Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inzicht in individuele variabiliteit in neuronale signaaloverdracht op doelorganen in gezondheid en ziekte (CPB_Atropine)

4 juli 2025 bijgewerkt door: Martin Heni, University of Ulm

Het doel van deze klinische proef is om de invloed van parasympathische overdracht van de hersenen naar verschillende metabole organen te evalueren. Deze transmissie kan worden geblokkeerd met de muscarine -antagonist atropine.

Deelnemers zullen een orale glucosetolerantietest ondergaan in combinatie met een dubbele tracer verdunningstechniek met atropine -infusie of placebo.

We zullen gezonde individuen en risicovolle individuen vergelijken om mogelijke veranderingen in signalering in risicogroepen te identificeren. Bovendien zullen mannen en vrouwen worden opgenomen om rekening te houden met mogelijke sekseverschillen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoeksproject is bedoeld om te onderzoeken in hoeverre het parasympathische zenuwstelsel verantwoordelijk is voor de overdracht van signalen van de hersenen naar perifere organen. Bovendien zal de studie sekseverschillen en verschillen tussen gezonde en risicovolle individuen onderzoeken op hersen-afgeleide coördinatie van postprandiale signalering voor metabole controle.

Daarom zal parasympathische blokkade worden geïntroduceerd door atropine -infusie (op een dag) versus zoutoplossing -infusie als placebo (op een andere dag) op een gerandomiseerde manier. Om veiligheidsredenen zullen alleen de deelnemers verblind worden. Infusie begint 20 minuten voor een 75 gram orale glucosetolerantietest (OGTT) en duurt tot het einde van de 2H OGTT. De OGTT zal een postprandiale staat introduceren. Bovendien wordt 1000 mg paracetamol aan de oplossing toegevoegd om maaglediging te bestuderen.

Deze benadering zal worden gecombineerd met een dubbele tracer verdunningstechniek. Labelte glucose ([6,6-2H] glucose) zal 120 minuten voor en tijdens de OGTT (120 min) worden geïnfuseerd en zal worden gebruikt om de endogene glucoseproductie aan te pakken. De glucosedrank van de OGTT zal worden verrijkt met [U-13C6] glucose om de glucose-uiterlijksnelheid (RA) te berekenen. De basale endogene glucoseproductie zal worden berekend, evenals endogene glucoseproductie na de lading en snelheden van glucosebepalingen (RD).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: minstens 18
  • BMI: 20 - 24,9 kg/m2 (voor de gezonde groepen) of meer dan 28 kg/m2 (voor de groepen met overgewicht)
  • Voor vrouwen: hormonale anticonceptie met een enkele fase-voorbereiding (bijv. Nuvaring)
  • Begrip en vrijwillig ondertekenen van een geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Drugs en/of alcoholmisbruik
  • roken
  • Medicatie nemen dat de bloedsuikerspiegel beïnvloedt of het centrale en/of autonome zenuwstelsel aanpakt (b.v. Anti-epileptische geneesmiddelen, bètablokkers, dopamine-agonisten, antidepressiva). Antihistaminica nemen.
  • Reeds bestaande hartomstandigheden
  • Neurologische reeds bestaande aandoeningen
  • Bekende hartritmestoornissen
  • Bekende allergieën voor ingrediënten, b.v. paracetamol en atropine
  • Bekend smalle hoekglaucoom
  • Bekende hyperthyreoïdie
  • Bekende ziekten van de urinewegen of prostaat
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bij screening: HB <12 g/dl voor vrouwen en HB <14 g/dl voor mannen
  • Geen toestemming om op de hoogte te worden van incidenteel ontdekte pathologische bevindingen
  • Elke (klinische) toestand die naar de mening van de arts de veiligheid van de
  • Of zou het wetenschappelijke succes in gevaar brengen.
  • Leverdisfunctie
  • Nierinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Zoute infusie
Ander: Orale glucosetolerantietest met verdunning van dubbele tracer en zoutoplossing (placebo)
Onderwerpen zullen een 75 g OGTT (180 minuten) ondergaan gecombineerd met een dubbele tracerverdunning. De dubbele tracer verdunningstechniek zal worden gebruikt om endogene glucoseproductie, glucose-uiterlijk en verdwijningssnelheid te kwantificeren. [6,6-2H] Glucose zal in totaal 300 minuten worden geïnfuseerd, terwijl de infusie 120 minuten voorafgaand aan de OGTT begint en tot het einde van de OGTT zal duren. Zoutinfusie wordt 20 minuten voor het begin van de OGTT toegediend. De drank die op tijdstip 0 min wordt geconsumeerd, bevat 75 gram glucose, verrijkt met [U-13C6] -glucose.
Experimenteel: Atropine -infusie
5 µg x kg vetvrij massa-1 x H-1
Ander: Orale glucosetolerantietest met verdunning met dubbele tracer en atropine-infusie
Onderwerpen zullen een 75 g OGTT (180 minuten) ondergaan gecombineerd met een dubbele tracerverdunning. De dubbele tracer verdunningstechniek zal worden gebruikt om endogene glucoseproductie, glucose-uiterlijk en verdwijningssnelheid te kwantificeren. [6,6-2H] Glucose zal in totaal 300 minuten worden geïnfuseerd, terwijl de infusie 120 minuten voorafgaand aan de OGTT begint en tot het einde van de OGTT zal duren. Atropine -infusie wordt 20 minuten voor het begin van de OGTT toegediend. De drank die op tijdstip 0 min wordt geconsumeerd, bevat 75 gram glucose, verrijkt met [U-13C6] -glucose.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucosetolerantie
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op glucosetolerantie beoordeeld als gebied onder de glucosecurve (0-120 minuten) en glucosespiegels op tijdstip 120 minuten tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op insulinegevoeligheid beoordeeld uit glucose- en insulinemetingen tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Insulinesecretie
Tijdsspanne: 180 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op insulinesecretie beoordeeld uit glucose- en insuline/c-peptidemetingen tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
180 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lipolyse
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op de onderdrukking van lipolyse tijdens een 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Aminozuurmetabolisme
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op het aminozuurmetabolisme beoordeeld door aminozuurmetingen tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Galzuurmetabolisme
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op galzuurmetabolisme beoordeeld door galzuurmetingen tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Substraatoxidatie
Tijdsspanne: 230 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op substraatoxidatie beoordeeld door indirecte calorimetrie op tijdstip -110 minuten, 30 minuten, 60 minuten en 120 minuten tijdens de 75 g orale glucose tolerantietest.
230 minuten
Incretinecretie
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op incretine -secretie tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Sekseverschillen
Tijdsspanne: 180 minuten
Onderzoek sekseverschillen in het effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo in de genoemde uitkomstmaten.
180 minuten
Autonoom zenuwstelsel
Tijdsspanne: 180 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op het autonome zenuwstelsel beoordeeld door hartslagvariabiliteit tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
180 minuten
Maag leegmaken
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op maaglediging tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Bloedcoagulatieparameters
Tijdsspanne: 120 minuten
Invloed van van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op bloedstollingsparameters. Dit wordt beoordeeld door globale coagulatietests en enkele coagulatiefactoren.
120 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerende peptiden
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op circulerende eiwitten/peptiden tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Lipiden en lipoproteïnen
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op lipiden en lipoproteïnen beoordeeld door lipidemetingen tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Metabolieten
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op circulerende metabolieten tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Immuuncelsamenstelling
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op immuuncelsamenstelling beoordeeld door flowcytometrie tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Insuline -klaring
Tijdsspanne: 120 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op insuline-klaring beoordeeld uit insuline- en C-peptidemetingen tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
120 minuten
Metabole flexibiliteit
Tijdsspanne: 180 minuten
Effect van parasympathische blokkade met atropine versus placebo op metabole flexibiliteit beoordeeld door de verandering in ademhalingsquotiënt tijdens de 75 g orale glucosetolerantietest.
180 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Heni, MD, Ulm University Hopital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 467/2024
  • 101125605 (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Research Council)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren