Massenbilanzstudie von [14C]HSK31858 bei gesunden erwachsenen männlichen chinesischen Probanden.

Einschlusskriterien:

1. Gesunde chinesische männliche Probanden, Alter: 18 bis 45 Jahre (einschließlich);
2. Körpergewicht ≥50,0 kg und BMI von 19 bis 26 kg/m^2 (einschließlich);
3. Probanden, die das Einverständnisformular freiwillig unterzeichnet haben, können mit dem Prüfer kommunizieren und alle Studienverfahren gemäß dem Protokoll abschließen.

Ausschlusskriterien:

Klinische Untersuchung:

1. Nach körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Gerinnung, Urinanalyse, Stuhlanalyse + okkultes Blut, Schilddrüsenfunktion), augenärztlicher Untersuchung (Spaltlampe, Augeninnendruck und Fundusfotografie), 12-Kanal-Elektrokardiogramm [Fridericia-korrigiert QT (QTcF)-Intervall, das bei Männern zwischen 350 und 450 ms (einschließlich) liegen sollte], Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (PA und seitlich) und Ultraschalluntersuchungen des Abdomens (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz, Niere) sind abnormal und klinisch bedeutsam ;

2. Die Probanden wurden positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder E-Antigen, Hepatitis-C-Antikörper, kombiniertes humanes Immundefizienzvirus-Antigen/Antikörper (HIV-Ag/Ab) oder Treponema pallidum-Antikörper getestet.

   Medikamentenanamnese:

3. Probanden, die vor dem Screening verschreibungspflichtige, rezeptfreie oder medizinische Arzneimittel, einschließlich westlicher oder proprietärer chinesischer Arzneimittel, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eingenommen haben;
4. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Intervention mit Testmedikamenten oder medizinischen Geräten erhalten haben;

5. Jeder, der innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Medikament eingenommen hat, das die CYP3A-Aktivität hemmt oder induziert, oder P-gp-Inhibitoren;

   Krankheitsgeschichte und chirurgische Vorgeschichte:

6. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer klinisch schwerwiegenden Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, der Atemwege, endokriner, neurologischer, hämatologischer, immunologischer, dermatologischer, onkologischer, psychiatrischer und metabolischer Anomalien oder einer anderen Krankheit oder eines physiologischen Zustands, der die Studienergebnisse beeinträchtigen kann;
7. Anamnese einer organischen Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, ungeklärte Arrhythmie, Torsades de Pointes, ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block, QT-Verlängerungssyndrom oder Symptome eines QT-Verlängerungssyndroms oder eine familiäre Vorgeschichte der Krankheit (nachgewiesen durch genetische Veranlagung oder plötzlicher Herztod eines nahen Verwandten in jungen Jahren);

8. Personen mit einer früheren Diagnose von Parodontitis oder/und palmoplantarer Hyperkeratose, die auf folgende Probleme untersucht werden:

   • Personen mit aktuellen Anzeichen einer Gingivitis/Parodontitis;
   • Personen mit einer Vorgeschichte von Hyperkeratose der Handflächen oder Fußsohlen oder Erythem;
9. Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation oder unvollständig verheilten chirurgischen Schnitten unterzogen hatten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operationen mit erheblichem Blutungsrisiko, längerer Vollnarkose oder Inzisionsbiopsie oder erheblicher traumatischer Verletzung (mit Ausnahme von verheilten). Operation einer Blinddarmentzündung oder eines Anusvorfalls);
10. Probanden mit hyperaktiver Immunantwort, einschließlich: eindeutig empfindlich gegenüber DPP1-Inhibitoren oder einem der Hilfsstoffe des Arzneimittels in dieser Studie, Allergie gegen zwei oder mehr andere Arzneimittel oder Lebensmittelzutaten oder besondere Ernährungsanforderungen und Unfähigkeit, eine einheitliche Diät einzuhalten;

11. Komorbiditäten mit Hämorrhoiden oder perianalen Erkrankungen mit regelmäßigem/anhaltendem Blut im Stuhl, Reizdarmsyndrom, entzündlichen Darmerkrankungen;

    Lebensgewohnheiten:

12. Unregelmäßiger Stuhlgang oder Durchfall;
13. Alkoholmissbrauch oder häufiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, d. h. > 14 Einheiten Alkoholkonsum pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder positives Ergebnis für Atemalkoholtest beim Screening;
14. Probanden, die mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening regelmäßig nikotinhaltige Produkte konsumieren und während des Tests nicht mit dem Rauchen aufhören;
15. Personen mit langjährigem Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit und einem positiven Urintest auf Drogenmissbrauch;

16. Probanden mit gewohnheitsmäßigem Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßigem Tee (mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 ml), übermäßigem Koffeinkonsum (mehr als 3 Tassen Kaffee pro Tag usw.), der während des Versuchs nicht gestoppt werden kann;

    Andere:

17. Personen, die einer Arbeit nachgehen, die eine langfristige Exposition gegenüber radioaktiven Bedingungen erfordert; oder diejenigen mit erheblicher radioaktiver Belastung innerhalb eines Jahres vor der Studie (≥ 2 Thorax-/Abdominal-CTs oder ≥ 3 andere Arten von Röntgenuntersuchungen); oder diejenigen, die innerhalb eines Jahres an radiopharmazeutischen Studien teilgenommen haben;
18. Personen mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen während der Akupunktur oder Blutphobie, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unfähigkeit, die Blutentnahme durch Venenpunktion zu tolerieren;
19. Das Vorhandensein von Tätowierungen oder Narben auf irgendeinem Teil der Haut, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen;
20. Probanden, die während der Studie und ein Jahr nach Abschluss der Studie einen Geburtsplan haben, oder Probanden oder ihre Ehepartner, die sich weigern, strenge Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (einschließlich der Verwendung von Kondomen, Verhütungsschwämmen, Verhütungsgelen, Verhütungsdiaphragmen, Intrauterinpessaren, oralen oder injizierbaren Verhütungsmitteln). , Verhütungsimplantate usw.) während der Studie und ein Jahr nach Abschluss der Studie;
21. Probanden, die in den drei Monaten vor dem Screening einen Blutverlust oder eine Blutspende von bis zu 400 ml hatten oder die in einem Monat vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten hatten;
22. Probanden, die aus anderen vom Prüfer beurteilten Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.