Genitourinair Onderzoek naar het Bevorderen van Lactobacillus om het Microbioom in de Vrouwengezondheid te Optimaliseren (GUD-FLORA) (GUD-FLORA)

Dit is een prospectieve, observationele studie bij patiënten met terugkerende urineweginfecties die zorg zoeken in de Duke Division of Urogynecology.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming worden basismonsters en vragenlijsten voltooid tijdens een persoonlijk bezoek. Klinische gegevens worden geëxtraheerd uit het medisch dossier. Tijdens het basisbezoek krijgen deelnemers een 3-maanden kuur van het VS-01TM vaginale probioticum, vervaardigd door Seed Health, Inc. VS-01TM is een commercieel verkrijgbaar tablet dat oplost en drie stammen van L. crispatus bevat. Het tablet wordt vaginaal zelf toegediend via een meegeleverde applicator.

Deelnemers volgen het aanbevolen doseringsschema (bijvoorbeeld dag 1, 4, 7, 14, 21, 28, daarna om de week) gedurende in totaal 3 maanden.

Bestaande patiëntentherapieën voor terugkerende urineweginfecties worden niet stopgezet of verboden tijdens de studieduur. Patiënten worden aangemoedigd om eventuele stabiele/bestaande medicatie voor UTI-preventie voort te zetten, zoals vaginale oestrogeen. Er wordt geen placebocontrole gebruikt.

Deelnemers krijgen thuismonsterkits voor monstername. De uiteindelijke monstername vindt een maand na voltooiing van het probioticumregime plaats, waarbij monsters worden opgeslagen voor toekomstige analyses om te bepalen of kolonisatie aanhoudt na stopzetting van het probioticum. Monstername vindt plaats bij de start en bij week 4, 10 en 16. Elk monstername tijdstip omvat een urinemonster en een vaginale uitstrijk. Het basismonster omvat ook een pH-test via pH-papierstrip.

Thuismonsterprocedures zijn vergelijkbaar met die onlangs gepubliceerd door een groot consortium. Deelnemers retourneren monsterkits via vooraf betaalde, vooraf geadresseerde verzenddozen via ons laboratoriumaccount. Vanwege de thuisnatuur van patiëntmonstername zijn geen extra kliniekbezoeken vereist. Patiënten hebben toegang tot routinematige kliniekbezoeken volgens de standaardzorg.

Na ontvangst in het laboratorium worden monsters verwerkt en wordt DNA geëxtraheerd. Voorbereide monsters met positieve en negatieve controles worden geëvalueerd op microbiële abundantie. Voor onze primaire analyse wordt de absolute abundantie van L. crispatus bij de start en opvolgende tijdstippen geëvalueerd met behulp van digitale druppel PCR. Daarnaast zijn we van plan aanvullende financiering aan te vragen voor op sequencing gebaseerde analyses van L. crispatus en andere soorten. Voor deze aanvullende analyses worden monsters ingediend bij de Duke Microbiome Core voor bibliotheekvoorbereiding, amplificatie en sequencing van het volledige 16S rRNA-gen. Taxonomische identificatie wordt uitgevoerd met standaard pipelines en de relatieve abundantie van L. crispatus en andere soorten wordt gekwantificeerd.

Wat betreft enquêtegegevens, alle worden elektronisch voltooid, ofwel in de kliniek (baseline via iPads), of thuis (link verzonden naar aangewezen e-mail), en opgeslagen via Research Electronic Data Capture (REDCap). De gebruikte vragenlijsten zijn de Vulvovaginale Symptomen Vragenlijst (VSQ) en een acceptabiliteitsvragenlijst. Dit zijn gevalideerde vragenlijsten om respectievelijk de tolerantie en acceptabiliteit van het vaginale probioticumregime door patiënten te beoordelen.