Klinisch onderzoek naar Everolimus Drug Eluting Stent (EverGreen)

Geschiedenis van de ontwikkeling van apparaten en onderzoeksredenen:

Drug-eluerende stents (DES) brachten een revolutie teweeg in de percutane coronaire interventie (PCI) door restenose en de noodzaak van herhaalde procedures aanzienlijk te verminderen in vergelijking met kale metalen stents (BMS). DES werd begin jaren 2000 geïntroduceerd en werd al snel de zorgstandaard vanwege de superieure antiproliferatieve eigenschappen.

DES bestaat uit een metalen stent, een antiproliferatief medicijn en een polymeercoating. De stent biedt structurele ondersteuning terwijl het medicijn geleidelijk wordt vrijgegeven om de weefselgroei in de slagader te remmen. Deze dubbele werking voorkomt effectief restenose, een veel voorkomende complicatie na PCI.

Hedendaagse richtlijnen bevelen DES ten zeerste aan boven BMS voor verschillende klinische scenario's. De bewezen werkzaamheid en veiligheid van de huidige generatie DES maken ze tot de voorkeursbehandelingsoptie voor patiënten die PCI ondergaan.

Drug-eluerende stents van de eerste generatie:

Drug-eluerende stents (DES) van de eerste generatie markeerden een aanzienlijke vooruitgang in de interventionele cardiologie, waarbij het aanhoudende probleem van in-stent restenose (ISR) in verband met kale metalen stents (BMS) werd aangepakt. Deze innovatieve apparaten, bestaande uit een metalen frame, een antiproliferatief medicijn (sirolimus of paclitaxel) en een polymeercoating, zijn ontworpen om het medicijn geleidelijk vrij te geven, waardoor weefselgroei in de slagader wordt voorkomen. Klinische onderzoeken hebben de superieure werkzaamheid van DES ten opzichte van BMS aangetoond bij het verminderen van ISR en revascularisatie van doellaesies (TLR). Uit het RAVEL-onderzoek bleek bijvoorbeeld een dramatische afname van de ISR bij sirolimus-eluerende stents (SES). Daaropvolgende onderzoeken en meta-analyses bevestigden de voordelen van zowel SES als paclitaxel-eluerende stents (PES) in vergelijking met BMS, vooral bij patiënten met een hoog risico.

De introductie van DES vertegenwoordigde een paradigmaverschuiving in de interventionele cardiologie en bood een effectievere en duurzamere oplossing voor patiënten met coronaire hartziekte.

Drug-eluerende stents van de tweede generatie:

Drug-eluerende stents (DES) van de tweede generatie zijn ontwikkeld om de veiligheidsproblemen aan te pakken die gepaard gaan met DES van de eerste generatie, zoals stenttrombose (ST), onvolledige endothelialisatie en door polymeer geïnduceerde ontstekingen. Deze nieuwere stents bevatten minder giftige medicijnen, meer biocompatibele coatings en dunnere, flexibelere stutten. Klinische onderzoeken hebben de superieure veiligheid en werkzaamheid van DES van de tweede generatie aangetoond in vergelijking met hun voorgangers. Studies waarin everolimus-eluerende stents (EES) en zotarolimus-eluerende stents (ZES) worden vergeleken met DES van de eerste generatie, hebben significante verminderingen aangetoond van ST, myocardinfarct (MI) en revascularisatie van doellaesies (TLR). Uit onderlinge vergelijkingen van EES en ZES zijn ook vergelijkbare resultaten gebleken bij patiëntenpopulaties in de echte wereld. Beide stents zijn effectief en veilig voor de behandeling van obstructieve coronaire hartziekte, waardoor ze de voorkeur verdienen voor percutane coronaire interventie.

Onderzoeksreden:

De introductie van drug-eluting stents (DES) betekende een aanzienlijke sprong voorwaarts in de interventionele cardiologie door de beperkingen van kale metalen stents (BMS) aan te pakken, voornamelijk door het verminderen van restenose en de noodzaak van herhaalde procedures. DES van de eerste generatie, uitgerust met antiproliferatieve geneesmiddelen zoals sirolimus en paclitaxel, vertoonde een superieure werkzaamheid bij het voorkomen van in-stent-restenose. Veiligheidsproblemen, waaronder stenttrombose en door polymeer geïnduceerde ontstekingen, hebben echter geleid tot de ontwikkeling van DES van de tweede generatie, die gebruik maakt van meer biocompatibele materialen en verfijnde ontwerpen. Klinische onderzoeken hebben consequent aangetoond dat deze nieuwere DES verbeterde veiligheid en effectiviteit bieden, waardoor hun positie als de voorkeursbehandelingsoptie bij percutane coronaire interventies wordt verstevigd.

Studiedoelstellingen

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit van de EvroSure Everolimus Drug-eluting CoCr-stent bij obstructieve coronaire hartziekte.

Primaire doelstelling

Het primaire eindpunt van deze studie is het monitoren van ernstige cardiale voorvallen (MACE) na 30 dagen.

Secundaire doelstelling

De volgende secundaire effectiviteitseindpunten zijn als volgt:

• Angiografisch/apparaatsucces (%)
• Procedureel succes (%)
• Klinisch gerechtvaardigde revascularisatie van doellaesies (TLR) (%) na 12 maanden

De volgende secundaire veiligheidseindpunten zijn:

• MACE (%) tot 12 maanden (klinisch gerechtvaardigd)
• Apparaatgerelateerde SAE's tot 12 maanden (klinisch gerechtvaardigd)

Opmerking: het MACE-percentage wordt gedefinieerd als de incidentie van het gecombineerde klinische eindpunt: combinatie van overlijden (zowel hartdood als niet-cardiaal), myocardinfarct (Q-golf en niet-Q-golf), noodchirurgie van coronaire bypassoperaties, klinisch gerechtvaardigde TLR na indexprocedure.