Безопасность и эффективность внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением при метастатической аденокарциноме брюшины
Проспективное многоцентровое индивидуальное клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) при метастатической аденокарциноме брюшины
Это исследование представляет собой проспективное многоцентровое клиническое исследование, направленное на оценку стандартной внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) с использованием новой небулайзерной системы доставки лекарств (NDDS) для пациентов с перитонеальной метастатической аденокарциномой (ПМА), возникающей из желудка, колоректальный рак, рак аппендикса или яичников.
Основными целями этого исследования являются оценка безопасности и эффективности PIPAC с новым NDDS при лечении PMA. Первичные конечные точки включают нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ, оцениваемые с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, случаи дефектов устройства, показатели послеоперационной боли, оцениваемые с использованием визуально-аналоговой шкалы/оценки (ВАШ), и качество жизни по данным опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (шкала EORTC QLQ-C30, версия 3.0). Вторичные конечные точки включают индекс рака внутрибрюшной брюшины (PCI), показатель перитонеальной регрессии (PRGS), частоту объективного ответа (включая частичный ответ (PR) и полный ответ (CR)), улучшение асцита, уровень конверсии (пациенты, переходящие на циторедуктивная хирургия (CRS) и гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) после первоначального лечения PIPAC), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (ОВ).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перитонеальные метастазы (ПМ) считаются последней стадией различных видов рака брюшной полости и коррелируют с мрачным прогнозом: выживаемость обычно составляет менее шести месяцев при лечении исключительно системной химиотерапией из-за плазмоперитонеального барьера. Недавние клинические данные, в основном из западных стран, показали, что внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC) является жизнеспособным, безопасным и эффективным методом лечения ПМ. Тем не менее, клинические данные об использовании PIPAC в азиатских популяциях, особенно среди китайских пациентов, все еще недостаточны. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности PIPAC с использованием новой небулайзерной системы доставки лекарств (NDDS) для лечения метастатической аденокарциномы брюшины (PMA).
Роман NDDS состоит из центрального компьютера с операционной системой, перистальтического насоса высокого давления, аварийного выключателя, датчика уровня жидкости и встроенного блока с 10-миллиметровым распылительным соплом, инфузионной трубкой, защищающей от высокого давления. , и прокол головы. PIPAC проводится под стандартным пневмоперитонеумом 12 мм рт. ст. Доксорубицин и цисплатин назначают пациентам с ПМА, возникшим в результате рака желудка или яичников, тогда как оксалиплатин используется для ПМА, возникшего в результате колоректального рака или рака аппендикса. Индивидуальные протоколы лечения, включающие дозы лекарств, устанавливаются многопрофильным комитетом по перитонеальному карциноматозу перед введением PIPAC.
Квалифицированные пациенты пройдут три цикла PIPAC в сочетании с одновременной системной химиотерапией (например, XELOX или FOLFOX). Интервал между последующими процедурами PIPAC составляет от 4 до 6 недель, с дополнительным интервалом в одну-две недели между PIPAC и системной химиотерапией. Ожидаемая продолжительность терапии для каждого пациента составляет три месяца, в течение которых будут оцениваться первичные и вторичные конечные точки.
Это исследование будет проводиться в 25 отечественных медицинских центрах с целью охвата выборки в 30 случаев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yong Li, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +86 13822177479
- Электронная почта: liyong@gdph.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liming Yao
- Номер телефона: +86 020-83525975
- Электронная почта: Yaoliming@gdph.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Yong Li, M.D., Ph.D.
- Электронная почта: liyong@gdph.org.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистопатология подтвердила, что метастатическая аденокарцинома брюшины (ПМА) возникает из рака желудка, колоректальной, аппендикулярной или яичниковой карциномы;
- Применимо к лицам любого пола в возрасте от 18 до 75 лет;
- шкала Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
- Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований;
- Отсутствие противопоказаний к лапароскопической операции;
- Лабораторные исследования: рутинное исследование крови: количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 80×10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л; биохимические показатели крови: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев;
- Информированное согласие понято и подписано.
Критерии исключения:
- Наличие симптомов желудочно-кишечной непроходимости;
- Полная зависимость от парентерального питания;
- Проявление декомпенсированного асцита;
- Страдающим тяжелой абдоминальной инфекцией (признаки перитонита);
- Характеризуется обширными спайками в брюшной полости;
- одновременное проведение циторедуктивной хирургии (CRS) или резекции и реконструкции желудочно-кишечного тракта;
- При тромбозе воротной вены;
- Одновременно лица со значительными или неконтролируемыми заболеваниями или инфекциями (включая фибрилляцию предсердий, стенокардию, сердечную дисфункцию, фракцию выброса < 50%, рефрактерную гипертензию и т. д.);
- Аллергия на предшествующие химиотерапевтические препараты;
- Тяжелые сердечно-легочные, печеночно-почечные, гематологические и металлические заболевания или злоупотребление наркотиками;
- Беременные или кормящие женщины;
- Принять участие в дополнительных клинических исследованиях в течение трех месяцев до набора;
- Другие условия: по мнению исследователей, пациенты включены ненадлежащим образом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC)
Лекарственное средство: внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением.
|
Комплексная терапевтическая стратегия будет модифицирована на основе интегрированной 2- или 3-недельной системной химиотерапии. Тем временем всем подходящим пациентам будет проведено в общей сложности три процедуры PIPAC.
(1) Схема 1: Терапия PIPAC будет проводиться каждые 6 недель, при этом системная химиотерапия будет проводиться в течение 1-й и 4-й недель после первой и второй процедур PIPAC соответственно. (2) Схема 2: терапия PIPAC будет проводиться каждые 6 недель, а системная химиотерапия будет проводиться на 2-й и 5-й неделях после первой и второй процедур PIPAC соответственно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ, связанные с лечением
Временное ограничение: Через 4–6 недель после начальной и вторичной процедуры PIPAC и через 6 месяцев после третичной процедуры PIPAC.
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, классифицируются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0).
Повышенные оценки коррелируют с повышенной тяжестью нежелательных явлений.
|
Через 4–6 недель после начальной и вторичной процедуры PIPAC и через 6 месяцев после третичной процедуры PIPAC.
|
|
Случаи дефектов устройства
Временное ограничение: Во время каждой терапии PIPAC
|
Случаи возникновения дефектов устройства во время терапии PIPAC
|
Во время каждой терапии PIPAC
|
|
Оценка послеоперационной боли
Временное ограничение: С первого по седьмой день после процедуры PIPAC
|
Послеоперационную боль оценивают с помощью визуально-аналоговой шкалы/оценки (VAS), которая объединяет пересмотренную шкалу боли для лиц Вонга-Бейкера (FPS-R) и числовую рейтинговую шкалу (NRS).
Баллы варьируются от 0 до 10, при этом 1–3 указывают на «легкую боль (без нарушения сна)», 4–6 — на «умеренную боль (нарушения сна)», а 7–10 — на «сильную боль (серьезные нарушения сна)».
|
С первого по седьмой день после процедуры PIPAC
|
|
Качество жизни (Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, версия 3.0)
Временное ограничение: Через 4–6 недель после первой и второй процедур PIPAC и через 6 месяцев после третьей процедуры PIPAC.
|
Качество жизни оценивается с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (шкала EORTC QLQ-C30, версия 3.0).
Более высокий комплексный балл указывает на более высокое качество жизни.
|
Через 4–6 недель после первой и второй процедур PIPAC и через 6 месяцев после третьей процедуры PIPAC.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс внутрибрюшного рака брюшины (PCI)
Временное ограничение: Во время каждой процедуры PIPAC
|
Индекс рака брюшины (PCI) оценивают на основании наличия и размеров перитонеальных метастазов в различных областях брюшной полости.
Повышенные показатели PCI указывают на большее опухолевое бремя брюшины.
|
Во время каждой процедуры PIPAC
|
|
Оценка перитонеальной регрессии (PRGS)
Временное ограничение: Во время каждой процедуры PIPAC
|
Оценка перитонеальной регрессии оценивается посредством патологического исследования биоптатов из четырех квадрантов (правого верхнего/нижнего и левого верхнего/нижнего) передней брюшной стенки, что коррелирует с соотношением остаточных активных и некротических опухолевых клеток.
Оценочные баллы варьируются от 1 до 4, причем более низкие баллы указывают на меньшее количество остаточных активных опухолевых клеток.
|
Во время каждой процедуры PIPAC
|
|
Частота объективного ответа (частичный и полный ответ)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после третьей процедуры PIPAC
|
Частота объективного ответа, охватывающая как частичные, так и полные ответы, оценивается в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
|
В течение 6 месяцев после третьей процедуры PIPAC
|
|
Улучшение асцита
Временное ограничение: Во время каждой процедуры PIPAC
|
Объем и оттенок асцита документируются и оцениваются.
|
Во время каждой процедуры PIPAC
|
|
Коэффициент конверсии
Временное ограничение: Через 4–6 недель после начальной и вторичной процедуры PIPAC и через 6 месяцев после третичной процедуры PIPAC.
|
Коэффициент конверсии определяется как процент пациентов с ПМА, которые могли впоследствии подвергнуться циторедуктивной хирургии (CRS) и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC) после первоначального лечения PIPAC в этом исследовании.
|
Через 4–6 недель после начальной и вторичной процедуры PIPAC и через 6 месяцев после третичной процедуры PIPAC.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй или третьей процедуры PIPAC
|
Продолжительность от начала лечения PIPAC до прогрессирования заболевания
|
Через 6 месяцев после второй или третьей процедуры PIPAC
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй или третьей процедуры PIPAC
|
Продолжительность от начала лечения PIPAC до смертности
|
Через 6 месяцев после второй или третьей процедуры PIPAC
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PIPAC-HOPE-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .