NT-101 Soluzione oftalmica topica in pazienti con AMD umida

Criteri di inclusione:

1. Soggetto di sesso maschile o femminile di età ≥ 50 anni allo screening.

2. Lesioni di neovascolarizzazione coroidale (CNV) secondarie all'AMD che hanno interessato il sottocampo centrale nell'occhio dello studio che soddisfa i seguenti criteri allo screening:

   • Area totale della CNV (comprese sia classiche che occulte) che comprende > 50% dell'area totale della lesione su FA
   • Perdita che copre > 50% dell'area totale della lesione su FA
   • Fluido intraretinico e/o sottoretinico che interessa il sottocampo centrale visibile all'OCT.

   Se il fluido non è visibile a causa del trattamento precedente, è possibile rivedere le immagini OCT documentate in precedenza che mostrano fluido per la diagnosi di AMD umida per soddisfare questo criterio.

   • Nessuna atrofia o fibrosi che coinvolga il centro della fovea.

3. BCVA tra 25 e 78 lettere, incluse, nell'occhio dello studio allo screening utilizzando il test ETDRS, con decremento della BCVA principalmente attribuibile all'AMD umida.

4. Nessun precedente trattamento nell'occhio dello studio con terapia anti-VEGF (naïve al trattamento) o occhio dello studio precedentemente trattato con adeguato washout dalla visita basale come definito di seguito:

   • Lucentis (ranibizumab): washout di 30 giorni
   • Avastin (bevacizumab): washout di 30 giorni
   • Eylea (aflibercept): washout di 60 giorni
   • Eylea (aflibercept) dose elevata 8 mg: washout di 90 giorni
   • Vabysmo (faricimab-svoa): washout di 90 giorni

   • Biosimilari

     • Byooviz (ranibizumab-nuna): washout di 30 giorni
     • Cimerli (ranibizumab-eqrn): washout di 30 giorni
5. Dimostrare la capacità di instillare colliri (da parte del soggetto o dell'assistente) nell'occhio dello studio, esprimere la volontà di rispettare il regime di dosaggio e impegnarsi a partecipare a tutte le visite di studio.
6. Comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato.

7. I partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile in grado di generare figli devono aver subito (o avere un partner che ha) avuto un'isterectomia o vasectomia, essere completamente astinenti dai rapporti sessuali o accettare di praticare due metodi contraccettivi accettabili durante il corso dello studio e 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono:

   • contraccezione ormonale (ad esempio pillola anticoncezionale, ormoni iniettati, cerotto dermico o anello vaginale),
   • dispositivo intrauterino,
   • metodi di barriera (diaframma, preservativo) con spermicida, oppure
   • sterilizzazione chirurgica (isterectomia o legatura delle tube).

Criteri di esclusione:

1. Soggetto che presenta la seguente malattia o valori anomali dei test di laboratorio a

   Screening:

   • Ipertensione non controllata (sistolica > 180 mmHg o diastolica > 100 mmHg) nonostante il regime medico ottimale
   • Diabete non controllato (HbA1c > 12,0%)
   • Bilirubina totale > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
   • Tempo di protrombina (PT) > 1,5 x ULN
   • Emoglobina (Hb) < 10 g/dL (maschio); Hb < 9 g/dL (femminile)
   • Piastrine < 100 x 103/μL
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
   • Risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o i virus dell'epatite B o C
2. Altri valori di laboratorio anomali clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Soggetto che ha una condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile tra cui disturbi psichiatrici, malattie cardiovascolari, scarso controllo glicemico e condizioni mediche significative tra cui malattia renale allo stadio terminale e grave malattie del fegato).
4. Storia di ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening.
5. Soggetto che ha subito un intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening.
6. Donne incinte o che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
7. Soggetti con ipersensibilità nota a qualsiasi principio attivo o eccipiente del prodotto in studio, fluoresceina, colliri dilatatori o qualsiasi collirio anestetico e antimicrobico.
8. Trattamento con terapia sperimentale o partecipazione a qualsiasi altro tipo di studio interventistico entro 30 giorni prima dello screening.
9. Soggetto che ha una storia di trattamento dell'AMD nell'occhio dello studio con Beovu® (brolucizumab) o terapia fotodinamica.
10. CNV nell'occhio dello studio secondaria ad altre cause o soggetto che presenta una condizione oculare (diversa dall'AMD) che, a giudizio dello sperimentatore, può limitare il miglioramento dell'acuità visiva nel corso dello studio (ad es. istoplasmosi oculare, trauma, patologia miopia, striature angioidi, rottura coroidale, coroidite multifocale, malformazioni oculari congenite, rottura dell'epitelio pigmentato retinico o uveite posteriore, ecc.)
11. Opacità o anomalie dei media nell'occhio dello studio che precludono la visualizzazione della retina.
12. Soggetto che ha una storia di distacco di retina o intervento chirurgico di riparazione del distacco di retina nell'occhio dello studio.
13. Soggetto con una storia di capsulotomia con granato di ittrio e alluminio (YAG) eseguita entro 2 mesi prima della randomizzazione nell'occhio dello studio.
14. Glaucoma non controllato in entrambi gli occhi (IOP > 25 mmHg nonostante il trattamento con un regime standard di farmaci antiglaucoma), con eccezioni consentite a discrezione dello sperimentatore.
15. Qualsiasi infezione intraoculare o perioculare attiva o infiammazione intraoculare attiva (ad es. Congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, endoftalmite, blefarite infettiva, uveite) in entrambi gli occhi sottoposti allo screening.
16. Soggetto che ha una storia di vitrectomia nell'occhio dello studio.
17. Soggetto che ha una storia di chirurgia oculare nell'occhio dello studio (inclusa estrazione di cataratta, qualsiasi intervento chirurgico intraoculare, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening o prevista entro i successivi 6 mesi successivi alla randomizzazione.
18. Soggetto che presenta una storia di infiammazione intraoculare in uno dei due occhi diversa da quella prevista nel normale decorso postoperatorio a seguito di un precedente intervento chirurgico oculare di routine come un intervento di cataratta.
19. Soggetto che presenta altre patologie retiniche nell'occhio dello studio che potrebbero interferire con la vista, come evidenza di edema maculare diabetico o retinopatia diabetica (definita come più di un microaneurisma).
20. Occhio non oggetto dello studio con BCVA inferiore a 20 lettere allo screening mediante test ETDRS.