Effecten van exogene ketose op proteïnurie en nierfunctie (KETO-CKD)
Effecten van exogene ketose op proteïnurie en nierfunctie bij patiënten met chronische nierziekte en patiënten met polycystische nierziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Tot voor kort was de enige behandeling die de progressie van chronische nierziekte (CKD) vertraagt, angiotensine -conversie -enzym (ACE) -remmers en angiotensinereceptorblokkers (ARB's).
Het gebruik van natriumglucosetransporter 2 (SGLT2) -inrichting, die werken door de activiteit van natriumglucose-cotransporter 2-kanalen in de proximale nierbuis te blokkeren, heeft de behandeling van proteïnurische nierziekte volledig getransformeerd, met een 28% afname van het risico voor cardioren. Ondanks deze nieuwe behandelingsopties, vereist een aanzienlijk deel van de patiënten nog steeds aan nierfalen, vereist ziekenhuisopname voor hartfalen en sterven voortijdig. Daarom zijn aanvullende preventieve maatregelen essentieel.
Vernieuwde interesse in de fysiologische rol van ketonlichamen (KB) is ontstaan. Het is steeds duidelijker geworden dat ketose verschillende gunstige effecten heeft, waaronder anti-epileptische effecten, verbeterde trainingscapaciteit, lipidenprofiel, hartfunctie en cognitie.
Slechts enkele klinische studies hebben echter niereffecten van exogene ketose bestudeerd, en voor zover wij weten, zijn er geen klinische studies die de effecten onderzoeken die langetermijneffecten van nierketose bij patiënten met CKD hebben onderzocht.
Hypothese: ketose verlaagt urinealbumine tot creatinineverhouding (ACR) en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bij patiënten met CKD/PKD.
Methoden: Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde crossover-studie zal worden uitgevoerd. Negenentwintig patiënten met proteïnurische nierziekte (studie A) en 14 patiënten met PKD (studie B) ontvangen ketonlichamen (keton-IQ) en placebo in een gerandomiseerde volgorde. Elke behandelingsperiode is vier weken. Er zal een uitspoelingsperiode van twee weken tussen de behandelingsperioden zijn. Effectvariabelen worden gemeten in de laatste dag van elke behandelingsperiode.
Perspectieven: het onderzoek heeft het potentieel om informatie te verstrekken over het therapeutische potentieel van ketonlichamen bij patiënten met CKD/PKD.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jutland
-
Herning, Jutland, Denemarken, 7400
- University Clinic in Nephrology and Hypertension, Gødstrup Region Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
Bestudeer A (patiënten met CKD):
- ACR> 200 mg/g <3000 mg/g
- EGFR> 30 ml/min/1.73m2
- Behandeling met Renin-Angiotension System (RAS) -blokkers en SGLT-2-remmers gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de inclusie
- Veilige anticonceptie als vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Studie B (patiënten met PKD):
- Eerdere diagnose met PKD
- EGFR> 30 ml/min/1.73m2
- Behandeling met Renin-Angiotension System (RAS) -blokkers gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de inclusie
- Veilige anticonceptie als vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Uitsluitingscriteria (studie A+B)
- Diabetes mellitus type 1
- Hartfalen
- Leverziekte
- Niertransplantatie
- Kwaadaardige ziekten (behalve huidkanker)
- Recent acuut myocardinfarct (AMI), apoplexie/voorbijgaande ischemische aanval (TIA) (binnen 3 maanden na inclusie)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Alcohol- of drugsmisbruik
- Periodiek vasten binnen vier weken na opname
- Routinematig inname van ketogeen dieet binnen vier weken na inclusie
- Behandeling met nitraat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Ketone diol (ketone-iq), vervolgens placebo-drank
Gedurende vier weken ontvangt elk onderwerp ketondiol, R-1,3-butanediol, toegediend als een drankje (keton-iq) twee keer per dag, vervolgens overgestoken om een smaak- en volume-matched placebo-drink gedurende vier weken te ontvangen. Elk individu ontvangt 400 mg/kg vóór het slapengaan naast 200 mg/kg met een minimum van 6 uur tussen tijdens de behandelingsperiode. |
Effectvariabelen worden gemeten op de laatste dag van de behandeling met keton-iq
Effectvariabelen worden gemeten op de laatste dag van de behandeling met placebo
|
|
Ander: Placebo-drank, dan ketone diol (ketone-iq)
Gedurende vier weken ontvangt elk onderwerp twee keer per dag een placebo-drank en vervolgens overgestoken om Ketone Diol, R-1,3-butanediol te ontvangen, toegediend als een drankje (keton-IQ) twee weken gedurende vier weken. Elk individu ontvangt 400 mg/kg vóór het slapengaan naast 200 mg/kg met een minimum van 6 uur tussen tijdens de behandelingsperiode. |
Effectvariabelen worden gemeten op de laatste dag van de behandeling met keton-iq
Effectvariabelen worden gemeten op de laatste dag van de behandeling met placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: Gemeten op 24 -uurs urine -verzameling op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen log UACR na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo (primaire uitkomststudie a)
|
Gemeten op 24 -uurs urine -verzameling op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
GFR
Tijdsspanne: Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen GFR gemeten door Technetium99 (TC99M) - Diethyleen triamine pentaazijnzuur (DTPA) klaring na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo (primaire uitkomststudie B, secundaire uitkomst in studie A)
|
Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aldosteron
Tijdsspanne: Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil in plasmaspiegels van aldosteron (pmol/L) na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo
|
Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
P-beta-hydroxybutyraat
Tijdsspanne: Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Verander Ind P-beta-hydroxybutyraatconcentratie
|
Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
Uitscheidingspercentage van nierbuisvormige transporteiwitten
Tijdsspanne: Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen urine-excretiesnelheid van aquaporine 2 (AQP2) (PQ/min), thiazide-gevoelige natrium-chloride-cotransporter (NCC) (PG/min) en distale epitheliaal natriumkanaal (ENAC) (PG/min) na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo
|
Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
24-uurs ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen systolische en diastolische 24-uurs ambulante bloeddruk (MMHG) na behandeling met ketonlichamen en placebo.
|
Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
Natrium- en kaliumuitscheiding
Tijdsspanne: Gemeten op 24 -uurs urine -verzameling op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Verschil tussen gemiddelde fractionele en absolute excretie af natrium en postassium na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo
|
Gemeten op 24 -uurs urine -verzameling op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
Perifere vaatweerstand
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen perifheriale vasculaire resistentie (dyn*S/cm5) tijdens de behandeling met ketonlichamen vergeleken met placebo
|
Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen hartslag na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo
|
Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
Pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil tussen pulsgolfsnelheid (m/s) na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo
|
Gemeten met behulp van een mobil-o-graph op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
|
Renine
Tijdsspanne: Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Gemiddeld verschil in plasmaconcentratie van renine (pmol/L) na 4 weken behandeling met ketonlichamen en placebo
|
Gemeten op de laatste dag in elke behandelingsperiode (elke behandelingsperiode is 4 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Trine Z Lyksholm, MD, University Clinic in Nephrology and Hypertenion, Godstrup Region Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ciliopathieën
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Plasstoornissen
- Urologische manifestaties
- Nierinsufficiëntie
- Aangeboren afwijkingen
- Afwijkingen, meerdere
- Zuur-base onevenwichtigheid
- Nierziekten, Cystic
- Acidose
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tekenen en symptomen
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Proteïnurie
- Polycysteuze nierziekten
- Ketose
Andere studie-ID-nummers
- TZL-2-2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .