- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06537492
Synergie van elevatie van hoofd en thorax en REBOA tijdens hartstilstand buiten het ziekenhuis (GRAVITY2)
Synergie van elevatie van het hoofd en de thorax en reanimatie-endovasculaire ballonocclusie van de aorta tijdens een hartstilstand buiten het ziekenhuis: een pilotstudie
De neurologische uitkomst op lange termijn na succesvolle reanimatie van een hartstilstand blijft slecht, voornamelijk als gevolg van cerebrale hypoperfusie en ernstig hypoxisch-ischemisch hersenletsel. Geautomatiseerde verhoging van het hoofd en de borstkas tijdens cardiopulmonale reanimatie (AHUP-CPR) verbetert de cerebrale perfusie door de intracraniale druk te verlagen en de cerebrale perfusie te verhogen in experimentele onderzoeken bij varkens. De toevoeging van een impedantiedrempelapparaat (ITD) en een actief borstcompressie-decompressieapparaat (ACD) verbeterde de hemodynamiek en cerebrale perfusie. Bovendien werd een vroege implementatie van AHUP-CPR bij patiënten met een hartstilstand buiten het ziekenhuis geassocieerd met een verbeterde overleving tot ontslag uit het ziekenhuis, in een multicenter observationeel onderzoek. Een twee jaar durend prospectief klinisch onderzoek in Grenoble waarin deze combinatie werd geëvalueerd, is zojuist afgerond. Deze studie toonde voor het eerst aan dat de waarde van end-tidal CO2 (EtCO2), een surrogaat voor de kwaliteit van de cardiopulmonale reanimatie (CPR) en het hartminuutvolume, gemeten met deze combinatietherapie, significant hoger was dan met standaard CPR.
Reanimatie endovasculaire ballonocclusie van de aorta (REBOA) is onlangs voorgesteld tijdens reanimatie. Deze techniek leidt tijdelijk de bloedstroom naar de coronaire en cerebrale circulatie. Het gunstige effect ervan op de hemodynamiek, de cerebrale doorbloeding en de overleving is experimenteel gevalideerd. In verschillende haalbaarheidsstudies werden bemoedigende resultaten waargenomen door de cerebrale perfusie en coronaire druk enigszins te optimaliseren wanneer REBOA werd gebruikt in combinatie met standaard reanimatie.
In een varkensmodel van hartstilstand werd de toevoeging van REBOA aan AHUP CPR geassocieerd met een duidelijke verbetering van de coronaire perfusiedruk en een bijna normalisatie van de cerebrale perfusiedruk. Deze twee interventies werken synergetisch. REBOA stuurt de stroom en druk naar het hart en de hersenen, terwijl AHUP CPR de voorbelasting aan de rechterkant van het hart verbetert en de intracraniale druk vermindert.
De doelstellingen van dit klinische onderzoek zijn het beoordelen van de haalbaarheid van het plaatsen van een REBOA-katheter in combinatie met geautomatiseerde reanimatie met hoofd- en borstkasverhoging, en het kwantificeren van de daarmee samenhangende veranderingen in klinische parameters voor OHCA.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hartstilstand blijft een belangrijke doodsoorzaak en treft momenteel jaarlijks meer dan 275.000 patiënten in Europa en de VS. Zoals aanbevolen door de American Heart Association (AHA) en de European Resuscitation Council (ERC), omvat de huidige zorgstandaard voor patiënten met een hartstilstand buiten het ziekenhuis handmatige cardiopulmonale reanimatie (S-CPR). Bijna tweederde van alle patiënten die lijden aan een plotselinge hartdood zijn mannen en hun gemiddelde leeftijd is ongeveer 65 jaar oud. De overlevingspercentages van deze grote gezondheidsepidemie zijn al tientallen jaren grotendeels onveranderd gebleven.
De huidige zorgstandaard voor patiënten met een hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA) omvat handmatige cardiopulmonale reanimatie (CPR), toegediend met een snelheid van 100 compressies per minuut op een diepte van 5 cm (maximaal 6 cm). Periodieke beademingen met positieve druk worden aanbevolen om voldoende oxygenatie en periodieke inflatie van de longen te garanderen. Bij dieren is aangetoond dat deze reanimatiemethode 15-30% van de normale bloedtoevoer naar het hart en de hersenen verzorgt. Hoewel handmatige S-CPR met gesloten borstkas voor het eerst meer dan 50 jaar geleden werd beschreven, blijven de overlevingskansen laag. In Europa en de VS bedraagt de overleving met gunstige neurologische uitkomst voor alle patiënten die OHCA volgen en worden behandeld met S-CPR gemiddeld <6% (variërend van <1% tot 20%). Naast de uitdagingen die gepaard gaan met het tijdig uitvoeren van hoogwaardige reanimatie, is handmatige reanimatie met gesloten borstkas inherent beperkt vanwege het gebrek aan mechanische optimalisatie van de stroom en druk bij conventionele reanimatie. Het gevolg van deze beperking is dat de bloedstroom naar de hersenen en andere vitale organen veel minder is dan normaal en dat de hersendruk tijdens de compressiefase te hoog is. Er zijn betere alternatieven nodig die de normale fysiologie beter nabootsen.
Geautomatiseerde verhoging van het hoofd en de thorax tijdens cardiopulmonale reanimatie (AHUP-CPR) verbetert de cerebrale perfusie door de intracraniale druk te verlagen en de cerebrale perfusie te verhogen in experimentele onderzoeken bij varkens. De toevoeging van een impedantiedrempelapparaat (ITD) en actieve borstcompressie-decompressie (ACD) verbeterde de hemodynamiek en cerebrale perfusie. Bovendien werd een vroege implementatie van AHUP bij patiënten met een hartstilstand buiten het ziekenhuis geassocieerd met een betere overleving tot ontslag uit het ziekenhuis, zo blijkt uit een multicenter observationeel onderzoek. De onderzoeker had zojuist een twee jaar durend prospectief klinisch onderzoek in Grenoble afgerond waarin deze combinatie werd beoordeeld. Uit dit onderzoek bleek voor het eerst dat de End-Tidal CO2-waarde, een surrogaat voor de kwaliteit van de reanimatie en het hartminuutvolume, gemeten met deze combinatietherapie, significant hoger was vergeleken met standaard reanimatie.
Bovendien werd onlangs het belang aangetoond van een vroege implementatie van deze apparaten om de overleving te verbeteren. Omdat al deze apparaten een conformiteitsverklaring van de Europese Unie (CE-markering) hebben, moet deze reanimatietechniek door de reddingswerkers worden voorgesteld als basisreanimatie.
De reanimatie-endovasculaire ballonocclusie van de aorta (REBOA) omvat het inbrengen van een katheter met een ballon aan de punt in een grote slagader, meestal de femorale slagader. De katheter wordt door de bloedvaten geleid totdat deze de aorta bereikt. Zodra de katheter op zijn plaats zit, wordt de ballon opgeblazen om de bloedstroom in de aorta tijdelijk te stoppen. Dit stopt de bloedstroom naar het onderste deel van het lichaam en leidt deze om naar de kritieke organen in de borstkas en de hersenen. REBOA wordt veel gebruikt in de acute traumazorg om massale bloedingen in het onderlichaam te stoppen. Het gebruik van REBOA werd in de nieuwste richtlijnen van de European Resuscitation Council (ERC) voorgesteld voor traumatische hartstilstand als een optie om bloedingen te stoppen. REBOA is onlangs echter voorgesteld in de vroege fase van een niet-traumatische hartstilstand, in geval van falen van de initiële reanimatiemanoeuvres (reanimatie en eerste defibrillatiepogingen). Deze techniek leidt de bloedstroom tijdelijk naar de coronaire en cerebrale circulatie. Het is al gebleken dat tijdens reanimatie, wanneer de coronaire perfusiedruk toeneemt, de kans op ROSC ook toeneemt. Bovendien zou REBOA de gemiddelde arteriële druk kunnen verhogen en dus de cerebrale perfusiedruk kunnen verhogen, gedefinieerd door het verschil tussen de gemiddelde arteriële druk en de intracraniale druk. De gunstige effecten op de hemodynamiek, de cerebrale doorbloeding en de overleving van REBOA zijn al experimenteel gevalideerd.
In verschillende haalbaarheidsstudies zijn bemoedigende resultaten waargenomen door de cerebrale en coronaire perfusie enigszins te optimaliseren wanneer REBOA werd gebruikt in combinatie met standaard reanimatie.
In een varkensmodel van hartstilstand werd de toevoeging van REBOA aan AHUP-CPR geassocieerd met een sterk verbeterde coronaire perfusiedruk en een bijna normalisatie van de cerebrale perfusiedruk. REBOA verhoogt inderdaad de gemiddelde arteriële druk en zorgt voor gerichte stroom en druk naar het hart, terwijl AHUP-CPR de intracraniale druk verlaagt en de voorbelasting naar de rechterkant van het hart verbetert, waardoor de cerebrale perfusiedruk verbetert. Bovendien zou het gebruik van REBOA met AHUP-CPR de overlevingskansen van patiënten met een hartstilstand aanzienlijk kunnen verbeteren.
De doelstellingen van het huidige onderzoeksproject zijn het evalueren van de haalbaarheid van de implementatie van een REBOA-katheter in combinatie met geautomatiseerde hoofd- en thorax-elevatie-CPR en het kwantificeren van de daarmee samenhangende veranderingen in klinische parameters voor OHCA-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mandzo Aida
- Telefoonnummer: +33 0476766816
- E-mail: amandzo@chu-grenoble.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Johanna Boeuf, MSc
- Telefoonnummer: +33 0476634256
- E-mail: jboeuf1@chu-grenoble.fr
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- University Hospital Grenoble
-
Contact:
- Johanna Boeuf, MSc
- Telefoonnummer: +33 0476634256
- E-mail: jboeuf1@chu-grenoble.fr
-
Contact:
- Guillaume Pr Debaty, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 0476634256
- E-mail: gdebaty@chu-grenoble.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Guillaume Pr Debaty, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Nicolas Dr Segond, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met een leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- Patiënt met een waargenomen medische hartstilstand en met een no-flow-duur van minder dan 10 minuten
- Patiënt met EtCO2 groter dan 20 mmHg bij aankomst van het REBOA-team
- Patiënt gelegen in het grootstedelijk gebied van Grenoble
- Patiënt aangesloten bij de Franse sociale zekerheid
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met ROSC vóór plaatsing van REBOA.
- Patiënt die in aanmerking komt voor extracorporale levensondersteuning (volgens lokale richtlijnen).
- CA van traumatische oorsprong (inclusief verdrinking of ophanging).
- Patiënten van wie de maat niet is aangepast aan het LUCAS-apparaat: hoogte van het borstbeen van 170 tot 303 mm of maximale borstbreedte van 449 mm. Het gebruik van het LUCAS-apparaat is niet afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
- Hartstilstand waarvoor reanimatie niet gerechtvaardigd lijkt (onvermijdelijke dood, onomkeerbare terminaal zieke toestand, te lange duur van de hartstilstand, voorafgaande persoonlijke richtlijnen om niet te reanimeren).
- Duidelijke zwangerschap bij opname.
- Onderwerp in een periode van uitsluiting van een ander klinisch onderzoek.
- Patiënten met een femorale arteriële toegangsplaats die geen plaats biedt aan een inbrenghuls van minimaal 8 Fr
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: REBOA
In deze quasi-experimentele pilotstudie zal een reanimatieve endovasculaire ballonocclusie van de aorta (REBOA) worden geïntroduceerd door een specifiek toegewijd team met artsen die in deze praktijk zijn opgeleid.
Om bij standaardzorg kans te maken op terugkeer van de spontane bloedsomloop (ROSC), wordt REBOA geplaatst na 10 minuten conventionele reanimatie.
Conventionele reanimatie zal worden uitgevoerd met behulp van innovatieve apparaten om de circulatie en cerebrale perfusiedruk tijdens reanimatie te verbeteren, waaronder progressieve elevatie van het hoofd en de thorax, een actief borstcompressieapparaat en een impedantiedrempelklep.
|
Het REBOA-apparaat dat in dit onderzoek wordt gebruikt, zal een computerondersteunde aortaballonocclusiekatheter zijn met veiligheidsfeedback en automatisch opblazen en leeglopen. Het apparaat zal worden gebruikt om tijdelijk een ballon in de dalende aorta op te blazen via een inbrenghuls van de femorale slagader die, wanneer opgeblazen, de bloedstroom naar de centrale bloedsomloop leidt. De REBOA wordt via de femorale slagader via een inbrenghuls in de aorta ingebracht. Eenmaal gepositioneerd, wordt de ballon opgeblazen om de aorta af te sluiten. De REBOA assistent wordt met de lijm aan de onderkant van de assistent op de huid van de patiënt bevestigd.
Conventionele reanimatie wordt uitgevoerd met behulp van een automatisch hoofd- en borstkas-elevatieapparaat tijdens cardiopulmonale reanimatie (AHUP-CPR).
Naast hoofd- en thoraxelevatie wordt mechanische borstcompressie uitgevoerd met actieve borstcompressie-decompressie met behulp van een specifiek mechanisch borstcompressieapparaat.
Andere namen:
Naast REBOA, AHUP-CPR en ACD zal er een impedantiedrempelapparaat worden gebruikt met een speciaal apparaat.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verschil in gemiddelde arteriële druk (MAP) gedurende een periode van 5 seconden vóór het begin van het opblazen van de ballon vergeleken met 3 minuten na het begin van het opblazen van de ballon bij een patiënt die werd behandeld met AHUP-CPR
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eindgetijde CO2 (EtCO2)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijking van de End-Tidal CO2 (EtCO2)-waarde voor en na REBOA-plaatsing.
|
Basislijn
|
|
Compressie arteriële druk (CP)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijking van compressie-arteriële druk (CP) voor en na REBOA-plaatsing
|
Basislijn
|
|
Decompressie arteriële druk (DAP)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Decompressie arteriële druk (DAP) voor en na REBOA-plaatsing
|
Basislijn
|
|
Regionale O2-verzadiging van de hersenen (rSO2)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijking van de regionale O2-saturatiewaarde (rSO2) in de hersenen voor en na REBOA-plaatsing
|
Basislijn
|
|
Keer terug naar de spontane circulatie (ROSC).
Tijdsspanne: Basislijn, 30 dagen, 3 maanden
|
Aantal en percentage terugkeer naar spontane circulatie (ROSC).
|
Basislijn, 30 dagen, 3 maanden
|
|
Patiënten levend ontslagen.
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal en percentage patiënten levend ontslagen.
|
30 dagen
|
|
Overleving
Tijdsspanne: 30 dagen, 3 maanden
|
Aantal en percentage van de 30-dagen- en 3-maandsoverleving.
|
30 dagen, 3 maanden
|
|
Neurologische status
Tijdsspanne: 30 dagen, 3 maanden
|
Neurologische status (Cerebrale Performance Category (CPC)-score en Modified Rankin Scale (MRS)-score) na 30 dagen en 3 maanden.
|
30 dagen, 3 maanden
|
|
REBOA-plaatsing
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om het succespercentage van REBOA-plaatsingen te beoordelen
|
Basislijn
|
|
Schade aan bloedvaten
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de secundaire effecten van REBOA-plaatsing te beoordelen: aantal patiënten met schade aan de bloedvaten die een chirurgische of endovasculaire interventie vereisen
|
30 dagen
|
|
Arteriële trombo-embolie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de secundaire effecten van REBOA-plaatsing te beoordelen: aantal patiënten met arteriële trombo-embolie waarvoor chirurgische of endovasculaire interventie nodig is,
|
30 dagen
|
|
Amputatie van de onderste ledematen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de secundaire effecten van REBOA-plaatsing te beoordelen: aantal patiënten met amputatie van de onderste ledematen
|
30 dagen
|
|
Nierfalen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de secundaire effecten van REBOA-plaatsing te beoordelen: aantal patiënten met nierfalen dat niet-tijdelijke dialyse vereist
|
30 dagen
|
|
Verlamming van de onderste ledematen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de secundaire effecten van REBOA-plaatsing te beoordelen: aantal patiënten met verlamming van de onderste ledematen.
|
30 dagen
|
|
Ventilatieparameter: flow
Tijdsspanne: Zorg buiten het ziekenhuis
|
Om de flow (l/min) tijdens head-up-CPR te beoordelen.
|
Zorg buiten het ziekenhuis
|
|
Ventilatieparameter: ademvolume
Tijdsspanne: Zorg buiten het ziekenhuis
|
Om het teugvolume te bepalen, aangepast op basis van het voorspelde lichaamsgewicht (ml/PBW) tijdens head-up reanimatie.
|
Zorg buiten het ziekenhuis
|
|
Ventilatieparameter: luchtwegdruk
Tijdsspanne: Zorg buiten het ziekenhuis
|
Om de luchtwegdruk (cmH2O) tijdens head-up CPR te beoordelen.
|
Zorg buiten het ziekenhuis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guillaume Pr Debaty, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Daley J, Morrison JJ, Sather J, Hile L. The role of resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) as an adjunct to ACLS in non-traumatic cardiac arrest. Am J Emerg Med. 2017 May;35(5):731-736. doi: 10.1016/j.ajem.2017.01.010. Epub 2017 Jan 12.
- Lurie KG, Nemergut EC, Yannopoulos D, Sweeney M. The Physiology of Cardiopulmonary Resuscitation. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):767-783. doi: 10.1213/ANE.0000000000000926.
- Mazzoli CA, Chiarini V, Coniglio C, Lupi C, Tartaglione M, Gamberini L, Semeraro F, Gordini G. Resuscitative Endovascular Balloon Occlusion of the Aorta (REBOA) in Non-Traumatic Cardiac Arrest: A Narrative Review of Known and Potential Physiological Effects. J Clin Med. 2022 Jan 29;11(3):742. doi: 10.3390/jcm11030742.
- Tang W, Weil MH, Noc M, Sun S, Gazmuri RJ, Bisera J. Augmented efficacy of external CPR by intermittent occlusion of the ascending aorta. Circulation. 1993 Oct;88(4 Pt 1):1916-21. doi: 10.1161/01.cir.88.4.1916.
- Sesma J, Labandeira J, Sara MJ, Espila JL, Arteche A, Saez MJ. Effect of intra-aortic occlusion balloon in external thoracic compressions during CPR in pigs. Am J Emerg Med. 2002 Sep;20(5):453-62. doi: 10.1053/ajem.2002.32627.
- Perkins GD, Callaway CW, Haywood K, Neumar RW, Lilja G, Rowland MJ, Sawyer KN, Skrifvars MB, Nolan JP. Brain injury after cardiac arrest. Lancet. 2021 Oct 2;398(10307):1269-1278. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00953-3. Epub 2021 Aug 26.
- Duhem H, Moore JC, Rojas-Salvador C, Salverda B, Lick M, Pepe P, Labarere J, Debaty G, Lurie KG. Improving post-cardiac arrest cerebral perfusion pressure by elevating the head and thorax. Resuscitation. 2021 Feb;159:45-53. doi: 10.1016/j.resuscitation.2020.12.016. Epub 2020 Dec 29.
- Ryu HH, Moore JC, Yannopoulos D, Lick M, McKnite S, Shin SD, Kim TY, Metzger A, Rees J, Tsangaris A, Debaty G, Lurie KG. The Effect of Head Up Cardiopulmonary Resuscitation on Cerebral and Systemic Hemodynamics. Resuscitation. 2016 May;102:29-34. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.01.033. Epub 2016 Feb 22.
- Moore JC, Salverda B, Rojas-Salvador C, Lick M, Debaty G, G Lurie K. Controlled sequential elevation of the head and thorax combined with active compression decompression cardiopulmonary resuscitation and an impedance threshold device improves neurological survival in a porcine model of cardiac arrest. Resuscitation. 2021 Jan;158:220-227. doi: 10.1016/j.resuscitation.2020.09.030. Epub 2020 Oct 4.
- Moore JC, Salverda B, Lick M, Rojas-Salvador C, Segal N, Debaty G, Lurie KG. Controlled progressive elevation rather than an optimal angle maximizes cerebral perfusion pressure during head up CPR in a swine model of cardiac arrest. Resuscitation. 2020 May;150:23-28. doi: 10.1016/j.resuscitation.2020.02.023. Epub 2020 Feb 27.
- Moore JC, Pepe PE, Scheppke KA, Lick C, Duval S, Holley J, Salverda B, Jacobs M, Nystrom P, Quinn R, Adams PJ, Hutchison M, Mason C, Martinez E, Mason S, Clift A, Antevy PM, Coyle C, Grizzard E, Garay S, Crowe RP, Lurie KG, Debaty GP, Labarere J. Head and thorax elevation during cardiopulmonary resuscitation using circulatory adjuncts is associated with improved survival. Resuscitation. 2022 Oct;179:9-17. doi: 10.1016/j.resuscitation.2022.07.039. Epub 2022 Aug 4.
- Olsen MH, Olesen ND, Karlsson M, Holmlov T, Sondergaard L, Boutelle M, Mathiesen T, Moller K. Randomized blinded trial of automated REBOA during CPR in a porcine model of cardiac arrest. Resuscitation. 2021 Mar;160:39-48. doi: 10.1016/j.resuscitation.2021.01.010. Epub 2021 Jan 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 38RC23.0224
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .