NT-101 Miejscowy roztwór okulistyczny u pacjentów z wysiękową postacią AMD

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik będący mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 50 lat w chwili badania przesiewowego.

2. Zmiany neowaskularyzacyjne naczyniówkowe (CNV) wtórne do AMD, które obejmują centralne podpole w badanym oku i spełniają następujące kryteria podczas badania przesiewowego:

   • Całkowity obszar CNV (w tym zarówno klasyczny, jak i utajony) obejmujący > 50% całkowitego obszaru zmian na FA
   • Wyciek obejmujący > 50% całkowitej powierzchni zmiany na FA
   • Płyn wewnątrzsiatkówkowy i/lub podsiatkówkowy wpływający na centralne podpole widoczne w OCT.

   Jeżeli w wyniku poprzedniego leczenia płyn nie jest widoczny, można sprawdzić wcześniej udokumentowane obrazy OCT przedstawiające płyn do diagnozowania wysiękowej postaci AMD, aby spełnić to kryterium.

   • Brak atrofii lub zwłóknienia środkowej części dołka.

3. BCVA od 25 do 78 liter włącznie, w oku badanym podczas badania przesiewowego przy użyciu testu ETDRS, przy czym spadek BCVA można przypisać głównie wysiękowej postaci AMD.

4. Albo brak wcześniejszego leczenia badanego oka terapią anty-VEGF (osoba nieleczona wcześniej), albo poprzednio leczone oko badane z odpowiednim wypłukaniem z wizyty początkowej, jak zdefiniowano poniżej:

   • Lucentis (ranibizumab): 30-dniowy okres wymywania
   • Avastin (bewacyzumab): 30-dniowe wymywanie
   • Eylea (aflibercept): 60-dniowy okres wymywania
   • Eylea (aflibercept) w dużej dawce 8 mg: 90-dniowy okres wymywania
   • Vabysmo (faricimab-svoa): 90-dniowe wymywanie

   • Leki biopodobne

     • Byooviz (ranibizumab-nuna): 30-dniowy okres wymywania
     • Cimerli (ranibizumab-eqrn): 30-dniowe wymywanie
5. Wykazać umiejętność wkraplania kropli do oczu (przez uczestnika lub opiekuna) do oka objętego badaniem, wyrazić chęć przestrzegania schematu dawkowania i zobowiązać się do uczestnictwa we wszystkich wizytach w ramach badania.
6. Rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.

7. Uczestniczki w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dzieci muszą przejść (lub mieć partnera, który przeszedł) histerektomię lub wazektomię, zachować całkowitą abstynencję seksualną lub zgodzić się na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz 3 miesiące od ostatniego podania w badaniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

   • antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, wstrzyknięte hormony, plaster naskórny lub pierścień dopochwowy),
   • wkładka wewnątrzmaciczna,
   • metody barierowe (przepona, prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym lub
   • sterylizacja chirurgiczna (histerektomia lub podwiązanie jajowodów).

Kryteria wykluczenia:

1. Osoba, u której występuje następująca choroba lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych:

   Ekranizacja:

   • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg) pomimo optymalnego schematu leczenia
   • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 12,0%)
   • Bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
   • Czas protrombinowy (PT) > 1,5 x GGN
   • Hemoglobina (Hb) < 10 g/dL (mężczyzna); Hb < 9 g/dl (kobieta)
   • Płytki krwi < 100 x 103/µl
   • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
   • Pozytywne wyniki na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B lub C
2. Inne klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne według oceny badacza.
3. Uczestnik, którego stan zdrowia w opinii Badacza wyklucza udział w badaniu (np. niestabilny stan zdrowia, w tym zaburzenia psychiczne, choroby układu krążenia, zła kontrola glikemii oraz istotny stan zdrowia, w tym schyłkowa niewydolność nerek i ciężkie choroby wątroby).
4. Historia udaru lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Uczestnik, który przeszedł poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania.
7. Osoba ze znaną nadwrażliwością na jakąkolwiek substancję czynną lub substancję pomocniczą badanego produktu, fluoresceinę, rozszerzające krople do oczu lub którekolwiek krople znieczulające i przeciwdrobnoustrojowe.
8. Leczenie terapią eksperymentalną lub udział w jakimkolwiek innym typie badania interwencyjnego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
9. Pacjent, który w przeszłości leczył AMD w badanym oku za pomocą Beovu® (brolucizumab) lub terapii fotodynamicznej.
10. CNV w badanym oku wtórna z innych przyczyn lub u pacjenta cierpiącego na chorobę oczu (inną niż AMD), która w opinii Badacza może ograniczać poprawę ostrości wzroku w trakcie badania (np. histoplazmoza oka, uraz, patologia krótkowzroczność, smugi naczynioruchowe, pęknięcie naczyniówki, wieloogniskowe zapalenie naczyniówki, wrodzone wady rozwojowe oka, przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki lub zapalenie tylnego błony naczyniowej oka itp.)
11. Zmętnienie nośnika lub nieprawidłowości w badanym oku, które uniemożliwiają wizualizację siatkówki.
12. Pacjent, u którego w przeszłości przebyto odwarstwienie siatkówki lub operację naprawczą odwarstwienia siatkówki w badanym oku.
13. Pacjent, u którego w przeszłości wykonano kapsulotomię granatem itrowo-glinowym (YAG) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją w oku objętym badaniem.
14. Niekontrolowana jaskra w obu oczach (IOP > 25 mmHg pomimo leczenia standardowym schematem leków przeciwjaskrowych), z wyjątkami dozwolonymi według uznania badacza.
15. Jakakolwiek aktywna infekcja wewnątrzgałkowa lub okołogałkowa lub aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe (np. zakaźne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej, zakaźne zapalenie powiek, zapalenie błony naczyniowej oka) w którymkolwiek oku podczas badania przesiewowego.
16. Pacjent, który miał w przeszłości witrektomię w badanym oku.
17. Uczestnik, który przeszedł w przeszłości operację oka w badanym oku (w tym usunięcie zaćmy, jakąkolwiek operację wewnątrzgałkową itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywaną w ciągu następnych 6 miesięcy po randomizacji.
18. Pacjent, u którego w przeszłości występowało zapalenie wewnątrzgałkowe w którymkolwiek oku inne niż oczekiwane w normalnym przebiegu pooperacyjnym po wcześniejszej rutynowej operacji oka, takiej jak operacja zaćmy.
19. Uczestnik, u którego w badanym oku występują inne patologie siatkówki zakłócające widzenie, takie jak cukrzycowy obrzęk plamki lub retinopatia cukrzycowa (definiowana jako więcej niż jeden mikrotętniak).
20. Oko niebadane z BCVA gorszym niż 20 liter podczas badania przesiewowego przy użyciu testu ETDRS.