Studio sul bilancio di massa di [14C]HSK31858 in soggetti cinesi maschi adulti sani.

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschi cinesi sani, Età: 18~45 anni (inclusi);
2. Peso corporeo ≥ 50,0 kg e BMI da 19 a 26 kg/m^2 (incluso);
3. I soggetti che hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato sono in grado di comunicare con lo sperimentatore e completare tutte le procedure di studio secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

Esame clinico:

1. Dopo esame fisico, segni vitali, esami di laboratorio (ematologia, biochimica del sangue, coagulazione, analisi delle urine, analisi delle feci + sangue occulto, funzionalità tiroidea), esame oftalmologico (lampada a fessura, pressione intraoculare e fotografia del fondo oculare), elettrocardiogramma a 12 derivazioni [corretto secondo Fridericia L'intervallo QT (QTcF), che negli uomini dovrebbe essere compreso tra 350 e 450 ms (incluso)], la radiografia del torace (PA e laterale) e l'ecografia addominale (fegato, cistifellea, pancreas, milza, rene) sono anormali e clinicamente significativi ;

2. I soggetti sono risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o all'antigene E, all'anticorpo dell'epatite C, all'antigene/anticorpo combinato del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ag/Ab) o all'anticorpo del Treponema pallidum;

   Storia dei farmaci:

3. Soggetti che hanno utilizzato farmaci su prescrizione, da banco o sanitari, compresi farmaci occidentali o cinesi, entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening;
4. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica e hanno ricevuto interventi su farmaci di prova o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening;

5. Chiunque abbia utilizzato farmaci che inibiscono o inducono l'attività del CYP3A o inibitori della P-gp nei 30 giorni precedenti lo screening;

   Storia della malattia e storia chirurgica:

6. Storia precedente o attuale di qualsiasi malattia clinicamente grave delle anomalie cardiovascolari, digestive, respiratorie, endocrine, neurologiche, ematologiche, immunologiche, dermatologiche, oncologiche, psichiatriche e metaboliche o qualsiasi altra malattia o condizione fisiologica in grado di interferire con i risultati dello studio;
7. Anamnesi di cardiopatia organica, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, angina pectoris, aritmia inspiegabile, torsione di punta, tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare, sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o sintomi della sindrome da prolungamento dell'intervallo QT, o storia familiare della malattia (come evidenziato da predisposizione genetica o morte improvvisa di un parente stretto per cause cardiache in giovane età);

8. Soggetti con pregressa diagnosi di parodontite e/o ipercheratosi palmoplantare che vengono sottoposti a screening con i seguenti problemi:

   • Soggetti con attuali segni di gengivite/parodontite;
   • Soggetti con storia di ipercheratosi dei palmi o delle piante dei piedi o eritema;
9. Soggetti che hanno subito interventi chirurgici importanti o incisioni chirurgiche non completamente guarite entro 6 mesi prima dello screening, inclusi, ma non limitati a, qualsiasi intervento chirurgico con rischio significativo di sanguinamento, anestesia generale prolungata o biopsia incisionale o lesioni traumatiche significative (ad eccezione di ferite guarite intervento chirurgico di appendicite o prolasso dell'ano);
10. Soggetti con risposta immunitaria iperattiva, tra cui: chiara sensibilità agli inibitori della DPP1 o a qualsiasi eccipiente del farmaco in questo studio, allergia a due o più altri farmaci o ingredienti alimentari o esigenze dietetiche speciali e incapacità di rispettare una dieta uniforme;

11. Comorbidità con emorroidi o malattia perianale con presenza di sangue regolare/continua nelle feci, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale;

    Abitudini di vita:

12. Movimenti intestinali irregolari o diarrea;
13. Abuso di alcol o consumo frequente di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, ovvero > 14 unità di consumo di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino), o risultato positivo per test dell'alcool nell'etilometro allo screening;
14. Soggetti che fumano più di 5 sigarette al giorno o fanno uso abituale di prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening e non riescono a smettere di fumare durante lo studio;
15. Soggetti con una lunga storia di abuso o dipendenza da droghe con uno screening delle urine positivo per abuso di droghe;

16. Soggetti con consumo abituale di succo di pompelmo o tè eccessivo (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml), caffeina eccessiva (più di 3 tazze di caffè al giorno, ecc.) che non può essere interrotta durante lo studio;

    Altro:

17. Soggetti che svolgono lavori che richiedono un'esposizione a lungo termine a condizioni radioattive; o quelli con esposizione radioattiva significativa entro 1 anno prima dello studio (≥ 2 TC torace/addominale o ≥ 3 altri tipi di test radiografici); o coloro che hanno partecipato a studi radiofarmaceutici entro 1 anno;
18. Soggetti con storia di svenimenti durante l'agopuntura o fobia del sangue, difficoltà nel raccogliere il sangue o incapacità di tollerare il prelievo di sangue mediante venipuntura;
19. La presenza di tatuaggi o cicatrici su qualsiasi parte della pelle che, a giudizio dello sperimentatore, interferiscono con la valutazione della sicurezza;
20. Soggetti che hanno un piano di nascita durante lo studio e in 1 anno dopo il completamento dello studio, o soggetti o i loro coniugi che rifiutano di adottare misure contraccettive rigorose (incluso l'uso di preservativi, spugne contraccettive, gel contraccettivi, diaframmi contraccettivi, dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o iniettabili , impianti contraccettivi, ecc.) durante lo studio e in 1 anno dopo il completamento dello studio;
21. Soggetti che hanno avuto perdite di sangue o donazioni di sangue fino a 400 ml nei 3 mesi prima dello screening o che avevano ricevuto trasfusioni di sangue in 1 mese prima dello screening;
22. Soggetti non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi altro motivo a giudizio dello sperimentatore.