Effetti della chetosi esogena sulla proteinuria e sulla funzione renale (KETO-CKD)
Effetti della chetosi esogena sulla proteinuria e nella funzione renale in pazienti con malattia renale cronica e pazienti con malattia renale policistica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: fino a poco tempo fa, l'unico trattamento mostrato per rallentare la progressione della malattia renale cronica (CKD) è stato l'inibitore dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina (ACE) e bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB).
L'uso del trasportatore di glucosio di sodio 2 (SGLT2) -inibitori, che funzionano bloccando l'attività dei canali di sodio-glucosio-cotrasporter 2 nei tubuli renali prossimali, ha completamente trasformato il trattamento delle malattie renali proteinuriche, con una riduzione del 28% nel rischio di risultati cardioinali. Nonostante queste nuove opzioni di trattamento, una percentuale significativa di pazienti soccombe ancora all'insufficienza renale, richiede il ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la muore prematuramente. Pertanto, sono essenziali ulteriori misure preventive.
È emerso un rinnovato interesse per il ruolo fisiologico dei corpi chetonici (KB). È diventato sempre più chiaro che la chetosi ha diversi effetti benefici tra cui effetti anti-epilettici, miglioramento della capacità di esercizio, profilo lipidico, funzione cardiaca e cognizione.
Tuttavia, solo pochi studi clinici hanno studiato gli effetti renali della chetosi esogena e, per quanto ne sappiamo, non ci sono studi clinici che esaminano gli effetti a lungo termine della chetosi renale nei pazienti con CKD.
Ipotesi: la chetosi riduce il rapporto albumina delle urine a creatinina (ACR) e il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) in pazienti con CKD/PKD.
Metodi: verrà condotto uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco. Ventinove pazienti con malattia renale proteinurica (studio A) e 14 pazienti con PKD (studio B) riceveranno corpi chetonici (chetone-IQ) e placebo in un ordine randomizzato. Ogni periodo di trattamento è di quattro settimane. Ci sarà un periodo di lavaggio di due settimane tra i periodi di trattamento. Le variabili di effetto saranno misurate nell'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento.
Prospettive: lo studio ha il potenziale per fornire informazioni sul potenziale terapeutico dei corpi chetonici nei pazienti con CKD/PKD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jutland
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Herning, Jutland, Danimarca, 7400
- University Clinic in Nephrology and Hypertension, Gødstrup Region Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione
Studia A (pazienti con CKD):
- ACR> 200 mg/g <3000 mg/g
- EGFR> 30 ml/min/1,73m2
- Trattamento con bloccanti del sistema renina-angiiorazione (RAS) e inibitori SGLT-2 per un minimo di 4 settimane prima dell'inclusione
- Contraccezione sicura se le donne in età fertile
Studio B (pazienti con PKD):
- Diagnosi precedente con PKD
- EGFR> 30 ml/min/1,73m2
- Trattamento con bloccanti del sistema renina-angiiorazione (RAS) per un minimo di 4 settimane prima dell'inclusione
- Contraccezione sicura se le donne in età fertile
Criteri di esclusione (Studia A+B)
- Diabete mellito tipo 1
- Insufficienza cardiaca
- Malattia epatica
- Trapianto renale
- Malattie maligne (tranne il cancro della pelle)
- Recente infarto miocardico acuto (AMI), apoplessia/attacco ischemico transitorio (TIA) (entro 3 mesi dall'inclusione)
- Gravidanza o allattamento
- Abuso di alcol o droghe
- Digiuno periodico entro quattro settimane dall'inclusione
- Assunzione regolarmente di dieta chetogenica entro quattro settimane dall'inclusione
- Trattamento con nitrato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Ketone diol (ketone-iq), quindi bevanda placebo
Per quattro settimane ogni soggetto riceverà il diol chetone, R-1,3-butanodiolo, somministrato come drink (ketone-IQ) due volte al giorno, quindi attraversato per ricevere una bevanda placebo in gusto e volume per quattro settimane. Ogni individuo riceverà 400 mg/kg prima di coricarsi oltre a 200 mg/kg con un minimo di 6 ore in mezzo durante il periodo di trattamento. |
Le variabili di effetto saranno misurate sull'ultimo giorno di trattamento con ketone-IQ
Le variabili di effetto saranno misurate sull'ultimo giorno di trattamento con placebo
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Altro: Bevanda placebo, poi ketone diol (ketone-iq)
Per quattro settimane ogni soggetto riceverà una bevanda a placebo due volte al giorno, quindi attraversato per ricevere il diol chetone, R-1,3-butanodiolo, somministrato come bevanda (ketone-IQ) due volte al giorno per quattro settimane. Ogni individuo riceverà 400 mg/kg prima di coricarsi oltre a 200 mg/kg con un minimo di 6 ore in mezzo durante il periodo di trattamento. |
Le variabili di effetto saranno misurate sull'ultimo giorno di trattamento con ketone-IQ
Le variabili di effetto saranno misurate sull'ultimo giorno di trattamento con placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proteinuria
Lasso di tempo: Misurati con raccolta di urine 24 ore su 24 l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra il log UACR dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo (studio di esito primario A)
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Misurati con raccolta di urine 24 ore su 24 l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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GFR
Lasso di tempo: Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra GFR misurata per clearance di acido pentaacetico (DTPA) di technitium99 (TC99M) - clearance acido pentaacetico (DTPA) dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo (studio di esito primario B, risultato secondario nello studio A)
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Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aldosterone
Lasso di tempo: Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media nei livelli plasmatici di aldosterone (pmol/L) dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo
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Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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P-beta-idrossibutirrato
Lasso di tempo: Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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CAMBIAMENTO IND P-beta-idrossibutirrato Concentrazione
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Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Tasso di escrezione delle proteine del trasporto tubulare renale
Lasso di tempo: Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra il tasso di escrezione di urina di acquaporina 2 (AQP2) (PQ/min), cotransporter di sodio-cloruro sensibile al tiazidico (NCC) (PG/min) e canale di sodio epiteliale distale (ENAC) (PG/min) dopo 4 settimane di trattamento con corpi di ketone e corpi di ketone
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Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Pressione arteriosa ambulatoriale di 24 ore
Lasso di tempo: Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra la pressione arteriosa sistolica e diastolica 24 ore su 24 (MMHG) dopo il trattamento con corpi chetonici e placebo.
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Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Escrezione di sodio e potassio
Lasso di tempo: Misurati con raccolta di urine 24 ore su 24 l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Difffeenza tra escrezione frazionata e assoluta AF Sodio e post -post -Postassio dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo
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Misurati con raccolta di urine 24 ore su 24 l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Resistenza vascolare periferica
Lasso di tempo: Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra resistenza vascolare periferica (Dyn*S/CM5) durante il trattamento con corpi chetonici rispetto al placebo
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Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra la frequenza cardiaca dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo
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Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Velocità dell'onda di impulso
Lasso di tempo: Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media tra velocità dell'onda di impulso (M/S) dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo
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Misurato usando un mobil-o-graph nell'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Renina
Lasso di tempo: Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Differenza media nella concentrazione plasmatica di renina (pmol/L) dopo 4 settimane di trattamento con corpi chetonici e placebo
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Misurato l'ultimo giorno in ciascun periodo di trattamento (ogni periodo di trattamento è di 4 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Trine Z Lyksholm, MD, University Clinic in Nephrology and Hypertenion, Godstrup Region Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ciliopatie
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Disturbi della minzione
- Manifestazioni urologiche
- Insufficienza renale
- Anomalie congenite
- Anomalie multiple
- Squilibrio acido-base
- Malattie renali, cistiche
- Acidosi
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Segni e sintomi
- Insufficienza renale cronica
- Proteinuria
- Malattie del rene policistico
- Chetosi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TZL-2-2024
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