Indagine clinica sullo stent a rilascio di farmaco Everolimus (EverGreen)

Storia dello sviluppo del dispositivo e logica dello studio:

Gli stent a rilascio di farmaco (DES) hanno rivoluzionato l'intervento coronarico percutaneo (PCI) riducendo significativamente la restenosi e la necessità di ripetere le procedure rispetto agli stent di metallo nudo (BMS). Introdotto all’inizio degli anni 2000, il DES è diventato rapidamente lo standard di cura grazie alle sue proprietà antiproliferative superiori.

I DES sono costituiti da uno stent metallico, un farmaco antiproliferativo e un rivestimento polimerico. Lo stent fornisce supporto strutturale mentre il farmaco viene rilasciato gradualmente per inibire la crescita del tessuto all'interno dell'arteria. Questa duplice azione previene efficacemente la restenosi, una complicanza comune dopo PCI.

Le linee guida contemporanee raccomandano fortemente i DES rispetto ai BMS per vari scenari clinici. La comprovata efficacia e sicurezza dei DES di attuale generazione li rendono l’opzione terapeutica preferita per i pazienti sottoposti a PCI.

Stent a rilascio di farmaco di prima generazione:

Gli stent a rilascio di farmaco (DES) di prima generazione hanno segnato un progresso significativo nella cardiologia interventistica, affrontando il problema persistente della restenosi in-stent (ISR) associata agli stent metallici nudi (BMS). Questi dispositivi innovativi, composti da una struttura metallica, un farmaco antiproliferativo (sirolimus o paclitaxel) e un rivestimento polimerico, sono stati progettati per rilasciare gradualmente il farmaco, prevenendo la crescita dei tessuti all'interno dell'arteria. Gli studi clinici hanno dimostrato l’efficacia superiore dei DES rispetto ai BMS nel ridurre l’ISR e la rivascolarizzazione della lesione target (TLR). Lo studio RAVEL, ad esempio, ha riscontrato una drastica diminuzione dell’ISR con gli stent a eluizione di sirolimus (SES). Studi successivi e meta-analisi hanno confermato i benefici sia degli stent SES che degli stent a eluizione di paclitaxel (PES) rispetto ai BMS, in particolare nei pazienti ad alto rischio.

L’introduzione dei DES ha rappresentato un cambiamento di paradigma nella cardiologia interventistica, offrendo una soluzione più efficace e duratura per i pazienti con malattia coronarica.

Stent a rilascio di farmaco di seconda generazione:

Gli stent a rilascio di farmaco (DES) di seconda generazione sono stati sviluppati per affrontare i problemi di sicurezza associati ai DES di prima generazione, come la trombosi dello stent (ST), l'endotelizzazione incompleta e l'infiammazione indotta dai polimeri. Questi stent più recenti incorporano farmaci meno tossici, rivestimenti più biocompatibili e strutture più sottili e flessibili. Gli studi clinici hanno dimostrato la sicurezza e l’efficacia superiori dei DES di seconda generazione rispetto ai loro predecessori. Gli studi che hanno confrontato gli stent a rilascio di everolimus (EES) e gli stent a rilascio di zotarolimus (ZES) con i DES di prima generazione hanno mostrato riduzioni significative dell’ST, dell’infarto miocardico (MI) e della rivascolarizzazione della lesione target (TLR). I confronti diretti tra EES e ZES hanno anche rivelato risultati comparabili nelle popolazioni di pazienti del mondo reale. Entrambi gli stent sono efficaci e sicuri per il trattamento della malattia coronarica ostruttiva, rendendoli la scelta preferita per l'intervento coronarico percutaneo.

Motivazione dello studio:

L’introduzione degli stent a rilascio di farmaco (DES) ha segnato un passo avanti significativo nella cardiologia interventistica affrontando i limiti degli stent metallici nudi (BMS), principalmente attraverso la riduzione della restenosi e della necessità di ripetere le procedure. I DES di prima generazione, dotati di farmaci antiproliferativi come sirolimus e paclitaxel, hanno dimostrato un’efficacia superiore nel prevenire la ristenosi nello stent. Tuttavia, i problemi di sicurezza, tra cui la trombosi dello stent e l’infiammazione indotta dai polimeri, hanno portato allo sviluppo di DES di seconda generazione, che utilizza materiali più biocompatibili e design raffinati. Gli studi clinici hanno costantemente dimostrato che questi nuovi DES offrono maggiore sicurezza ed efficacia, consolidando la loro posizione come opzione terapeutica preferita negli interventi coronarici percutanei.

Obiettivi di studio

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia dello stent CoCr a eluizione di farmaco EvroSure Everolimus nella malattia coronarica ostruttiva.

Obiettivo primario

L'endpoint primario di questo studio è il monitoraggio degli eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) a 30 giorni.

Obiettivo secondario

I seguenti endpoint secondari di efficacia sono i seguenti:

• Successo angiografico/del dispositivo (%)
• Successo procedurale (%)
• Rivascolarizzazione della lesione target (TLR) clinicamente giustificata (%) a 12 mesi

I seguenti endpoint di sicurezza secondari sono:

• MACE (%) fino a 12 mesi (clinicamente giustificato)
• SAE relativi al dispositivo fino a 12 mesi (clinicamente giustificati)

Nota: il tasso di MACE è definito come l'incidenza dell'endpoint clinico combinato: morte (morte cardiaca e non cardiaca), infarto miocardico (onda Q e non onda Q), intervento chirurgico di bypass aortocoronarico di emergenza, TLR clinicamente giustificato dopo la procedura indice.