Un estudio de JMT203 en pacientes con caquexia por cáncer

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;
2. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;

3. Los tumores sólidos malignos confirmaron histológica o citológicamente, con tratamiento antitumoral continuo o completado, y sin progresión tumoral significativa dentro de los 28 días previos a la primera administración del medicamento:

   • Fase de escalada y expansión de dosis (Fase IA): el investigador predice que no habrá necesidad de cambiar el régimen de tratamiento antitumoral debido a la progresión de la enfermedad dentro del primer ciclo de dosificación (21 días) de este estudio;
   • Fase de estudio de expansión de cohortes (Fase IB): las cohortes A/B/C inscribirán pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal, respectivamente;
4. Diagnosed with cancer cachexia according to the criteria of the 2011 International Consensus on Cancer Cachexia: Definition and Classification, combined with characteristics of the Chinese population, i.e., presenting with one of the following within 6 months (previous weight data must be supported by written documentation approved by the sponsor): involuntary weight loss >5%, or weight loss >2% when Body Mass Index （BMI） <18.5 kg/m²;
5. Factor de diferenciación de crecimiento sérico 15 （GDF-15） Niveles ≥1300 pg/ml dentro de los 28 días previos a la primera administración del medicamento del estudio (aplicable solo a la fase de expansión de la cohorte);

6. Función de órganos adecuados, cumpliendo estándares de prueba de laboratorio relevantes:

   Artículo Valor de prueba de laboratorio Recuento de neutrófilos absoluto de sangre ≥1.0 × 10^9/L Conteo de plaquetas ≥75 × 10^9/L hemoglobina ≥80 g/l El suero renal creatinine ≤1.5 × Uln (si> 1.5 × Uln, aclaramiento de creatina calculado por la fórmula de cockcroft debe ≥30 ml) Min) bilirubin ≤1. Los pacientes con metástasis hepática, cáncer de hígado o obstrucción del conducto biliar: pueden relajarse a ≤3 × Uln) AST y ALT ≤3 × Uln o ≤5 × Uln para pacientes con coagulación de metástasis hepática APTT ≤1.5 × Uln INR ≤1.5 × Uln nota: Uln = límite superior de normalidad; Si las pruebas de laboratorio no cumplen con los criterios, el investigador determinará la elegibilidad basada en la condición general del paciente.

7. 7. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental （ECOG PS） Puntuación: ≤2;
8. Supervivencia estimada ≥4 meses;
9. Los pacientes elegibles fértiles deben usar medidas anticonceptivas adecuadas desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del medicamento; Las pacientes femeninas de la edad de férula deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración de drogas.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de causas reversibles que conducen a una disminución de la ingesta de alimentos;
2. Pacientes con disfagia o mala digestión y absorción de alimentos, incluida la obstrucción gastrointestinal, la enfermedad inflamatoria activa o el síndrome del intestino corto;
3. Los pacientes con caquexia causados ​​por otras causas claramente identificadas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, la enfermedad tiroidea no controlada, la insuficiencia orgánica vital o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida （SIDA）;
4. Pacientes que reciben alimentación por tubo o terapia nutricional parenteral durante el período de detección;
5. Los pacientes que han tomado cualquier medicamento recetado para mejorar el apetito o mejorar la pérdida de peso dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración de medicamentos del estudio, incluida, entre otros, anamorelina, acetato de medroxiprogesterona, dronabinol, marihuana medicinal, etc.;
6. Inicio de glucocorticoides sistémicos (prednisona> 10 mg/día o dosis equivalentes de otros fármacos similares) u otras terapias inmunosupresoras dentro de los 28 días previos al primer estudio de la Administración de Drogas, excluyendo el pretratamiento para la terapia antitumoral;
7. Pacientes con un IMC superior a 30 kg/m²;
8. Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la Administración de Medicamentos del primer estudio y no se han recuperado, o se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio;
9. Pacientes que han recibido otros medicamentos de estudio clínico dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración de medicamentos del estudio;
10. Pacientes con infecciones graves que requieren antibióticos intravenosos, antivirales o antifúngicos durante el período de detección;
11. Pacientes con cantidades de moderadas a grandes de moderadas a grandes de derrame de cavidad serosa, como el derrame pericárdico o el derrame pleural/abdominal/pélvico, dentro de los 14 días previos a la primera administración de medicamentos del estudio;
12. Los pacientes con una segunda malignidad activa primaria dentro de los 2 años previos al primer estudio de la Administración de Medicamentos, excluyendo tumores localmente curables que se han sometido a un tratamiento radical (por ejemplo, cáncer de células basales o de células escamosas resecadas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de mama in situ);
13. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (metástasis cerebrales, meningitis carcinomatosa y metástasis de la médula espinal), excepto aquellas con lesiones controladas confirmadas por estudios de imágenes dentro de los 28 días antes del primer uso del producto de investigación;

14. Historia de enfermedad cardiovascular severa, que incluye, entre otros::

    1. El ritmo cardíaco severo o las anormalidades de la conducción, como las arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auricular de segundo o tercer grado, etc.;
    2. Aparición de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses previos a la administración de medicamentos del primer estudio;
    3. La clase funcional de la Asociación Corazón de Nueva York ≥III o la fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;
15. Pacientes con inmune deficiencia grave o antecedentes de trasplante de órganos;
16. Pacientes con depresión reciente (dentro del año pasado) o actual o ideación/tendencias suicidas;
17. Alergia conocida a JMT203 o sus componentes;
18. Historia de reacciones alérgicas severas o asma alérgica incontrolable;
19. Los pacientes considerados inadecuados para la participación en este estudio clínico por el investigador por otras razones.