Estudo Geniturinário de Promoção de Lactobacillus para Otimizar o Microbioma na Saúde da Mulher (GUD-FLORA) (GUD-FLORA)

Este é um estudo prospetivo e observacional em doentes com infeções urinárias recorrentes que procuram cuidados na Divisão de Uroginecologia da Duke.

Após obtenção do consentimento informado, serão recolhidas amostras e questionários de base durante uma visita presencial. Os dados clínicos serão extraídos do registo médico. Na visita inicial, os participantes receberão um tratamento de 3 meses com o probiótico vaginal VS-01TM, fabricado pela Seed Health, Inc. O VS-01TM é um comprimido de dissolução disponível comercialmente contendo três estirpes de L. crispatus. O comprimido é auto-administrado vaginalmente através de um aplicador fornecido.

Os participantes seguirão o regime posológico recomendado (ex.: Dias 1, 4, 7, 14, 21, 28, e depois quinzenalmente) durante 3 meses no total.

Nenhum tratamento existente para infeções urinárias recorrentes será interrompido ou proibido durante o período do estudo. Os doentes serão incentivados a continuar quaisquer medicações estáveis/existentes para prevenção de ITU, como o estrogénio vaginal. Não será utilizado controlo com placebo.

Os participantes receberão kits de recolha de amostras para uso doméstico. A recolha final ocorre um mês após a conclusão do regime probiótico, com as amostras armazenadas para análises futuras para determinar se a colonização persiste após a cessação do probiótico. As recolhas ocorrerão na linha de base e nas semanas 4, 10 e 16. Cada momento de recolha incluirá uma amostra de urina e uma zaragatoa vaginal. A amostra de base também incluirá um teste de pH através de tira de papel indicador.

Os procedimentos de recolha domiciliária serão semelhantes aos recentemente publicados por um grande consórcio. Os participantes devolverão os kits de recolha através de envios pré-pagos e pré-endereçados através da nossa conta de laboratório. Devido à natureza domiciliária da recolha de amostras pelos doentes, não serão necessárias visitas adicionais à clínica. Os doentes terão acesso a consultas de rotina de acordo com o padrão de cuidados.

Após receção no laboratório, as amostras serão processadas e o ADN será extraído. Amostras preparadas com controlos positivos e negativos serão avaliadas quanto à abundância microbiana. Para a nossa análise primária, a abundância absoluta de L. crispatus na linha de base e em momentos subsequentes será avaliada usando PCR digital em gotas. Adicionalmente, planearemos obter financiamento adicional para análises baseadas em sequenciação de L. crispatus e outras espécies. Para estas análises adicionais, as amostras seriam enviadas para o Duke Microbiome Core para preparação de bibliotecas, amplificação e sequenciação do gene 16S rRNA de comprimento total. A identificação taxonómica será realizada com pipelines padrão e a abundância relativa de L. crispatus e outras espécies será quantificada.

No que diz respeito aos dados dos questionários, todos serão preenchidos eletronicamente na clínica (linha de base através de iPads) ou em casa (ligação enviada para email designado), e armazenados através do Research Electronic Data Capture (REDCap). Os questionários utilizados são o Questionário de Sintomas Vulvovaginais (VSQ) e um questionário de aceitabilidade. Estes são questionários validados para avaliar, respetivamente, a tolerabilidade e aceitabilidade do regime probiótico vaginal pelos doentes.