Solução oftálmica tópica NT-101 em pacientes com DMRI úmida

Critérios de inclusão:

1. Sujeito homem ou mulher ≥ 50 anos de idade na triagem.

2. Lesões de neovascularização coroidal (CNV) secundárias à DMRI que afetaram o subcampo central no olho do estudo que atendem aos seguintes critérios na triagem:

   • Área total da CNV (incluindo clássica e oculta) compreendendo > 50% da área total da lesão na FA
   • Vazamento cobrindo > 50% da área total da lesão na FA
   • Líquido intrarretiniano e/ou sub-retiniano afetando o subcampo central visível na OCT.

   Se o fluido não for visível devido ao tratamento anterior, imagens de OCT documentadas anteriormente mostrando fluido para o diagnóstico de DMRI úmida podem ser revisadas para atender a esse critério.

   • Sem atrofia ou fibrose envolvendo o centro da fóvea.

3. BCVA entre 25 e 78 letras, inclusive, no estudo de triagem usando testes ETDRS, com decréscimo de BCVA atribuível principalmente à DMRI exsudativa.

4. Nenhum tratamento anterior no olho do estudo com terapia anti-VEGF (sem tratamento anterior) ou olho do estudo previamente tratado com lavagem adequada desde a consulta inicial, conforme definido abaixo:

   • Lucentis (ranibizumabe): eliminação de 30 dias
   • Avastin (bevacizumabe): eliminação de 30 dias
   • Eylea (aflibercept): eliminação de 60 dias
   • Eylea (aflibercept) dose alta de 8 mg: intervalo de 90 dias
   • Vabysmo (faricimab-svoa): eliminação de 90 dias

   • Biossimilares

     • Byooviz (ranibizumab-nuna): eliminação de 30 dias
     • Cimerli (ranibizumab-eqrn): eliminação de 30 dias
5. Demonstrar a capacidade de instilar colírios (pelo sujeito ou cuidador) no olho do estudo, expressar vontade de cumprir o regime de dosagem e comprometer-se a comparecer a todas as visitas do estudo.
6. Compreende e assina voluntariamente um termo de consentimento informado.

7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino capazes de gerar filhos devem ter (ou ter um parceiro que tenha) feito histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinentes de relações sexuais ou concordar em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​ao longo do estudo e 3 meses após a última administração do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

   • contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados, adesivo dérmico ou anel vaginal),
   • dispositivo intrauterino,
   • métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida, ou
   • esterilização cirúrgica (histerectomia ou laqueadura tubária).

Critérios de exclusão:

1. Indivíduo que tem a seguinte doença ou valores anormais de testes laboratoriais em

   Triagem:

   • Hipertensão não controlada (sistólica > 180 mmHg ou diastólica > 100 mmHg) apesar do regime médico ideal
   • Diabetes não controlado (HbA1c > 12,0%)
   • Bilirrubina total > 1,5 × Limite Superior do Normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
   • Tempo de protrombina (TP) > 1,5 x LSN
   • Hemoglobina (Hb) < 10 g/dL (masculino); Hb < 9 g/dL (feminino)
   • Plaquetas < 100 x 103/μL
   • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73m2
   • Resultados positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B ou C
2. Outros valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, de acordo com o julgamento do investigador.
3. Sujeito que tem uma condição médica que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo (por exemplo, estado médico instável, incluindo transtorno psiquiátrico, doença cardiovascular, controle glicêmico deficiente e condição médica significativa, incluindo doença renal em estágio terminal e grave doenças hepáticas).
4. História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem.
5. Indivíduo que passou por uma grande cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem.
6. Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo.
7. Indivíduo com hipersensibilidade conhecida a qualquer substância ativa ou excipiente do produto sob investigação, fluoresceína, colírio dilatador ou qualquer um dos colírios anestésicos e antimicrobianos.
8. Tratamento com terapia experimental ou participação em qualquer outro tipo de ensaio intervencionista nos 30 dias anteriores à triagem.
9. Sujeito com histórico de tratamento de DMRI no olho do estudo com Beovu® (brolucizumabe) ou terapia fotodinâmica.
10. CNV no olho do estudo secundário a outras causas ou sujeito que tem uma condição ocular (diferente da DMRI) que, na opinião do Investigador, pode limitar a melhoria da acuidade visual durante o curso do estudo (por exemplo, histoplasmose ocular, trauma, patologia miopia, estrias angióides, ruptura da coróide, coroidite multifocal, malformações oculares congênitas, ruptura do epitélio pigmentar da retina ou uveíte posterior, etc.)
11. Opacidades da mídia ou anormalidades no olho estudado que impediriam a visualização da retina.
12. Sujeito com histórico de descolamento de retina ou cirurgia de reparo de descolamento de retina no olho do estudo.
13. Sujeito com histórico de capsulotomia com granada de ítrio-alumínio (YAG) realizada 2 meses antes da randomização no olho do estudo.
14. Glaucoma não controlado em ambos os olhos (PIO > 25 mmHg apesar do tratamento com um regime padrão de medicamentos antiglaucomatosos), com exceções permitidas a critério do investigador.
15. Qualquer infecção intraocular ou periocular ativa ou inflamação intraocular ativa (por exemplo, conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerite, endoftalmite, blefarite infecciosa, uveíte) em qualquer olho na triagem.
16. Sujeito com histórico de vitrectomia no olho do estudo.
17. Indivíduo que tem histórico de cirurgia ocular no olho do estudo (incluindo extração de catarata, qualquer cirurgia intraocular, etc.) nos 3 meses anteriores à triagem ou prevista nos próximos 6 meses após a randomização.
18. Sujeito que tem qualquer histórico de inflamação intraocular em qualquer um dos olhos diferente do que seria esperado no curso pós-operatório normal após cirurgia ocular de rotina anterior, como cirurgia de catarata.
19. Sujeito que tem outras patologias retinianas no olho do estudo que possam interferir na visão, como evidência de edema macular diabético ou retinopatia diabética (definida como mais de um microaneurisma).
20. Olho não estudado com BCVA pior que 20 letras na triagem usando teste ETDRS.