Um estudo de JMT203 em pacientes com caquexia de câncer

Critérios de inclusão:

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos;
2. Participa voluntariamente do estudo e assina o formulário de consentimento informado;

3. Tumores sólidos malignos confirmaram histologicamente ou citologicamente, com tratamento antitumoral contínuo ou completo, e nenhuma progressão significativa do tumor dentro de 28 dias antes da primeira administração de medicamentos:

   • Fase de escalada e expansão da dose (fase IA): O investigador prevê que não haverá necessidade de alterar o regime de tratamento antitumoral devido à progressão da doença no primeiro ciclo de dosagem (21 dias) deste estudo;
   • Fase do estudo de expansão da coorte (fase IB): as coortes A/B/C incluirão pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pâncreas e câncer colorretal, respectivamente;
4. Diagnosed with cancer cachexia according to the criteria of the 2011 International Consensus on Cancer Cachexia: Definition and Classification, combined with characteristics of the Chinese population, i.e., presenting with one of the following within 6 months (previous weight data must be supported by written documentation approved by the sponsor): involuntary weight loss >5%, or weight loss >2% when Body Mass Index （BMI） <18.5 kg/m²;
5. Fator de diferenciação de crescimento sérico 15 （GDF-15） Níveis ≥1300 pg/ml dentro de 28 dias antes da primeira administração de medicamentos de estudo (aplicável apenas à fase de expansão da coorte);

6. Função de órgãos adequados, atendendo aos padrões relevantes de teste de laboratório:

   Item Teste de laboratório Valor de neutrófilos absolutos Blood Count ≥1,0 ​​× 10^9/L Contagem de plaquetas ≥75 × 10^9/L Hemoglobina ≥80 g/L Serum de rim creatinina ≤1.5 × ULN (If> 1,5 × ULN, Limpence de LIRTIVENIVENIVENIVER CANTUMANTIVELIROTILIRATIMAIR (IF> 1,5 × ULN, Limpence de LIVERCIME Com metástase hepática, câncer de fígado ou obstrução do duto biliar: pode ser relaxado com ≤3 × ULN) AST e ALT ≤3 × ULN ou ≤5 × ULN para pacientes com coagulação da metástase hepática APTT ≤1,5 ​​× ULN ≤1,5 ​​× Uln NOTN: ULN ULN) Se os testes de laboratório não atenderem aos critérios, o investigador determinará a elegibilidade com base na condição geral do paciente.

7. 7. Status do desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental （ECOG PS） Pontuação: ≤2;
8. Sobrevida estimada ≥4 meses;
9. Pacientes elegíveis férteis devem usar medidas contraceptivas adequadas desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última administração de medicamentos; Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração de medicamentos.

Critérios de exclusão:

1. Presença de causas reversíveis, levando à diminuição da ingestão de alimentos;
2. Pacientes com disfagia ou digestão e absorção de alimentos ruins, incluindo obstrução gastrointestinal, doença inflamatória ativa do intestino ou síndrome do intestino curto;
3. Pacientes com cacexia causados ​​por outras causas identificadas claramente, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave, doença da tireóide não controlada, falha vital do órgão ou síndrome da imunológica adquirida （AIDS);
4. Pacientes que recebem alimentação por tubos ou terapia nutricional parenteral durante o período de triagem;
5. Pacientes que tomaram medicamentos prescritos para aprimoramento do apetite ou melhoram a perda de peso dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira administração de medicamentos de estudo, incluindo, entre outros, anamorelina, medroxyprogesterona acetato, dronabinol, maconha medicinal, etc.;
6. Iniciação de glicocorticóides sistêmicos (prednisona> 10 mg/dia ou doses equivalentes de outros medicamentos semelhantes) ou outras terapias imunossupressoras dentro de 28 dias antes da primeira administração de medicamentos do estudo, excluindo pré -tratamento para terapia antitumoral;
7. Pacientes com IMC superior a 30 kg/m²;
8. Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo da administração de medicamentos e não se recuperaram, ou devem passar por uma grande cirurgia durante o estudo;
9. Pacientes que receberam outros medicamentos para estudos clínicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do primeiro estudo da administração de medicamentos;
10. Pacientes com infecções graves que requerem antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos durante o período de triagem;
11. Pacientes com quantidades difíceis a grandes a grandes de controle de efusão serosa de cavidade, como derrame pericárdica ou derrame pleural/abdominal/pélvico, dentro de 14 dias antes da primeira administração de medicamentos do estudo;
12. Pacientes com segunda malignidade ativa primária dentro de 2 anos antes da primeira administração de medicamentos de estudo, excluindo tumores localmente curáveis ​​que sofreram tratamento radical (por exemplo, células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma de mama in situ);
13. Pacientes com metástases do sistema nervoso central ativo (metástases cerebrais, meningite carcinomatosa e metástases da medula espinhal), exceto aquelas com lesões controladas confirmadas por estudos de imagem dentro de 28 dias antes do primeiro uso do produto de investigação;

14. História de doença cardiovascular grave, incluindo, entre outros,:

    1. Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloco atrioventricular de segundo ou terceiro grau, etc.;
    2. Ocorrência da síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, derrame ou outros eventos cardiovasculares do grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes do primeiro estudo da administração de medicamentos;
    3. Classe funcional da Associação do Coração de Nova York ≥III ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
15. Pacientes com deficiência imunológica grave ou histórico de transplante de órgãos;
16. Pacientes com depressão recente (no ano passado) ou depressão atual ou suicida/tendências;
17. Alergia conhecida ao JMT203 ou seus componentes;
18. História de reações alérgicas graves ou asma alérgica incontrolável;
19. Os pacientes considerados inadequados para a participação neste estudo clínico do investigador por outros motivos.