Multi-Omics-gebaseerde voorspelling van allograftdisfunctie na longtransplantatie

ALAD komt voornamelijk voor in de vroege post-transplantatieperiode. Dit project heeft als doel een systematisch kader op te zetten voor het monitoren en voorspellen van post-longtransplantatiedysfunctie, met specifieke aandacht voor acute longallograafdysfunctie (ALAD) en de progressie ervan naar chronische longallograafdysfunctie (CLAD). We zijn van plan een prospectieve, multidisciplinaire klinische cohortstudie uit te voeren, waarbij longitudinaal perifeer bloed en bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) monsters worden verzameld van transplantatieontvangers op verschillende tijdstippen. Door multi-omics technologieën te integreren - inclusief cfDNA fragmentomics, perifeer bloed single-cell sequencing en proteomics massaspectrometrie - met longfunctie (FEV1) en klinisch-pathologische gegevens, streven we ernaar het dynamische landschap van post-longtransplantatiedysfunctie in kaart te brengen. In vergelijking met eerdere studies die afhankelijk waren van enkele indicatoren of eenmalige metingen, onderscheidt dit project zich door verschillende belangrijke kenmerken: Ten eerste, het gebruik van cfDNA fragmentomische kenmerken om weefseloorsprong af te leiden, waardoor hoogst specifieke detectie van transplantaatschade mogelijk is zonder donor genotype-informatie nodig te hebben. Ten tweede, de integratie van single-cell transcriptomics om de dynamiek van perifere immuuncelsubsetten uitgebreid te analyseren, wat een basis biedt voor vroege immunologische waarschuwing van dysfunctie. Ten derde, de toepassing van proteomics om expressieniveaus, post-translationele modificaties en eiwit-eiwitinteracties in plasma monsters te onthullen. Ten vierde, de constructie van een multidimensionaal geïntegreerd model dat bloed-, BALF- en longfunctiegegevens omvat, met als doel een algemeen toepasbaar vroegwaarschuwingssysteem op te zetten. Door dit onderzoek streven we ernaar niet alleen de vroege identificatie en interventie van ALAD te verbeteren, maar ook de basis te leggen voor het ophelderen van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan CLAD-ontwikkeling en het verkennen van potentiële therapeutische targets.