Klinische studie van Lurbinedinedin (PM01183) bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een specifieke onderzoeksprocedure.
2. Man of vrouw met leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤ 1 (app. 1).
4. Levensverwachting> 3 maanden.
5. Pathologisch bevestigde diagnose van geavanceerde vaste tumoren [behalve voor primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CNS)], waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
6. Herstel tot graad ≤ 1 van drugsgerelateerde bijwerkingen (AE's) van eerdere behandelingen, exclusief alopecia en graad 1/2 asthenie of vermoeidheid, volgens het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCICTCAE V.5).
7. Laboratoriumwaarden binnen veertien dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
8. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) door echocardiografie (Echo) of meervoudige acquisitie (Muga) binnen normaal bereik (volgens institutionele normen).
9. Bewijs van niet-kinderafdrankstatus voor vrouwen van het potentieel van de vruchtbaarheid (WOCBP). WOCBP moet ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemaatregel tot zes maanden na de stopzetting van de behandeling te gebruiken. Geldige methoden om het vruchtbare potentieel te bepalen, adequate anticonceptie en vereisten voor WOCBP -partners worden beschreven in APP. 2. Vruchtbare mannelijke patiënten met WOCBP -partners moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na de laatste dosis voor medicinale onderzoek (IMP).

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige ziekten/voorwaarden:

   1. Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante valvulaire aandoeningen binnen vorig jaar.
   2. Symptomatische aritmie of enige ongecontroleerde aritmie die doorlopende behandeling vereist.
   3. Bekende cirrose, alcohol geïnduceerde steatose of chronische actieve hepatitis. Voor hepatitis B omvat dit een positieve test voor zowel hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) als kwantitatieve hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR of HVB-DNA+). Voor hepatitis C omvat dit een positieve test voor zowel hepatitis C-antilichaam als kwantitatieve hepatitis C door PCR (of HVC-RNA+).
   4. Geschiedenis van obstructieve cholestatische leverziekte (geschikt voor stentprocedure) of gal sepsis in de afgelopen 2 maanden.
   5. Bekend van actieve Covid-19-ziekte (dit omvat een positieve test voor SARS-CoV-2 in nasopharyngeale/oropharyngeale watten of nasale wattenstaafjes door PCR).
2. Symptomatische, progressieve of corticosteroïden-vereiste gedocumenteerde gedocumenteerde hersenmetastasen of betrokkenheid van de leptomeningale ziekten. Patiënten met asymptomatische gedocumenteerde stabiele hersenmetastasen die de afgelopen vier weken geen corticosteroïden vereisen, zijn toegestaan.
3. Gebruik van (sterke of matige) remmers of inductoren van CYP3A4 -activiteit binnen drie weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
4. Gebruik van CYP3A4-substraten zoals HMG-CoA-reductaseremmers zoals atorvastatine, lovastatine en simvastatine waarvoor gelijktijdige toediening met een sterke CYP3A4-remmer gecontra-indiceerd is (app 3).
5. Behandeling met elk onderzoeksproduct binnen de 30 dagen voor dag 1 van cyclus 1.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken (zie app 2).
7. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.