Behandeling van elektro-encefalografische STAtus Epilepticus na cardiopulmonale reanimatie-2 (TELSTAR-2) (TELSTAR-2)
Behandeling van ELectrografische STAtus Epilepticus na cardiopulmonale reanimatie-2: multicenter gerandomiseerde klinische studie en gezondheidseconomische evaluatie van anti-epileptische behandeling bij comateuze hartstilstandpatiënten met SE op continu EEG
Het doel van dit vergelijkende effectiviteitsonderzoek is het bestuderen van de behandeling met elektrografische status epilepticus (ESE) bij comateuze patiënten na een hartstilstand. De belangrijkste vragen die de proef wil beantwoorden zijn:
- Verbetert een ESE-behandeling de uitkomst?
- Wat is de impact van een ESE-behandeling op de zorgkosten?
Deelnemers aan de interventiegroep krijgen standaardzorg, aangevuld met anti-epilepticabehandeling. De controlegroep krijgt standaardzorg zonder behandeling tegen epilepsie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Jaarlijks worden in Nederland en België ongeveer 7500 comateuze patiënten na een hartstilstand en reanimatie opgenomen op de intensive care-afdelingen (ICU's). Ongeveer de helft overlijdt uiteindelijk aan ernstig hersenletsel. EEG wordt gebruikt als voorspeller van de uitkomst en helpt bij de beslissing of levensondersteunende therapieën moeten worden voortgezet of stopgezet. EEG toont epileptiforme patronen die voldoen aan de criteria voor elektrografische status epilepticus (ESE) bij maximaal 10% van de patiënten, met 80-100% fatale gevallen. Met de TELSTAR-1-studie hebben we aangetoond dat anti-epileptische behandeling van niet-geselecteerde patiënten met epileptiforme patronen niet geassocieerd is met een beter resultaat. Het blijft echter onduidelijk of de behandeling van (mogelijke) ESE de uitkomst zal verbeteren, of dat ESE eenvoudigweg onomkeerbare ernstige hersenbeschadiging betekent, in welk geval een dergelijke behandeling nutteloos zal zijn. Dit vertaalt zich in voortdurende praktijkvariatie. Om overlevenden van een comateuze hartstilstand de beste medische behandelingsopties te bieden en tegelijkertijd onnodige dure ICU-behandelingen te voorkomen, is ondubbelzinnig bewijs van de werkzaamheid of nutteloosheid van ESE-behandeling nodig.
Doelstellingen: Het is het primaire doel om te onderzoeken of ESE-behandeling de uitkomst van comateuze patiënten na een hartstilstand verbetert. Het is de secundaire doelstelling om de impact van ESE-behandeling op de gezondheidszorgkosten te bestuderen.
Belangrijkste eindpunten van het onderzoek: De primaire uitkomstmaat is functioneel herstel, uitgedrukt als de score op de uitgebreide Glasgow Outcome Scale (eGOS) zes maanden na een hartstilstand. De primaire effectparameter zal de common odds ratio zijn voor elke verschuiving naar een beter resultaat in de interventiegroep, geanalyseerd door multivariabele ordinale logistische regressie.
Secundaire eindpunten van het onderzoek: Secundaire uitkomstmaten omvatten gegevens over de kwaliteit van leven, cognitief functioneren en het gebruik van hulpbronnen. De kosteneffectiviteit zal afzonderlijk worden beoordeeld voor België en Nederland, waarbij respectievelijk de richtlijnen van het KCE en het Zorginstituut voor farmaco-economische evaluaties zullen worden gevolgd.
Proefopzet: Dit zal een vergelijkend effectiviteitsonderzoek zijn, waarbij twee standaardbehandelingsregimes worden vergeleken. We zullen een prospectief multicenter onderzoek uitvoeren met gerandomiseerde behandelingstoewijzing, open-label behandeling en geblindeerde eindpuntbeoordeling op twintig intensive care-afdelingen in Nederland en België.
Proefpopulatie: De onderzoekspopulatie bestaat uit volwassen comateuze patiënten na een hartstilstand buiten het ziekenhuis en succesvolle cardiopulmonale reanimatie, opgenomen op de intensive care van een van de deelnemende centra, met ESE op continue EEG. Continue EEG maakt deel uit van de standaardzorg in alle deelnemende ziekenhuizen. Voor de definitie van ESE houden wij ons aan internationale consensuscriteria.
Interventies: De behandeling in de interventiegroep zal bestaan uit standaardzorg aangevuld met anti-epilepticabehandeling volgens protocollen voor klinisch manifeste status epilepticus met als doel definitieve onderdrukking van de aanvallen. Deze bestaat uit een stapsgewijze aanpak, waarbij stap 1 een enkele dosis van een parenteraal benzodiazepine (lorazepam, midazolam of diazepam) en een eerste parenteraal anti-epilepticum (levetiracetam, valproaat of lacosamide) is, en stap 2, een tweede parenteraal anti-epilepticum. epileptische medicatie plus een eerste continu parenteraal sedativum (midazolam of propofol), en stap 3, een tweede continu parenteraal sedativum (midazolam, propofol of ketamine). Elke volgende stap wordt zo snel mogelijk (binnen 30 minuten) gezet als de vorige stap onvoldoende effectief was om ESE te onderdrukken. De controlegroep krijgt standaardzorg zonder behandeling tegen epilepsie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jeannette Hofmeijer, MD
- Telefoonnummer: +31 53 489 4835
- E-mail: j.hofmeijer@utwente.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Nicolas Gaspard, MD
- Telefoonnummer: +32 2 555 46 22
- E-mail: nicolas.gaspard@hubruxelles.be
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Contact:
- R. van Lancker
-
Brussels, België
- Werving
- Hôpital Universitaire de Bruxelles
-
Contact:
- F. Taccone
-
Contact:
- N. Gaspard
-
Charleroi, België
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Marie Curie
-
Contact:
- M. Piagnerelli
-
Liège, België
- Werving
- Centre Hospitalier Chrétien - MontLégia
-
Contact:
- B. Marx
-
Liège, België
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Sart-Tilmant
-
Contact:
- O. Bodart
-
Louvière, België
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Tivoli
-
Contact:
- Y. Bouckaert
-
Ottignies, België
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Saint-Pierre
-
Contact:
- M. Vinetti
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Amsterdam University Medical Center
-
Contact:
- J. Horn
-
Contact:
- A. F. Van Rootselaar
-
Arnhem, Nederland
- Werving
- Rijnstate Hospital
-
Contact:
- J. Hofmeijer
-
Contact:
- M. J. Blans
-
Breda, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Amphia Ziekenhuis
-
Contact:
- T. Rettig
-
Eindhoven, Nederland
- Werving
- Catharina Hospital
-
Contact:
- M. Van Eijck
-
Enschede, Nederland
- Werving
- Medical Spectrum Twente
-
Contact:
- M. C. Tjepkema-Cloostermans
-
Contact:
- A. Beishuizen
-
Groningen, Nederland
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- G. Drost
-
Leiden, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- S. Tromp
-
Contact:
- J. Maas
-
Nieuwegein, Nederland
- Werving
- St. Antonius Hospital
-
Contact:
- E. Scholten
-
Contact:
- A. Seeber
-
Nijmegen, Nederland
- Werving
- Radboud University Medical Center
-
Contact:
- C.W. E. Hoedemaekers
-
Contact:
- C. Saris
-
Nijmegen, Nederland
- Actief, niet wervend
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Erasmus University Medical Center
-
Contact:
- M. Van der Jagt
-
Contact:
- R. van den Berg
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Maasstad Hospital
-
Contact:
- W. Moudrous
-
The Hague, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Haga Ziekenhuis
-
Contact:
- S. Arends
-
Venlo, Nederland
- Werving
- VieCuri Medical Center
-
Contact:
- A. Bos
-
Contact:
- Q. Habes
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Coma (Glasgow Coma Scale-score ≤ 8) na hartstilstand en reanimatie buiten het ziekenhuis
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Continu EEG met ten minste acht elektroden gestart < 24 uur na terugkeer van de spontane circulatie (ROSC)
- ESE of mogelijke ESE volgens de criteria van Salzburg en ACNS
- Mogelijkheid om de behandeling binnen drie uur na detectie van ESE te starten
Uitsluitingscriteria:
- Bekende voorgeschiedenis van een andere medische aandoening met beperkte levensverwachting (< zes maanden)
- Elke progressieve hersenziekte, zoals een hersentumor of neurodegeneratieve ziekte
- Pre-opname Glasgow Outcome Scale-score van 3 of lager
- Andere reden dan de neurologische aandoening om de behandeling te staken
- EEG-achtergrondactiviteit voorafgaand aan de opkomst van ESE, indicatief voor uitgebreid onomkeerbaar anoxisch hersenletsel
- Opvolging onmogelijk vanwege logistieke redenen, bijvoorbeeld niet woonachtig in Nederland of België
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Interventie groep
Standaardzorg aangevuld met stapsgewijze behandeling tegen epilepsie volgens protocollen voor klinisch manifeste status epilepticus.
Deze bestaat uit een stapsgewijze aanpak bestaande uit 3 mogelijke stappen.
Elke volgende stap zal zo snel mogelijk worden gezet (binnen 30 minuten na de eerste diagnose of herhaling van ESE) als de vorige stap onvoldoende effectief was om ESE duurzaam te onderdrukken.
|
Stapsgewijze aanpak:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Standaardzorg zonder behandeling tegen epilepsie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
score op de uitgebreide Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Tijdsspanne: 6 maanden na hartstilstand
|
eGOS is een ordinale schaal van 8 punten voor functioneel herstel met mogelijke scores variërend van 0 tot 6.
Een hogere score duidt op een beter functioneel herstel
|
6 maanden na hartstilstand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
Tijdsspanne: 12 maanden na een hartstilstand
|
dit is een maatstaf voor de kosteneffectiviteit
|
12 maanden na een hartstilstand
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleven in maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na een hartstilstand
|
dit is een maatstaf voor overleving
|
12 maanden na een hartstilstand
|
|
overlijden (ongeacht de oorzaak), longontsteking, sepsis (volgens sepsis 3-criteria), bloeding (ongeacht de oorzaak), hartritmestoornissen (allemaal geassocieerd met hemodynamisch compromis), nieuwe hartstilstand of trombopenie
Tijdsspanne: 12 maanden na een hartstilstand
|
dit zijn veiligheidsresultaten
|
12 maanden na een hartstilstand
|
|
score op de Rankin-schaal (mRS)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na een hartstilstand
|
mRS is een ordinale functionele herstelschaal van 6 punten met mogelijke scores variërend van 1 tot 6.
Een lagere score duidt op een beter functioneel herstel.
|
6 en 12 maanden na een hartstilstand
|
|
score op de cerebrale prestatiecategorieën (CPC)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na een hartstilstand
|
COC is een 5-punts ordinale functionele herstelschaal met mogelijke scores variërend van 1 tot 5. Een lagere score duidt op een beter functioneel herstel.
|
6 en 12 maanden na een hartstilstand
|
|
score op de telefoonversie van Montreal Cognitive Assessment
Tijdsspanne: 6 maanden na hartstilstand
|
MoCA is een screeningsinstrument om het algehele cognitieve functioneren te kwantificeren.
Scores variëren van 0 tot 30, waarbij hogere scores wijzen op een beter cognitief functioneren.
|
6 maanden na hartstilstand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeannette Hofmeijer, MD, University of Twente
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Bewustzijnsstoornissen
- Bewusteloosheid
- Aanvallen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Status epilepticus
- Coma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Hypnotica en kalmerende middelen
Andere studie-ID-nummers
- 2024-516068-27-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .