Een studie van JMT203 bij patiënten met kanker cachexie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud;
2. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;

3. Kwaadaardige solide tumoren bevestigden histologisch of cytologisch, met lopende of voltooide anti-tumorbehandeling en geen significante tumorprogressie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel:

   • Dosis escalatie en expansiefase (fase IA): de onderzoeker voorspelt dat het niet nodig is om het anti-tumor behandelingsregime te wijzigen als gevolg van ziekteprogressie binnen de eerste doseringscyclus (21 dagen) van deze studie;
   • Cohortuitbreidingstudiefase (fase IB): cohorten A/B/C zullen patiënten inschrijven met niet-klein cellongkanker, respectievelijk pancreaskanker en colorectale kanker;
4. Gediagnosticeerd met kanker cachexie volgens de criteria van de internationale consensus van 2011 over kanker Cachexia: definitie en classificatie, gecombineerd met kenmerken van de Chinese bevolking, d.w.z. presenteren met een van de volgende binnen 6 maanden (eerdere gewichtsgegevens moeten worden ondersteund door schriftelijke documentatie goedgekeurd door de sponsor): Contrainary gewichtsverlies> 5%, of gewichtsverlies> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%> 2%.
5. Serumgroeipifferentiatiefactor 15 （GDF-15） Niveaus ≥1300 pg/ml binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studie-toediening van de studie (alleen van toepassing op de cohortuitbreidingsfase);

6. Adequate orgaanfunctie, voldoen aan relevante laboratoriumteststandaarden:

   Item Laboratorium Testwaarde Bloed Absolute neutrofieltelling ≥1,0 ​​× 10^9/L bloedplaatjestelling ≥75 × 10^9/l Hemoglobine ≥80 g/L Nier Serum Creatinine ≤1,5 ​​× Uln (IF> 1.5 × ULN, Creatinineclaring berekend door de Cockcroft Formule MOETEN MOETEN ≥ MLIFIL/MIN) LIVER TOTAAL BILIRUBIN ≤1.5 × Uln (voor patiënten) Met levermetastase, leverkanker of galkanaalobstructie: kan worden ontspannen tot ≤3 × uln) ast en alt ≤3 × uln of ≤5 × uln voor patiënten met levermetastasis coagulatie aptt ≤1,5 ​​× uln inr ≤1,5 ​​× uln noot: uln = bovenste limiet van normaal; Als laboratoriumtests niet aan de criteria voldoen, zal de onderzoeker bepalen op basis van de algemene toestand van de patiënt.

7. 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status （ECOG PS） Score: ≤2;
8. Geschatte overleving ≥4 maanden;
9. Vruchtbare in aanmerking komende patiënten moeten voldoende anticonceptiemaatregelen gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 6 maanden na de laatste toediening van het medicijn; Vrouwelijke patiënten met de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van omkeerbare oorzaken die leiden tot verminderde voedselinname;
2. Patiënten met dysfagie of slechte voedselvertering en absorptie, waaronder gastro -intestinale obstructie, actieve inflammatoire darmaandoeningen of kort darmsyndroom;
3. Patiënten met cachexie veroorzaakt door duidelijk geïdentificeerde andere oorzaken, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde schildklierziekte, vitaal orgaanfalen of verworven immuundeficiëntiesyndroom （AIDS）;
4. Patiënten die buizenvoeding of parenterale voedingstherapie krijgen tijdens de screeningperiode;
5. Patiënten die medicijnen op recept hebben gebruikt voor de verbetering van de eetlust of het gewichtsverlies verbeteren binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste studie-toediening van de studie, inclusief maar niet beperkt tot anamoreline, medroxyprogesteronacetaat, dronabinol, medische marihuana, enz.;
6. Initiatie van systemische glucocorticoïden (prednison> 10 mg/dag of equivalente doses andere vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve therapieën binnen 28 dagen vóór de eerste studie -toediening van de studie, exclusief voorbehandeling voor antitumortherapie;
7. Patiënten met een BMI van meer dan 30 kg/m²;
8. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste studie -geneesmiddelentoediening een grote operatie hebben ondergaan en niet zijn hersteld, of naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens het onderzoek;
9. Patiënten die andere klinische studie medicijnen hebben ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste toediening van de studie geneesmiddelen;
10. Patiënten met ernstige infecties die intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereisen tijdens de screeningperiode;
11. Patiënten met moeilijk te besturen matige tot grote hoeveelheden sereuze holte-effusie, zoals pericardiale effusie of pleurale/abdominale/bekkeneffusie, binnen 14 dagen vóór de eerste studie-toediening van de studie;
12. Patiënten met een tweede primaire actieve maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste studie -toediening van de studie, exclusief lokaal geneesbare tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan (bijv. Resecteerde basale cel of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, borstcarcinoom in situ);
13. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis en ruggenmergmetastasen), behalve voor patiënten met gecontroleerde laesies die worden bevestigd door beeldvormende studies binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksproduct;

14. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Ernstige cardiale ritme of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie, tweede of derde graad atrioventriculair blok vereisen, enz.;
    2. Optreden van acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden vóór de eerste studie -toediening van het medicijn;
    3. New York Heart Association functionele klasse ≥III of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;
15. Patiënten met ernstig immuungebrek of een geschiedenis van orgaantransplantatie;
16. Patiënten met recente (in het afgelopen jaar) of huidige depressie of zelfmoordgedachten/neigingen;
17. Bekende allergie tegen JMT203 of zijn componenten;
18. Geschiedenis van ernstige allergische reacties of oncontroleerbare allergische astma;
19. Patiënten werden om andere redenen ongeschikt geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek door de onderzoeker.