Slokdarmdisfunctie geassocieerd met opioïden: klinische respons en manometrische bevindingen na stopzetting van opioïden
Prospectieve evaluatie van het stoppen van opioïden bij patiënten met een vermoedelijke door opioïden geïnduceerde slokdarmdisfunctie (OIED)
Achtergrond: Door opioïden geïnduceerde slokdarmdisfunctie wordt gekenmerkt door een veranderde motiliteit van het slokdarmlichaam of een verminderde functie van de slokdarmsfincters als gevolg van chronisch opioïdengebruik. De diagnose van deze aandoening wordt gesteld door middel van manometrie met hoge resolutie. Na stopzetting van de behandeling met opioïden ervaren de meeste patiënten een duidelijke symptomatische verbetering.
Hypothese: Opioïden veroorzaken veranderingen in de slokdarmmotiliteit en de functie van de slokdarmsfincter, die terugkeren na stopzetting van de behandeling.
Resultaat: Via slokdarmmanometrie met hoge resolutie aantonen dat de manometrische veranderingen die worden beschreven bij patiënten met chronisch opioïdengebruik secundair zijn aan de opioïdenconsumptie en verdwijnen na stopzetting van het gebruik.
Methoden: Bij een groep patiënten met chronisch opioïdengebruik en bij wie door middel van hoge-resolutie oesofageale manometrie een ernstige slokdarmmotorische stoornis is vastgesteld, zal na het staken van de opioïdenbehandeling gedurende ten minste zeven dagen een nieuwe hoge-resolutie manometrie worden uitgevoerd om eventuele veranderingen te beoordelen in vergelijking met de slokdarmmanometrie. de vorige manometrie.
Er zal contact worden opgenomen met de behandelende arts om hem te informeren over de bevindingen van de manometrie en om de mogelijkheid te overwegen om de behandeling met opioïden te staken. Patiënten zullen worden geïnformeerd over het verband tussen opioïden en slokdarmmotorische stoornissen en de voordelen van het staken van de medicatie om het verdwijnen van de symptomen en de waargenomen stoornis te evalueren.
Om complicaties zoals ontwenningssyndroom of verergering van pijn als gevolg van de vermindering van pijnstillende medicatie te voorkomen, zal een alternatief medicatieprotocol worden gebruikt volgens de aanbevelingen van het psychiatrische team in verband met functionele spijsverteringsstoornissen.
Relevantie: Dit project zal bepalen of de manometrische veranderingen primair of secundair zijn aan de behandeling met opioïden. Als wordt bevestigd dat ze secundair zijn aan de behandeling, kan de behandeling met opioïden worden vervangen door een andere pijnstillende behandeling en zullen de slokdarmsymptomen verbeteren zonder dat agressievere therapieën nodig zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en huidige stand van zaken Het chronische opioïdengebruik is de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen. Hoewel de bijwerkingen op de dunne darm en de dikke darm goed bestudeerd en goed ingeburgerd zijn, wordt hun effect op het bovenste deel van het maagdarmkanaal nog niet volledig begrepen, ondanks het feit dat patiënten talrijke symptomen melden zoals dysfagie, misselijkheid of pijn op de borst. Onlangs is een nieuwe entiteit beschreven die bekend staat als door opioïden geïnduceerde slokdarmdisfunctie, gedefinieerd als een motiliteitsstoornis van het slokdarmlichaam of disfunctie van de sluitspieren bij patiënten met chronisch opioïdengebruik. Binnen deze entiteit zijn voornamelijk de volgende motorische stoornissen waargenomen: obstructie van het uitstroomkanaal, spasmen van de distale slokdarm, achalasie type III en Jackhammer-slokdarm. Er zijn echter meer onderzoeken nodig om de prevalentie van door opioïden geïnduceerde slokdarmdisfunctie bij chronische opioïdengebruikers te bepalen, en om te begrijpen of opioïden naast de beschreven stoornissen ook andere slokdarmmotorische stoornissen kunnen veroorzaken. Hoewel er een verband is aangetoond tussen chronisch opioïdengebruik en een toename van de incidentie van slokdarmmotorische stoornissen, zijn er geen prospectieve onderzoeken die aantonen dat stopzetting van de behandeling met opioïden resulteert in het verdwijnen van de slokdarmmotorische stoornis.
Hypothese Tijdens het uitvoeren van slokdarmmanometrieën met hoge resolutie op onze afdeling hebben we een hogere prevalentie van motorische stoornissen waargenomen bij patiënten die opioïden gebruiken. Onze hypothese, gebaseerd op de beschikbare literatuur, is dat de meeste van deze stoornissen kunnen verdwijnen na stopzetting van de behandeling met opioïden, zonder dat er agressievere therapieën nodig zijn. Om deze hypothese te testen zal opnieuw een manometrie met hoge resolutie worden uitgevoerd nadat de patiënt gedurende ten minste zeven dagen is gestopt met de behandeling met opioïden.
Resultaten
Primaire uitkomstmaat:
Verbetering van de slokdarmmotiliteit Beschrijving: Evalueer de verbetering van de slokdarmmotiliteit bij chronische opioïdengebruikers na stopzetting van de opioïden.
Meetinstrument: slokdarmmanometrie met hoge resolutie (HREM). Maateenheid: Manometrische parameters (bijv. geïntegreerde relaxatiedruk (IRP) in mmHg).
Secundaire uitkomstmaat:
Verbetering van de ernst van dysfagie Beschrijving: Beoordeel de verbetering van de ernst van dysfagie bij chronische opioïdengebruikers na stopzetting van de opioïden.
Meetinstrument: ernstscore voor dysfagie. Maateenheid: Dysfagiescore (bijvoorbeeld een numerieke schaal van 0 tot 10).
Beschrijving: Evalueer bij chronische opioïdengebruikers met slokdarmmotorische stoornissen de verbetering van de slokdarmmotiliteit na stopzetting van de opioïden, geëvalueerd door oesofageale manometrie met hoge resolutie.
Secundaire uitkomst:
Bepaal of de symptomen die aanleiding gaven tot het onderzoek naar de slokdarmmotiliteit verdwijnen als de behandeling met opioïden wordt stopgezet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met dysfagie die chronisch worden behandeld met opioïden, verwezen voor onderzoek met behulp van oesofageale manometrie met hoge resolutie in ons motiliteitslaboratorium
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die vanwege comorbiditeiten de behandeling met opioïden niet kunnen opschorten,
- Patiënten die niet willen deelnemen,
- Patiënten die symptomen vertonen die op ontwenningsverschijnselen duiden of die de behandeling met opioïden niet kunnen onderbreken vanwege toegenomen pijn of ongemak gedurende de zeven dagen voorafgaand aan het onderzoek
- Patiënten die een definitieve behandeling hebben gekregen voor de eerder gediagnosticeerde motorische stoornis. (bijv. Heller myotomie)
- Patiënten die een gastro-oesofageale junctieoperatie ondergaan (bijv. Nissen-type fundoplicatie)
- Patiënten met grote slokdarm-endoscopische procedures (bijv. perorale endoscopische myotomie GEDICHT).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: patiënten die worden behandeld met opioïden die zijn verwezen voor onderzoek naar niet-obstructieve slokdarmdysfagie
Bij patiënten met dysfagie die worden verwezen voor oesofageale manometrie als onderdeel van de routinematige klinische praktijk, en als slokdarmdisfunctie geassocieerd met opioïdengebruik wordt gediagnosticeerd, zoals type III achalasie, obstructie van de uitstroom van de oesofagus-gastrische junctie, oesofageale spasmen of hypercontractiele slokdarm, wordt het opioïd stopgezet en vervangen door nog een pijnstiller gedurende 7 dagen.
Vervolgens wordt de slokdarmmanometrie herhaald om te bepalen of de door opioïden geïnduceerde slokdarmdisfunctie (OIED) is verdwenen of aanhoudt.
|
Bij patiënten met dysfagie en slokdarmmanometrie die wijzen op door opioïden geïnduceerde slokdarmdisfunctie (OIED), zal het gebruik van opioïden worden stopgezet en zal de slokdarmmanometrie worden herhaald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de slokdarmmotiliteit Demonstreer de verbetering van de slokdarmmotiliteit bij chronische opioïdengebruikers na stopzetting van opioïden.
Tijdsspanne: Basislijn (vóór stopzetting van opioïden) en 7 dagen na stopzetting van opioïden
|
Beoordelingsinstrument: slokdarmmanometrie met hoge resolutie (HREM). Maateenheid: Manometrische parameters (bijv. geïntegreerde relaxatiedruk (IRP) in mmHg). Prospectief multicenter onderzoek bij patiënten die verwezen waren voor niet-obstructieve dysfagie en die een chronische behandeling met opioïden kregen (> 3 maanden). Patiënten werden geëvalueerd tijdens de eerste verwijzing en daarna na 7 dagen zonder opioïdengebruik. Bij elk bezoek ondergingen de patiënten een slokdarmmanometrie met hoge resolutie volgens het Chicago 4.0-protocol. |
Basislijn (vóór stopzetting van opioïden) en 7 dagen na stopzetting van opioïden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de ernst van de dysfagie Demonstreer de verbetering van de ernst van de dysfagie bij chronische opioïdengebruikers na stopzetting van de opioïden.
Tijdsspanne: Basislijn (vóór stopzetting van opioïden) en 7 dagen na stopzetting van opioïden
|
Verandering in de ernst van dysfagie -Beoordelingsinstrument: ernstscore van dysfagie. Maateenheid: Dysfagiescore (numerieke schaal). Beoordelingspunten: Basislijn (tijdens behandeling met opioïden) en na 7 dagen stopzetting van opioïden. |
Basislijn (vóór stopzetting van opioïden) en 7 dagen na stopzetting van opioïden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Snyder DL, Crowell MD, Horsley-Silva J, Ravi K, Lacy BE, Vela MF. Opioid-Induced Esophageal Dysfunction: Differential Effects of Type and Dose. Am J Gastroenterol. 2019 Sep;114(9):1464-1469. doi: 10.14309/ajg.0000000000000369.
- Snyder DL, Vela MF. Impact of opioids on esophageal motility. Neurogastroenterol Motil. 2023 May;35(5):e14587. doi: 10.1111/nmo.14587. Epub 2023 Apr 15.
- Kraichely RE, Arora AS, Murray JA. Opiate-induced oesophageal dysmotility. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Mar;31(5):601-6. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04212.x. Epub 2009 Dec 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCB/2022/0458
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .