Massabalansstudie van [14C]HSK31858 bij gezonde volwassen mannelijke Chinese proefpersonen.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Chinese mannelijke proefpersonen, leeftijd: 18 ~ 45 jaar oud (inclusief);
2. Lichaamsgewicht ≥50,0 kg en BMI van 19 tot 26 kg/m^2 (inclusief);
3. Proefpersonen die vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend, kunnen met de onderzoeker communiceren en alle onderzoeksprocedures voltooien volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Klinisch onderzoek:

1. Na lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoek (hematologie, biochemie van het bloed, stolling, urineonderzoek, ontlastingsanalyse + occult bloed, schildklierfunctie), oftalmologisch onderzoek (spleetlamp, intraoculaire druk en fundusfotografie), 12-afleidingen elektrocardiogram [Fridericia-gecorrigeerd QT (QTcF)-interval, dat bij mannen tussen 350-450 ms (inclusief) moet liggen], röntgenfoto van de borst (PA en lateraal) en echografie van de buik (lever, galblaas, pancreas, milt, nier) zijn abnormaal en klinisch significant ;

2. Proefpersonen testten positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen of E-antigeen, hepatitis C-antilichaam, gecombineerd humaan immunodeficiëntievirus-antigeen/antilichaam (HIV-Ag/Ab) of Treponema pallidum-antilichaam;

   Medicatiegeschiedenis:

3. Proefpersonen die receptgeneesmiddelen, vrij verkrijgbare geneesmiddelen of geneesmiddelen voor de gezondheidszorg hebben gebruikt, inclusief westerse of eigen Chinese geneesmiddelen, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is, voorafgaand aan de screening;
4. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische proef en die binnen drie maanden voorafgaand aan de screening een interventie met een testmedicijn of een medisch hulpmiddel hebben ondergaan;

5. Iedereen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel heeft gebruikt dat de CYP3A-activiteit of P-gp-remmers remt of induceert;

   Ziektegeschiedenis en chirurgische geschiedenis:

6. Eerdere of huidige geschiedenis van een klinisch ernstige ziekte van het cardiovasculaire, spijsverterings-, ademhalings-, endocriene, neurologische, hematologische, immunologische, dermatologische, oncologische, psychiatrische en metabolische afwijkingen of enige andere ziekte of fysiologische aandoening die de onderzoeksresultaten kan verstoren;
7. Voorgeschiedenis van organische hartziekte, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, onverklaarde aritmie, torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, atrioventriculair blok, QT-verlengingssyndroom of symptomen van QT-verlengingssyndroom, of een familiegeschiedenis van de ziekte (zoals blijkt uit genetische aanleg of de plotselinge dood van een naast familielid door hartoorzaken op jonge leeftijd);

8. Personen met een eerdere diagnose van parodontitis en/of palmoplantaire hyperkeratose die worden gescreend met de volgende problemen:

   • Personen met huidige tekenen van gingivitis/parodontitis;
   • Personen met een voorgeschiedenis van hyperkeratose van de handpalmen of voetzolen of erytheem;
9. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie of onvolledig genezen chirurgische incisies hebben ondergaan, inclusief, maar niet beperkt tot, elke operatie met aanzienlijk risico op bloedingen, langdurige algemene anesthesie of incisiebiopsie, of aanzienlijk traumatisch letsel (met uitzondering van genezen operatie van blindedarmontsteking of verzakking van de anus);
10. Proefpersonen met een hyperactieve immuunrespons, waaronder: duidelijk gevoelig voor DPP1-remmers of hulpstoffen van het geneesmiddel in dit onderzoek, allergie voor twee of meer andere geneesmiddelen of voedselingrediënten of speciale dieetvereisten en het onvermogen om een ​​uniform dieet te volgen;

11. Comorbiditeiten met aambeien of perianale ziekte met regelmatig/aanhoudend bloed in de ontlasting, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmziekte;

    Levensstijlgewoonten:

12. Onregelmatige stoelgang of diarree;
13. Alcoholmisbruik of frequent alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, dat wil zeggen > 14 eenheden alcoholgebruik per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn), of positief resultaat voor ademalcoholtest bij screening;
14. Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag roken of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening regelmatig nicotinehoudende producten gebruiken en er tijdens de proef niet in slagen te stoppen met roken;
15. Personen met een lange geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid met een positieve urinescreening op drugsmisbruik;

16. Proefpersonen met een gebruikelijke consumptie van grapefruitsap of overmatig thee (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml), overmatig cafeïne (meer dan 3 kopjes koffie per dag, enz.) die tijdens de proef niet kan worden gestopt;

    Ander:

17. Onderwerpen die zich bezighouden met werk waarbij langdurige blootstelling aan radioactieve omstandigheden vereist is; of degenen met aanzienlijke radioactieve blootstelling binnen 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek (≥ 2 CT-scans van de borstkas/buik, of ≥ 3 andere soorten röntgenonderzoeken); of degenen die binnen 1 jaar hebben deelgenomen aan radiofarmaceutische onderzoeken;
18. Personen met een voorgeschiedenis van flauwvallen tijdens acupunctuur of bloedfobie, moeite met het verzamelen van bloed, of het onvermogen om bloedafname via venapunctie te tolereren;
19. De aanwezigheid van tatoeages of littekens op enig deel van de huid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheidsbeoordeling verstoren;
20. Proefpersonen die tijdens het onderzoek en binnen 1 jaar na voltooiing van het onderzoek een geboorteplan hebben, of proefpersonen of hun echtgenoten die weigeren rigoureuze anticonceptiemaatregelen te nemen (waaronder het gebruik van condooms, anticonceptiesponsjes, anticonceptiegels, anticonceptiepessaria, spiraaltjes, orale of injecteerbare anticonceptiva anticonceptie-implantaten enz.) tijdens de proef en binnen 1 jaar na voltooiing van de proef;
21. Proefpersonen die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening bloedverlies of bloeddonatie tot 400 ml hadden gehad, of die in de 1 maand voorafgaand aan de screening een bloedtransfusie hadden gekregen;
22. Proefpersonen die om een ​​andere reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.