NT-101 actuele oftalmische oplossing bij patiënten met natte AMD

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon die man of vrouw is en ≥ 50 jaar oud is op het moment van screening.

2. Choroïdale neovascularisatie (CNV) laesies secundair aan AMD die het centrale subveld in het onderzoeksoog aantasten en die bij screening aan de volgende criteria voldoen:

   • Totaal gebied van CNV (inclusief zowel klassiek als occult) dat > 50% van het totale laesiegebied op FA omvat
   • Lekkage die > 50% van het totale laesiegebied op FA bedekt
   • Intraretinale en/of subretinale vloeistof die het centrale subveld beïnvloedt dat zichtbaar is op OCT.

   Als vloeistof niet zichtbaar is vanwege eerdere behandeling, kunnen eerder gedocumenteerde OCT-beelden die vloeistof tonen voor het diagnosticeren van natte AMD, worden beoordeeld om aan dit criterium te voldoen.

   • Geen atrofie of fibrose waarbij het centrum van de fovea betrokken is.

3. BCVA tussen 25 en 78 letters, inclusief, in het onderzoeksoog bij Screening met behulp van ETDRS-testen, waarbij BCVA-afname voornamelijk toe te schrijven is aan natte AMD.

4. Ofwel geen eerdere behandeling in het onderzoeksoog met anti-VEGF-therapie (behandelingsnaïef) of eerder behandeld onderzoeksoog met voldoende uitwassing vanaf het basisbezoek, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Lucentis (ranibizumab): 30 dagen durende wash-out
   • Avastin (bevacizumab): 30 dagen durende wash-out
   • Eylea (aflibercept): 60 dagen uitwassen
   • Eylea (aflibercept) hoge dosis 8 mg: uitwassing van 90 dagen
   • Vabysmo (faricimab-svoa): 90 dagen durende wash-out

   • Biosimilars

     • Byooviz (ranibizumab-nuna): 30 dagen durende wash-out
     • Cimerli (ranibizumab-eqrn): 30 dagen durende wash-out
5. Demonstreer het vermogen om oogdruppels (door de proefpersoon of verzorger) in het onderzoeksoog te druppelen, geef uitdrukking aan de bereidheid om zich aan het doseringsschema te houden en zeg toe dat u alle onderzoeksbezoeken zult bijwonen.
6. Begrijpt en ondertekent vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming.

7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken, moeten een hysterectomie of vasectomie hebben ondergaan (of een partner hebben die dat heeft gedaan), zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap, of ermee instemmen om tijdens de loop van het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen en 3 maanden na hun laatste studieadministratie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, geïnjecteerde hormonen, huidpleister of vaginale ring),
   • spiraaltje,
   • barrièremethoden (pessarium, condoom) met zaaddodend middel, of
   • chirurgische sterilisatie (hysterectomie of afbinden van de eileiders).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon die de volgende ziekte of abnormale laboratoriumtestwaarden heeft

   Screening:

   • Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mmHg of diastolisch > 100 mmHg) ondanks een optimaal medisch regime
   • Ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 12,0%)
   • Totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
   • Protrombinetijd (PT) > 1,5 x ULN
   • Hemoglobine (Hb) < 10 g/dl (mannelijk); Hb < 9 g/dl (vrouwelijk)
   • Bloedplaatjes < 100 x 103/μl
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2
   • Positieve resultaten voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of Hepatitis B- of C-virus
2. Andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden volgens het oordeel van de onderzoeker.
3. Proefpersoon met een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijvoorbeeld een onstabiele medische status, waaronder een psychiatrische stoornis, hart- en vaatziekten, slechte glykemische controle, en een significante medische aandoening, waaronder terminale nierziekte en ernstige leverziekten).
4. Voorgeschiedenis van een beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Proefpersoon die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie heeft ondergaan.
6. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
7. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of hulpstoffen van het onderzoeksproduct, fluoresceïne, uitzettende oogdruppels of een van de anesthetische en antimicrobiële druppels.
8. Behandeling met onderzoekstherapie of deelname aan een ander type interventioneel onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening.
9. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van AMD-behandeling in het onderzoeksoog met Beovu® (brolucizumab) of fotodynamische therapie.
10. CNV in het onderzoeksoog secundair aan andere oorzaken of een proefpersoon met een oogaandoening (anders dan AMD) die, naar de mening van de onderzoeker, de verbetering van de gezichtsscherpte in de loop van het onderzoek kan beperken (bijv. oculaire histoplasmose, trauma, pathologische bijziendheid, angioïde strepen, choroïdale ruptuur, multifocale choroiditis, congenitale oogmisvormingen, retinale pigmentepitheelscheur of posterieure uveïtis enz.)
11. Mediaopaciteiten of afwijkingen in het onderzoeksoog die visualisatie van het netvlies zouden uitsluiten.
12. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van netvliesloslating of hersteloperatie voor netvliesloslating in het onderzoeksoog.
13. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van yttrium aluminium granaat (YAG) capsulotomie uitgevoerd binnen 2 maanden voorafgaand aan de randomisatie in het onderzoeksoog.
14. Ongecontroleerd glaucoom in beide ogen (IOD > 25 mmHg ondanks behandeling met een standaardregime van antiglaucoommedicijnen), met uitzonderingen toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
15. Elke actieve intraoculaire of perioculaire infectie of actieve intraoculaire ontsteking (bijv. infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis, endoftalmitis, infectieuze blefaritis, uveïtis) in beide ogen tijdens de screening.
16. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van vitrectomie in het onderzoeksoog.
17. Proefpersoon die een voorgeschiedenis heeft van oogchirurgie in het onderzoeksoog (inclusief cataractextractie, intraoculaire chirurgie, etc.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of verwacht binnen de volgende 6 maanden na randomisatie.
18. Proefpersoon die een voorgeschiedenis heeft van intraoculaire ontsteking in een van beide ogen, anders dan wat zou worden verwacht in het normale postoperatieve beloop na eerdere routinematige oogchirurgie zoals cataractchirurgie.
19. Proefpersoon met andere retinale pathologieën in het onderzoeksoog die het gezichtsvermogen zouden verstoren, zoals bewijs van diabetisch macula-oedeem of diabetische retinopathie (gedefinieerd als meer dan één microaneurysma).
20. Niet-onderzoeksoog met een BCVA slechter dan 20 letters bij screening met behulp van ETDRS-testen.