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Behandlungsprotokoll für Newky-diagnostizierte PH-positive ALL bei Erwachsenen (LALPh2022)

15. Dezember 2023 aktualisiert von: PETHEMA Foundation

Behandlungsprotokoll für bei Newky diagnostizierte akute lymphatische Leukämie bei Erwachsenen (BCR::ABL1) mit positivem Ph-Chromosom (LALPh2022)

Das Ziel dieser prospektiven, multizentrischen, offenen Beobachtungsstudie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von Ph'-positiven erwachsenen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie mit zugelassenen Kombinationen aus Chemotherapie und Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) zu bewerten.

Die Wirksamkeit bezieht sich auf die Rate der vollständigen molekularen Reaktion (BCR::ABL1/ABL1-Verhältnis 0,01 %) in jedem Behandlungsarm. Sicherheit bezieht sich auf die Messung von i) unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) gemäß standardmäßigen klinischen Tests und Labortests (Hämatologie und Chemie, körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und diagnostische Tests), ii) der Häufigkeit und des Ausmaßes von Zytopenien und iii) Häufigkeit und Ausmaß der Infektionen.

Eine niedrig dosierte Chemotherapie wird Patienten jeden Alters zusammen mit dem TKI Imatinib als Einleitung in die Remissionsphase verabreicht.

Die Konsolidierungsbehandlung wird mit einer niedrig dosierten Chemotherapie mit Imatinib fortgesetzt, wenn der Patient beide Kriterien erfüllt: nach 3 Monaten der Therapie einen messbaren Resterkrankungswert (MRD) von weniger als 0,01 % aufweisen und keine IKZF1plus-Genetik aufweisen. Diese Patienten haben eines der folgenden Kriterien Diese beiden Erkrankungen gelten als Hochrisikopatienten und erhalten eine Intensivierung der Konsolidierungsbehandlung mit niedrig dosierter Chemotherapie plus Ponatinib als TKI und allogener Stammzelltransplantation (allo SCT). Die übrigen Patienten (Standardrisiko) erhalten eine Erhaltungschemotherapie zusammen mit Imatinib oder Ponatinib und werden nicht in die alloSCT aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser prospektiven, multizentrischen, offenen Beobachtungsstudie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von Ph'-positiven erwachsenen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie mit zugelassenen Kombinationen aus Chemotherapie und Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) zu bewerten.

Die Wirksamkeit bezieht sich auf die Rate des vollständigen molekularen Ansprechens (BCR::ABL1/ABL1-Verhältnis 0,01 %) in jedem Behandlungsarm. Sicherheit bezieht sich auf die Messung von i) unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) gemäß standardmäßigen klinischen Tests und Labortests (Hämatologie und Chemie, körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und diagnostische Tests), ii) der Häufigkeit und des Ausmaßes von Zytopenien und iii) Häufigkeit und Ausmaß der Infektionen.

Es wird eine niedrig dosierte Chemotherapie-Induktionsphase mit Vincristin (Dosis 1,5 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22), Dexamethason (Dosis 40 mg an den Tagen 1-2, 8-9, 15-16 und 22-23) verabreicht zusammen mit dem TKI Imatinib (Dosis 600 mg vom Tag bis zum Beginn der Konsolidierung) an alle Patienten jeden Alters als Einleitung in die Remissionsphase.

Die Konsolidierungsbehandlung wird mit einer niedrig dosierten Chemotherapie mit Methotrexat (Dosis 1000 mg/m2 am Tag 1 mit 24-stündiger Infusion) und Arabinosid von Cytarabin (Dosis 1000 mg/m2/Tage 1, 3 und 5 mit 2-stündiger Infusion) mit Imatinib (Dosis 600) fortgesetzt mg pro Tag), wenn der Patient beide Kriterien erfüllt: i) einen messbaren Resterkrankungswert (MRD) von < 0,01 % nach 3 Monaten der Therapie aufweist und ii) keine IKZF1plus-Genetik aufweist.

Patienten mit einer dieser beiden Erkrankungen gelten als Hochrisikopatienten und erhalten eine Intensivierung der Konsolidierungsbehandlung mit niedrig dosierter Chemotherapie (wie oben beschrieben) plus Ponatinib (Dosis 30 mg pro Tag) als TKI und allogener Stammzelltransplantation (alloSCT). ), gefolgt von einer Erhaltungschemotherapie mit Mercaptopurin (Dosis 50 mg/m2 an den Tagen 1 bis 28) und Methotrexat (Dosis 20 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22) zusammen mit Imatinib (Dosis 600 mg pro Tag) oder Ponatinib ( 15 mg pro Tag) bis zu 5 Jahre. Die übrigen Patienten (Standardrisiko) erhalten bis zu 5 Jahre lang eine Erhaltungschemotherapie (wie oben beschrieben) zusammen mit Imatinib (Dosis 600 mg pro Tag) oder Ponatinib (15 mg pro Tag) und werden nicht in die alloSCT aufgenommen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Erwachsene ab 18 Jahren mit neu diagnostizierter Ph-positiver oder BCR::ABL1-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit de novo avute lymphoblastischem Leukeim (ALL) Philadelphia-Chromosom-positiv (BCR::ABL1) im Alter von ≥ 18 Jahren.
  2. Die CML-Explosionskrise wird einbezogen. Diese Patienten erhalten immer eine Transplantation, unabhängig von der molekularen Reaktion oder dem genetischen Risiko, gemäß den Empfehlungen der SEHH CML-Gruppe (Chronic Myleoid Leukemia Group der Spanischen Gesellschaft für Hämatologie).
  3. Leistungsstatus 0-2; Patienten mit einem Leistungsstatus > 2, der auf ALL zurückzuführen ist, können eingeschlossen werden.
  4. Patienten ohne funktionelle Organveränderung; Leberfunktion: Gesamtbilirubin, GOT, GPT, GGT und alkalische Phosphatase weniger als das Dreifache der Obergrenze des normalen Laborbereichs; Nierenfunktion: Serumkreatinin <2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (außer veränderte Nierenfunktion, die auf ALL zurückzuführen ist); normale Herzfunktion: EF ventrikulär > 50 %; Fehlen einer schweren chronischen Atemwegserkrankung. Falls die Veränderungen sekundär auf die Erkrankung zurückzuführen sind, liegt es im Ermessen des Arztes, zu entscheiden, ob der Patient in die Studie einbezogen werden kann.

Ausschlusskriterien:

  1. Jeder andere Subtyp von ALL.
  2. Patienten mit chronischer Lebererkrankung.
  3. Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz.
  4. Nierenversagen ist nicht auf ALL zurückzuführen.
  5. Lipase und Amylase > 1,5× ULN.
  6. Patienten mit positiver HIV-Serologie.
  7. Schwerwiegende neurologische Veränderungen, die nicht auf ALL zurückzuführen sind.
  8. Schwerwiegender Allgemeinzustand (Stufe 3 oder 4 auf der WHO-Skala), der nicht auf ALLE zurückzuführen ist.
  9. Schwangere oder stillende Frauen.
  10. Beeinträchtigte Herzfunktion (definiert durch eine Ejektionsfraktion von weniger als 50 %), jede klinisch signifikante aktive oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck, Arrhythmien, ischämische kardiovaskuläre oder neurologische Ereignisse, tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, akute Pankreatitis in der Vorgeschichte im Jahr zuvor Diagnose einer ALL oder chronische Pankreatitis in der Vorgeschichte und Triglyceride >450 mg/dl.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Vollständige molekulare Reaktion und Genetik mit geringem Risiko
Patienten in vollständiger Remission und vollständiger molekularer Reaktion am Ende der Induktionstherapie erhalten eine Konsolidierung mit Imatinib (oder Dasatinib bei Unverträglichkeit) und Chemotherapie, es sei denn, sie weisen den IKZF1plus-Genotyp auf, was einen Wechsel zur nicht vollständigen molekularen Reaktion oder zur Hochrisikogenetik (IKZ1plus) impliziert ) Gruppe.
Arzneimittel: Vincristin
Dosis 1,5 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22
Arzneimittel: Dexamethason
40 mg an den Tagen 1-2, 8-9, 15-16 und 22-23
Arzneimittel: Imatinib
600 mg pro Tag von 1 bis 5 Jahren
Arzneimittel: Cytarabin
1000 mg/m2/an den Tagen 1, 3 und 5 der Konsolidierung mit 2-stündiger Infusion
Arzneimittel: Mercaptopurin
50 mg/m2 an den Tagen 1 bis 28 der Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Methotrexat
1000 mg/m2 am ersten Tag der Konsolidierung mit 24-Stunden-Infusion; und 20 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22 der Erhaltungstherapie
Nicht vollständige molekulare Reaktion oder Hochrisikogenetik (IKZF1plus)
Patienten in vollständiger Remission und ohne vollständige molekulare Reaktion am Ende der Induktionstherapie oder mit dem IKZF1plus-Genotyp erhalten eine Konsolidierungsbehandlung mit Ponatinib und Chemotherapie, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation und einer Erhaltungstherapie.
Arzneimittel: Vincristin
Dosis 1,5 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22
Arzneimittel: Dexamethason
40 mg an den Tagen 1-2, 8-9, 15-16 und 22-23
Arzneimittel: Imatinib
600 mg pro Tag von 1 bis 5 Jahren
Arzneimittel: Cytarabin
1000 mg/m2/an den Tagen 1, 3 und 5 der Konsolidierung mit 2-stündiger Infusion
Arzneimittel: Mercaptopurin
50 mg/m2 an den Tagen 1 bis 28 der Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Methotrexat
1000 mg/m2 am ersten Tag der Konsolidierung mit 24-Stunden-Infusion; und 20 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22 der Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Ponatinib
15 mg pro Tag ab Konsolidierungsbeginn bis zu 5 Jahren
Verfahren: allogene Stammzelltransplantation
Allogene Stammzelltransplantation aus hämatpoetischen Stammzellen-Vorläufern bekannter oder unbekannter Herkunft. Auch eine Nabelschnurbluttransplantation ist möglich.
Verfahren: Ganzkörperbestrahlung
Fraktionierte Dosis mit einer Gesamtdosis von 12 Gy zwischen den Tagen -4 und -1 der allogenen Stammzelltransplantation (alloSCT)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg an den Tagen -6 und -5 vor alloSCT
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m2 intravenös an den Tagen -7, -6, -5 und -4 vor alloSCT (Alternative zu Cyclophosphamid)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Verbesserung des OS im Vergleich zu den vorherigen Protokollen (PETHEMA LALPh08 und LALOPh07).
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verändern Sie die Rate der vollständigen molekularen Reaktion (CMR) mit Ponatinib
Zeitfenster: 5 Jahre
Ändern Sie die CMR-Rate am Ende der Konsolidierung durch die Verabreichung von Ponatinib an diejenigen Patienten, die am Ende der Induktion keine CMR erreichen oder über eine Hochrisikogenetik verfügen (IKZF1plus).
5 Jahre
Begrenzen Sie die Anzahl der alloTPH im Vergleich zu den in den vorherigen Protokollen (PETHEMA LALPh08 und LALOPh07) beobachteten.
Zeitfenster: 5 Jahre

Begrenzen Sie die Anzahl der alloTPH auf einen der folgenden Werte:

  • Fehlendes CMR am Ende der Konsolidierung.
  • Hochrisikogenetik (IKZF1plus).
5 Jahre
Wartung
Zeitfenster: 5 Jahre
Ermittlung der Anzahl der nicht transplantierten Teilnehmer, die eine Erhaltungstherapie erhalten.
5 Jahre
Behandlung mit TKI nach HSCT
Zeitfenster: 5 Jahre
Ermittlung der Anzahl transplantierter Patienten, die präventiv eine TKI-Erhaltungstherapie erhalten (bei MRD > 0,01 %).
5 Jahre
Bewerten Sie die Häufigkeit und das Ausmaß unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewerten Sie die Häufigkeit und den Grad von Zytopenien. Bewerten Sie die Häufigkeit und den Grad der Infektionen. Bewerten Sie die Häufigkeit und den Grad von Gefäßereignissen. Bewerten Sie die Häufigkeit und das Ausmaß von Leberereignissen. Beurteilen Sie die Häufigkeit und das Ausmaß von Pankreasereignissen.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Josep M Ribera Santasusana, MD, Institut Català d'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

25. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

25. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PETHEMA LALPh2022

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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