600 mg dal giorno all'inizio del consolidamento) a tutti i pazienti di tutte le età come fase di induzione alla remissione.

Il trattamento di consolidamento proseguirà con chemioterapia a basso dosaggio con metotrexato (dose 1.000 mg/m2 al giorno 1 con infusione in 24 ore) e arabinoside o citarabina (dose 1.000 mg/m2/giorni 1, 3 e 5 con infusione in 2 ore) con imatinib (dose 600 mg al giorno) se il paziente soddisfa entrambi i criteri: i) mostrare un valore di malattia residua misurabile (MRD) <0,01% a 3 mesi di terapia e ii) non mostrare la genetica IKZF1plus.

I pazienti che presentano una qualsiasi di queste 2 condizioni saranno considerati pazienti ad alto rischio e riceveranno un'intensificazione del trattamento di consolidamento con chemioterapia a basso dosaggio (come descritto sopra) più ponatinib (dose 30 mg al giorno) come TKI e trapianto allogenico di cellule staminali (alloSCT ) seguita da chemioterapia di mantenimento con mercaptopurina (dose 50 mg/m2 nei giorni da 1 a 28) e metotrexato (dose 20 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 e 22) insieme a imatinib (dose 600 mg al giorno) o ponatinib ( 15 mg al giorno) fino a 5 anni. I restanti pazienti (a rischio standard) riceveranno chemioterapia di mantenimento (come descritto sopra) insieme a imatinib (dose 600 mg al giorno) o ponatinib (15 mg al giorno) fino a 5 anni e non saranno sottoposti ad alloSCT.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Adulti di età pari o superiore a 18 anni con leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva o BCR::ABL1-positiva di nuova diagnosi (LLA Ph+).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con leucemia linfoblastica avuta de novo (LLA) con cromosoma Philadelphia positivo (BCR::ABL1) di età ≥ 18 anni.
  2. Sarà inclusa la crisi esplosione della LMC. Questi pazienti riceveranno sempre il trapianto, indipendentemente dalla risposta molecolare o dal rischio genetico, seguendo le raccomandazioni del gruppo SEHH LMC (Gruppo Leucemia Mileoide Cronica della Società Spagnola di Ematologia).
  3. Stato delle prestazioni 0-2; possono essere inclusi i pazienti con performance status>2 attribuibile a LLA.
  4. Pazienti senza alterazione funzionale degli organi; funzionalità epatica: bilirubina totale, GOT, GPT, GGT e fosfatasi alcalina inferiori a 3 volte il limite superiore del range normale del laboratorio; funzionalità renale: creatinina sierica < 2 mg/dl o clearance della creatinina > 30 ml/min (eccetto funzionalità renale alterata attribuibile a LLA); funzione cardiaca normale: FE ventricolare > 50%; assenza di gravi malattie respiratorie croniche. Nel caso in cui le alterazioni siano secondarie alla malattia, è a discrezione del medico determinare se il paziente può essere incluso nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi altro sottotipo di ALL.
  2. Pazienti con malattia epatica cronica.
  3. Pazienti con insufficienza respiratoria cronica.
  4. Insufficienza renale non dovuta a TUTTI.
  5. Lipasi e amilasi>1,5× ULN.
  6. Pazienti con sierologia HIV positiva.
  7. Gravi alterazioni neurologiche non dovute a LLA.
  8. Condizione generale grave (grado 3 o 4 della scala OMS) non attribuibile a TUTTI.
  9. Donne incinte o che allattano.
  10. Funzione cardiaca compromessa (definita da una frazione di eiezione inferiore al 50%), qualsiasi condizione cardiovascolare attiva o non controllata clinicamente significativa, ipertensione non controllata, aritmie, eventi ischemici cardiovascolari o neurologici, trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, storia di pancreatite acuta nell'anno precedente diagnosi di LLA o storia di pancreatite cronica e trigliceridi >450 mg/dL.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Risposta molecolare completa e genetica a basso rischio
I pazienti in remissione completa e risposta molecolare completa al termine della terapia di induzione riceveranno il consolidamento con imatinib (o dasatinib in caso di intolleranza) e chemioterapia, a meno che non mostrino il genotipo IKZF1plus, il che implicherà il passaggio alla risposta molecolare non completa o alla genetica ad alto rischio (IKZ1plus ) gruppo.
Droga: Vincristina
dose 1,5 mg/m2 ai giorni 1, 8, 15 e 22
Droga: Desametasone
40 mg nei giorni 1-2, 8-9,15-16 e 22-23
Droga: Imatinib
600 mg al giorno da 1 fino a 5 anni
Droga: Citarabina
1000 mg/m2/ nei giorni 1, 3 e 5 di consolidamento con infusione di 2 ore
Droga: Mercaptopurina
50 mg/m2 nei giorni da 1 a 28 di mantenimento
Droga: Metotrexato
1000 mg/m2 il giorno 1 del consolidamento con infusione nelle 24 ore; e 20 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 e 22 di mantenimento
Risposta molecolare non completa o genetica ad alto rischio (IKZF1plus)
I pazienti in remissione completa e senza risposta molecolare completa al termine della terapia di induzione o che mostrano il genotipo IKZF1plus, riceveranno un trattamento di consolidamento con ponatinib e chemioterapia seguiti da trapianto di cellule staminali allogeniche e terapia di mantenimento.
Droga: Vincristina
dose 1,5 mg/m2 ai giorni 1, 8, 15 e 22
Droga: Desametasone
40 mg nei giorni 1-2, 8-9,15-16 e 22-23
Droga: Imatinib
600 mg al giorno da 1 fino a 5 anni
Droga: Citarabina
1000 mg/m2/ nei giorni 1, 3 e 5 di consolidamento con infusione di 2 ore
Droga: Mercaptopurina
50 mg/m2 nei giorni da 1 a 28 di mantenimento
Droga: Metotrexato
1000 mg/m2 il giorno 1 del consolidamento con infusione nelle 24 ore; e 20 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 e 22 di mantenimento
Droga: Ponatinib
15 mg al giorno dall'inizio del consolidamento fino a 5 anni
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali
Trapianto di cellule staminali allogeniche da progenitori di cellule staminali emopoietiche di origine familiare o non familiare. Può essere effettuato anche il trapianto di sangue cordonale.
Procedura: Irradiazione corporea totale
Dose frazionata con dose totale di 12 Gy tra i giorni -4 e -1 del trapianto allogenico di cellule staminali (alloSCT)
Droga: Ciclofosfamide
60 mg/kg nei giorni -6 e -5 prima di alloSCT
Droga: Fludarabina
30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni -7, -6, -5 e -4 prima dell'alloSCT (alternativa alla ciclofosfamide)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
Miglioramento della OS rispetto a quello osservato nei protocolli precedenti (PETHEMA LALPh08 e LALOPh07).
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modificare il tasso di risposta molecolare completa (CMR) con Ponatinib
Lasso di tempo: 5 anni
Modificare il tasso di CMR alla fine del consolidamento con la somministrazione di ponatinib a quei pazienti che non raggiungono la CMR alla fine dell'induzione o che presentano fattori genetici ad alto rischio (IKZF1plus).
5 anni
Limitare il numero di alloTPH rispetto a quello osservato nei protocolli precedenti (PETHEMA LALPh08 e LALOPh07).
Lasso di tempo: 5 anni

Limita il numero di alloTPH a una delle seguenti opzioni:

  • Mancanza di CMR alla fine del consolidamento.
  • Genetica ad alto rischio (IKZF1plus).
5 anni
Manutenzione
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare il numero di partecipanti non trapiantati che ricevono un trattamento di mantenimento.
5 anni
Trattamento con TKI dopo HSCT
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare il numero di pazienti trapiantati che ricevono preventivamente un trattamento di mantenimento con TKI (in caso di MRD> 0,01%).
5 anni
Valutare la frequenza e il grado degli eventi avversi
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare la frequenza e il grado delle citopenie. Valutare la frequenza e il grado delle infezioni. Valutare la frequenza e il grado degli eventi vascolari. Valutare la frequenza e il grado degli eventi epatici. Valutare la frequenza e il grado degli eventi pancreatici.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Josep M Ribera Santasusana, MD, Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

25 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

25 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

25 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2023

Primo Inserito (Stimato)

19 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PETHEMA LALPh2022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vincristina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi