Uno studio di JMT203 nei pazienti con cachessia tumorale

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;
2. Partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato;

3. I tumori solidi maligni hanno confermato istologicamente o citologicamente, con un trattamento antitumorale in corso o completato e nessuna significativa progressione del tumore entro 28 giorni prima della prima somministrazione di farmaci:

   • Escalation della dose e fase di espansione (Fase IA): lo investigatore prevede che non è necessario modificare il regime di trattamento antitumorale a causa della progressione della malattia entro il primo ciclo di dosaggio (21 giorni) di questo studio;
   • Fase di studio di espansione della coorte (Fase IB): le coorti A/B/C arruoleranno i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma pancreatico e carcinoma del colon-retto, rispettivamente;
4. Diagnosi di cachessia del cancro in base ai criteri del consenso internazionale del 2011 sulla cachessia del cancro: definizione e classificazione, combinate con le caratteristiche della popolazione cinese, ovvero presentando uno dei seguenti entro 6 mesi (i dati di peso precedente devono essere supportati da una documentazione scritta approvata dallo sponsor): perdita di peso involontaria> 5%, o perdita di peso> 2% quando l'indice di massa del peso））））） 18 kg/m²
5. Fattore di differenziazione della crescita sierica 15 （livelli GDF-15） ≥1300 pg/ml entro 28 giorni prima della prima somministrazione di farmaci in studio (applicabile solo alla fase di espansione della coorte);

6. Funzione di organi adeguati, soddisfazione degli standard di test di laboratorio pertinenti:

   Valore test di laboratorio dell'articolo Count di neutrofili assoluti di sangue ≥1,0 ​​× 10^9/L Conte di piastrine ≥75 × 10^9/L Emoglobina ≥80 g/l renale sierica creatinina ≤1,5 ​​× Uln (If> 1,5 × Uln, creatura di creatinina calcolata dalla formula cockcroft Must≥30 ml I pazienti con metastasi epatica, carcinoma epatico o ostruzione del dotto biliare: possono essere rilassati a ≤3 × Uln) AST e ALT ≤3 × Uln o ≤5 × Uln per i pazienti con coagulazione epatica di coagulazione APTT ≤1,5 ​​× Uln INR ≤1,5 ​​× Uln Nota: Uln = Limite di normale; Se i test di laboratorio non soddisfano i criteri, l'investigatore determinerà l'idoneità in base alle condizioni generali del paziente.

7. 7. Eastern Cooperative Oncology Group Stato di performance （ECOG PS） Punteggio: ≤2;
8. Sopravvivenza stimata ≥4 mesi;
9. I pazienti fertili idonei devono utilizzare adeguate misure contraccettive dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di farmaci; Le pazienti di età in età fertile devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione di farmaci.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di cause reversibili che portano a una riduzione dell'assunzione di cibo;
2. Pazienti con disfagia o scarsa digestione e assorbimento alimentare, tra cui ostruzione gastrointestinale, malattia infiammatoria attiva o sindrome dell'intestino corto;
3. Pazienti con cachessia causati da altre cause chiaramente identificate, come gravi malattie polmonari ostruttive croniche, malattia tiroidea incontrollata, insufficienza vitale degli organi o sindrome da carenza immunitaria acquisita （AIDS）;
4. Pazienti che ricevono l'alimentazione del tubo o la terapia nutrizionale parenterale durante il periodo di screening;
5. I pazienti che hanno assunto farmaci da prescrizione per il miglioramento dell'appetito o migliorano la perdita di peso entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima amministrazione di Study Drug, inclusi ma non limitati a Anamorelin, Medroxyprogesterone Acetate, Dronabinol, Marijuana medica, ecc.;
6. Iniziazione di glucocorticoidi sistemici (prednisone> 10 mg/die o dosi equivalenti di altri farmaci simili) o altre terapie immunosoppressive entro 28 giorni prima della prima somministrazione di farmaci in studio, escluso il pretrattamento per la terapia antitumorale;
7. Pazienti con un BMI che supera 30 kg/m²;
8. I pazienti che hanno subito un grave intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaci e non si sono ripresi o si prevede che subiscono un intervento chirurgico importante durante lo studio;
9. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci per lo studio clinico entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima somministrazione di farmaci in studio;
10. Pazienti con gravi infezioni che richiedono antibiotici per via endovenosa, antivirali o antifungini durante il periodo di screening;
11. Pazienti con effusione di cavità sierosa da moderata a grande a grande controllo, come versamento pericardico o versamento pleurico/addominale/pelvico, entro 14 giorni prima della prima somministrazione di farmaci dello studio;
12. I pazienti con una seconda malignità attiva primaria entro 2 anni prima della prima somministrazione di farmaci in studio, esclusi i tumori localmente curabili che hanno subito un trattamento radicale (ad esempio, il carcinoma della pelle a cellule basali o le cellule squamose resecate, il carcinoma della vescica superficiale, il carcinoma mammario in situ);
13. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale attivo (metastasi cerebrali, meningite carcinomatosa e metastasi del midollo spinale), ad eccezione di quelli con lesioni controllate confermate da studi di imaging entro 28 giorni prima del primo utilizzo del prodotto sperimentale;

14. Storia di gravi malattie cardiovascolari, incluso ma non limitato a:

    1. Grave ritmo cardiaco o anomalie di conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, ecc.;
    2. Presenza di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima somministrazione di farmaci in studio;
    3. Classe funzionale della New York Heart Association ≥III o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
15. Pazienti con grave carenza immunitaria o una storia di trapianto di organi;
16. Pazienti con recente (nell'ultimo anno) o depressione attuale o ideazione/tendenze suicidarie;
17. Allergia conosciuta a JMT203 o ai suoi componenti;
18. Storia di gravi reazioni allergiche o asma allergico incontrollabile;
19. I pazienti hanno ritenuto inadatti alla partecipazione a questo studio clinico da parte dello investigatore per altri motivi.