Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-escalatie, placebogecontroleerde fase I klinische studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige orale doses HRS-7085-tabletten bij gezonde proefpersonen worden onderzocht, met beoordeling van de voedseleffecten

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 tot en met 55 jaar, van elk geslacht (elke dosisgroep moet ten minste twee personen van hetzelfde geslacht omvatten, behalve de dosisgroep van 2 mg in Deel 1A).
2. Body Mass Index (BMI = gewicht/lengte^2) tijdens screening: 19 ≤ BMI < 28 kg/m^2; mannelijk gewicht ≥ 50,0 kg en < 90,0 kg, vrouwelijk gewicht ≥ 45,0 kg en < 90,0 kg.
3. Gezonde proefpersonen met lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumtestresultaten (inclusief volledig bloedbeeld, urineonderzoek, bloedbiochemie, stollingsfunctie, schildklierfunctie), röntgenfoto van de borstkas, 12-afleidingen elektrocardiogram, abdominale echografie, beoordeeld door de onderzoeker als normaal of klinisch niet-significante afwijkingen tijdens screening.
4. Vrouwelijke proefpersonen die voortplantingsvermogen hebben en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke voortplantingspartners mogen gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis geen plannen hebben voor voortplanting of sperma-/eiceldonatie en moeten vrijwillig akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie. Een serumzwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen moet negatief zijn en mag niet tijdens de lactatieperiode zijn.
5. Zorg dat u geïnformeerde toestemming verkrijgt voordat eventuele onderzoeksgerelateerde activiteiten beginnen, dat u het doel en de betekenis van dit onderzoek volledig begrijpt en dat u bereid bent het onderzoeksprotocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. In het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening of dosering hebben personen met systemische ziekten, zoals cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-intestinale, psychiatrische, neurologische of hematologische aandoeningen, volgens de onderzoeker potentiële veiligheidsrisico's met zich meegebracht.
2. In de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening of dosering, personen met een voorgeschiedenis van ernstige infecties (zoals bloedbaaninfecties, infecties van het centrale zenuwstelsel, buikinfecties, enz.), ernstig trauma of grote operaties (met uitzondering van blindedarmoperaties); degenen die van plan zijn tijdens het proces een operatie te ondergaan.
3. In de afgelopen maand voorafgaand aan screening of dosering, personen met een voorgeschiedenis van infecties (viraal, bacterieel, schimmel-, parasitair) die systemische antimicrobiële therapie nodig hadden.
4. Personen die regelmatig last hebben van hoofdpijn, misselijkheid en/of braken, met een frequentie van ≥3 keer per maand.
5. Personen met allergische neigingen, zoals een voorgeschiedenis van astma, atopische dermatitis, chronische urticaria, allergische rhinitis of bekende allergieën voor medicijnen of voedsel.
6. In de afgelopen maand voorafgaand aan de screening of dosering, personen die bloed hebben gedoneerd of een bloedverlies van ≥200 ml hebben ervaren, of in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de dosering, personen die bloed hebben gedoneerd of een bloedverlies van ≥400 ml hebben ervaren.
7. Zoals bepaald door de onderzoeksarts, zijn personen met een fysiologische of psychologische aandoening die de risico's van het onderzoek kunnen vergroten, de naleving van het protocol door de proefpersoon kan beïnvloeden of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon kan belemmeren.
8. Personen met een rookgeschiedenis in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening (gemiddeld dagelijks roken > 5 sigaretten) of personen die zich tijdens de proef niet van tabaksproducten kunnen onthouden.
9. In de afgelopen maand voorafgaand aan de screening hebben personen met een gemiddelde dagelijkse alcoholinname van meer dan 7 g voor vrouwen (gelijk aan ongeveer 200 ml bier, 70 ml wijn of 22 ml sterke drank) of meer dan 14 g voor mannen (gelijk aan ongeveer 400 ml bier, 140 ml wijn of 45 ml sterke drank); of personen met een positieve alcoholtest bij de screening of personen die zich tijdens de proef niet van alcohol kunnen onthouden.
10. Personen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruitbevattende voedingsmiddelen of dranken consumeerden, of degenen die binnen 2 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken consumeerden.
11. Personen met speciale dieetwensen die zich niet aan een gestandaardiseerd dieet kunnen houden.
12. Personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of middelenmisbruik, of personen met een positieve urine-drugsscreening tijdens de screening.
13. Individuen met positieve resultaten in screeningtests voor infectieziekten (HBsAg, anti-HCV Ab, anti-TP Ab, anti-HIV Ab) tijdens de screening.
14. Personen met een alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine (TBIL)-waarden ≥1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
15. Binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of dosering, personen die voorgeschreven medicijnen, zelfzorgmedicijnen of kruidensupplementen hebben gebruikt; of individuen binnen 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee langer is) bij de screening of die van plan zijn een niet-onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken tijdens de proef.
16. In de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening, personen die hebben deelgenomen aan een andere klinische proef (met uitzondering van degenen die de screening niet hebben doorstaan) of degenen die nog steeds binnen de 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel zijn (welke van de twee het langst is) tijdens de screening.
17. In de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de screening, personen die een levend vaccin of verzwakt levend vaccin hebben gekregen, of degenen die van plan zijn tijdens de proef vaccins te krijgen.