De veiligheid en werkzaamheid van intraperitoneale aërosolchemotherapie onder druk voor peritoneaal gemetastaseerd adenocarcinoom
Een prospectief, multicenter, eenarmig klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intraperitoneale aërosolchemotherapie onder druk (PIPAC) voor peritoneaal gemetastaseerd adenocarcinoom
Dit onderzoek is een prospectief, multicenter, eenarmig klinisch onderzoek gericht op het beoordelen van de standaard intraperitoneale aerosolchemotherapie onder druk (PIPAC) met behulp van een nieuw verneveld medicijnafgiftesysteem (NDDS) voor patiënten met peritoneaal gemetastaseerd adenocarcinoom (PMA) afkomstig van maag-, colorectale, appendicale of eierstokkanker.
De primaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van PIPAC met de nieuwe NDDS bij de behandeling van PMA. Primaire eindpunten omvatten bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen, zoals beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, incidentie van apparaatdefecten, postoperatieve pijnscores geëvalueerd aan de hand van de Visueel Analoge Schaal/Score (VAS) en kwaliteit van het leven zoals gemeten door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30 schaal, versie 3.0). Secundaire eindpunten zijn onder meer de intra-abdominale peritoneale kankerindex (PCI), peritoneale regressiebeoordelingsscore (PRGS), objectief responspercentage (inclusief gedeeltelijke respons (PR) en volledige respons (CR)), verbetering van ascites, conversiepercentage (patiënten die overgaan naar cytoreductieve chirurgie (CRS) en hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) na initiële PIPAC-behandelingen), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Peritoneale metastase (PM) wordt erkend als het laatste stadium van verschillende vormen van buikkanker en correleert met een sombere prognose, waarbij de overleving doorgaans minder dan zes maanden bedraagt wanneer deze uitsluitend wordt behandeld met systemische chemotherapie vanwege de plasma-peritoneale barrière. Recent klinisch bewijs, voornamelijk uit westerse landen, heeft aangetoond dat intraperitoneale aërosolchemotherapie onder druk (PIPAC) een haalbare, veilige en effectieve methode is voor PM. Niettemin zijn klinische gegevens over het gebruik van PIPAC in Aziatische populaties, vooral onder Chinese patiënten, nog steeds schaars. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van PIPAC te evalueren met behulp van een nieuw verneveld medicijnafgiftesysteem (NDDS) voor de behandeling van peritoneaal gemetastaseerd adenocarcinoom (PMA).
De NDDS-roman bestaat uit een centrale computer met een besturingssysteem, een peristaltische hogedrukpomp, een noodstopschakelaar, een vloeistofniveausensor en een geïntegreerde eenheid met een 10 mm sproeimondstuk, een anti-hogedrukinfuusslang en een prikkop. PIPAC wordt uitgevoerd onder een standaard pneumoperitoneum van 12 mmHg. Doxorubicine en cisplatine worden toegediend aan patiënten met PMA als gevolg van maag- of eierstokkanker, terwijl oxaliplatine wordt gebruikt voor PMA als gevolg van colorectale of blindedarmkanker. Op maat gemaakte behandelprotocollen, inclusief medicijndoseringen, worden opgesteld door een multidisciplinair peritoneale carcinomatosecomité vóór de toediening van PIPAC.
Gekwalificeerde patiënten zullen drie cycli PIPAC ondergaan in combinatie met gelijktijdige systemische chemotherapie (bijv. XELOX of FOLFOX). Het interval tussen opeenvolgende PIPAC-procedures is 4 tot 6 weken, met een extra interval van één tot twee weken tussen PIPAC en systemische chemotherapie. De verwachte therapieduur voor elke patiënt bedraagt drie maanden, gedurende welke periode de primaire en secundaire eindpunten zullen worden beoordeeld.
Dit onderzoek zal plaatsvinden in 25 binnenlandse medische centra, waarbij wordt gestreefd naar een steekproefomvang van 30 gevallen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yong Li, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +86 13822177479
- E-mail: liyong@gdph.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Liming Yao
- Telefoonnummer: +86 020-83525975
- E-mail: Yaoliming@gdph.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Werving
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Contact:
- Yong Li, M.D., Ph.D.
- E-mail: liyong@gdph.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologie bevestigde dat peritoneaal metastatisch adenocarcinoom (PMA) voortkomt uit maag-, colorectaal-, appendiceaal- of ovariumcarcinoom;
- Van toepassing op personen van beide geslachten, tussen 18 en 75 jaar;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal ≤ 2;
- Afwezigheid van andere gelijktijdige maligniteiten;
- Zonder contra-indicaties voor laparoscopische chirurgie;
- Laboratoriumonderzoek: routinematig bloedonderzoek: aantal neutrofielen ≥ 1,5× 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 80g/l; bloedbiochemie: totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN, alaninetransaminase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN;
- Levensverwachting > 6 maanden;
- Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- Symptomen van gastro-intestinale obstructie vertonen;
- Volledig afhankelijk van parenterale voeding;
- Gedecompenseerde ascites vertonen;
- Lijdt aan een ernstige buikinfectie (indicaties van peritonitis);
- Gekenmerkt door uitgebreide verklevingen in de buikholte;
- Gelijktijdig cytoreductieve chirurgie (CRS) of resectie- en reconstructieprocedures van het maagdarmkanaal ondergaan;
- Met poortadertrombose;
- Tegelijkertijd kunnen personen met aanzienlijke of onbeheerde medische aandoeningen of infecties (waaronder atriumfibrilleren, angina pectoris, hartdisfunctie, ejectiefractie < 50%, refractaire hypertensie enz.);
- Eerdere allergie voor chemotherapeutische geneesmiddelen;
- Ernstige cardiopulmonale, hepatonefrische, hematologische en metaalziekten, of drugsmisbruik;
- Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven;
- deelnemen aan aanvullende klinische onderzoeken binnen drie maanden voorafgaand aan de rekrutering;
- Overige voorwaarden: patiënten worden op ongepaste wijze geïncludeerd, zoals bepaald door onderzoekers.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onder druk intraperitoneale aërosolchemotherapie (PIPAC)
Geneesmiddel: intraperitoneale aerosol-chemotherapie onder druk
|
De alomvattende therapeutische strategie zal worden aangepast op basis van de geïntegreerde systemische chemotherapieën van 2 of 3 weken. In de tussentijd zullen in totaal drie PIPAC-procedures worden uitgevoerd voor alle in aanmerking komende patiënten.
(1) Schema 1: PIPAC-therapie zal elke 6 weken plaatsvinden, waarbij systemische chemotherapieën worden toegediend tijdens respectievelijk de eerste en vierde week na de eerste en tweede PIPAC-procedure. (2) Schema 2: PIPAC-therapie zal elke zes weken plaatsvinden, terwijl systemische chemotherapieën respectievelijk in de tweede en vijfde week na de initiële en tweede PIPAC-procedure zullen worden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen geassocieerd met de behandeling
Tijdsspanne: 4-6 weken na de initiële en secundaire PIPAC-procedures, en 6 maanden na de tertiaire PIPAC-procedure
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden gecategoriseerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0).
Verhoogde cijfers correleren met een verhoogde ernst van bijwerkingen
|
4-6 weken na de initiële en secundaire PIPAC-procedures, en 6 maanden na de tertiaire PIPAC-procedure
|
|
Incidentie van apparaatdefecten
Tijdsspanne: Tijdens elke PIPAC-therapie
|
Incidentie van apparaatdefecten tijdens PIPAC-therapie
|
Tijdens elke PIPAC-therapie
|
|
Postoperatieve pijnscores
Tijdsspanne: De eerste tot en met de zevende dag na de PIPAC-procedure
|
Postoperatieve pijn wordt beoordeeld met behulp van de Visual Analogue Scale/Score (VAS), die de Wong-Baker Faces Pain Scale Revision (FPS-R) en de Numerical Rating Scale (NRS) integreert.
Scores variëren van 0 tot 10, waarbij 1-3 staat voor "milde pijn (onaangetast slaap)", 4-6 voor "matige pijn (slaapverstoring)" en 7-10 voor "ernstige pijn (ernstige slaapverstoring)".
|
De eerste tot en met de zevende dag na de PIPAC-procedure
|
|
Kwaliteit van leven (Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst, versie 3.0)
Tijdsspanne: 4-6 weken na de eerste en tweede PIPAC-procedure, en 6 maanden na de derde PIPAC-procedure
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30-schaal, versie 3.0).
Een hogere uitgebreide score duidt op een superieure kwaliteit van leven.
|
4-6 weken na de eerste en tweede PIPAC-procedure, en 6 maanden na de derde PIPAC-procedure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra-abdominale peritoneale kankerindex (PCI)
Tijdsspanne: Tijdens elke PIPAC-procedure
|
De peritoneale kankerindex (PCI) wordt beoordeeld op basis van de aanwezigheid en afmetingen van peritoneale metastasen in verschillende delen van de buikholte.
Verhoogde PCI-scores duiden op een grotere peritoneale tumorlast.
|
Tijdens elke PIPAC-procedure
|
|
Peritoneale regressiebeoordelingsscore (PRGS)
Tijdsspanne: Tijdens elke PIPAC-procedure
|
De beoordelingsscore voor peritoneale regressie wordt bepaald door het pathologisch onderzoek van biopsieën uit de vier kwadranten (rechts boven/onder en links boven/onder) van de voorste buikwand, correlerend met de verhouding tussen resterende actieve en necrotische tumorcellen.
De beoordelingsscores variëren van 1 tot 4, waarbij lagere scores wijzen op minder resterende actieve tumorcellen.
|
Tijdens elke PIPAC-procedure
|
|
Objectief responspercentage (gedeeltelijke en volledige respons)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na de derde PIPAC-procedure
|
Het objectieve responspercentage, dat zowel gedeeltelijke als volledige responsen omvat, wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
|
Binnen 6 maanden na de derde PIPAC-procedure
|
|
Verbetering van ascites
Tijdsspanne: Tijdens elke PIPAC-procedure
|
Het volume en de tint van ascites worden gedocumenteerd en beoordeeld
|
Tijdens elke PIPAC-procedure
|
|
Conversiepercentage
Tijdsspanne: 4-6 weken na de initiële en secundaire PIPAC-procedures, en 6 maanden na de tertiaire PIPAC-procedure
|
Het conversiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage PMA-patiënten dat vervolgens cytoreductieve chirurgie (CRS) en hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) zou kunnen ondergaan na initiële PIPAC-behandelingen in dit onderzoek
|
4-6 weken na de initiële en secundaire PIPAC-procedures, en 6 maanden na de tertiaire PIPAC-procedure
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede of derde PIPAC-procedure
|
Duur vanaf het begin van de PIPAC-behandeling tot het verergeren van de ziekte
|
6 maanden na de tweede of derde PIPAC-procedure
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede of derde PIPAC-procedure
|
Duur vanaf het begin van de PIPAC-behandeling tot de sterfte
|
6 maanden na de tweede of derde PIPAC-procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PIPAC-HOPE-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .