Massebalanceundersøgelse af [14C]HSK31858 i raske voksne mandlige kinesiske forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

1. Sunde kinesiske mandlige forsøgspersoner, Alder: 18~45 år (inklusive);
2. Kropsvægt ≥50,0 kg og BMI på 19 til 26 kg/m^2 (inklusive);
3. Forsøgspersoner, der frivilligt har underskrevet den informerede samtykkeformular, er i stand til at kommunikere med investigator og fuldføre alle undersøgelsesprocedurer i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Klinisk undersøgelse:

1. Efter fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodbiokemi, koagulation, urinanalyse, afføringsanalyse + okkult blod, skjoldbruskkirtelfunktion), oftalmologisk undersøgelse (spaltelampe, intraokulært tryk og fundusfotografering), 12-aflednings elektrokardiogram [Fridericia-korrigeret QT (QTcF)-interval, som hos mænd bør være mellem 350-450 ms (inklusive), thorax røntgen (PA og lateralt) og abdominal ultralyd (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt, nyre) er unormale og klinisk signifikante ;

2. Forsøgspersoner testet positive for hepatitis B-overfladeantigen eller E-antigen, hepatitis C-antistof, kombineret humant immundefektvirusantigen/antistof (HIV-Ag/Ab) eller Treponema pallidum-antistof;

   Medicinhistorie:

3. Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller lægemidler, herunder vestlige eller proprietære kinesiske lægemidler, inden for 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening;
4. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg og modtaget indgreb med testlægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening;

5. Enhver, der har brugt et lægemiddel, der hæmmer eller inducerer CYP3A-aktivitet eller P-gp-hæmmere inden for 30 dage før screening;

   Sygdomshistorie og kirurgisk historie:

6. Tidligere eller nuværende historie med enhver klinisk alvorlig sygdom i kardiovaskulære, fordøjelses-, respiratoriske, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, immunologiske, dermatologiske, onkologiske, psykiatriske og metaboliske abnormiteter eller enhver anden sygdom eller fysiologisk tilstand, der er i stand til at interferere med undersøgelsesresultaterne;
7. Anamnese med organisk hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokering, QT-forlængelsesyndrom eller symptomer på QT-forlængelsesyndrom eller en familiehistorie med sygdommen (som det fremgår af genetisk disposition eller en nær slægtnings pludselige død af hjerteårsager i en ung alder);

8. Personer med en tidligere diagnose af paradentose eller/og palmoplantar hyperkeratose, som er screenet med følgende problemer:

   • Personer med aktuelle tegn på tandkødsbetændelse/parodontitis;
   • Personer med en historie med hyperkeratose i håndflader eller såler eller erytem;
9. Forsøgspersoner, der fik foretaget en større operation eller ufuldstændigt helede kirurgiske snit inden for 6 måneder før screeningen, inklusive, men ikke begrænset til, enhver operation med betydelig risiko for blødning, langvarig generel anæstesi eller incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade (med undtagelse af helet operation af blindtarmsbetændelse eller prolaps af anus);
10. Personer med hyperaktivt immunrespons, herunder: klart følsomme over for DPP1-hæmmere eller eventuelle hjælpestoffer af lægemidlet i dette forsøg, allergi over for to eller flere andre lægemidler eller fødevareingredienser eller særlige diætkrav og manglende evne til at overholde en ensartet diæt;

11. Comorbiditet med hæmorider eller perianal sygdom med regelmæssigt/igangværende blod i afføringen, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom;

    Livsstilsvaner:

12. Uregelmæssig afføring eller diarré;
13. Alkoholmisbrug eller hyppig alkoholindtagelse inden for 6 måneder før screening, dvs. > 14 enheder alkoholforbrug om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller positivt resultat for ånde alkohol test ved screening;
14. Forsøgspersoner, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen eller har sædvanlig brug af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening og undlader at holde op med at ryge under forsøget;
15. Personer med en lang historie med stofmisbrug eller afhængighed med en positiv urinscreening for stofmisbrug;

16. Personer med sædvanligt indtag af grapefrugtjuice eller overdreven te (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 250 ml), overdreven koffein (mere end 3 kopper kaffe om dagen osv.), som ikke kan stoppes under forsøget;

    Andre:

17. Emner, der engagerer sig i arbejde, der kræver langvarig udsættelse for radioaktive forhold; eller dem med betydelig radioaktiv eksponering inden for 1 år før forsøget (≥ 2 thorax/abdominal CT eller ≥ 3 andre typer røntgenundersøgelser); eller dem, der har deltaget i radiofarmaceutiske undersøgelser inden for 1 år;
18. Personer med en historie med besvimelse under akupunktur eller blodfobi, problemer med at opsamle blod eller manglende evne til at tolerere blodopsamling ved venepunktur;
19. Tilstedeværelsen af ​​tatoveringer eller ar på enhver del af huden, der efter investigatorens vurdering forstyrrer sikkerhedsvurderingen;
20. Forsøgspersoner, der har en fødselsplan under forsøget og 1 år efter forsøgets afslutning, eller forsøgspersoner eller deres ægtefæller, der nægter at tage strenge præventionsforanstaltninger (herunder brug af kondomer, præventionssvampe, præventionsgeler, præventionsmembraner, intrauterine anordninger, orale eller injicerbare præventionsmidler , præventionsimplantater osv.) under forsøget og i 1 år efter forsøgets afslutning;
21. Forsøgspersoner, som havde blodtab eller bloddonation på op til 400 ml i 3 måneder før screening, eller som havde modtaget blodtransfusion i 1 måned før screening;
22. Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i denne retssag af andre årsager som vurderet af efterforskeren.