Predicción Basada en Multiómica de la Disfunción del Aloinjerto Después del Trasplante de Pulmón

La ALAD ocurre predominantemente en el período temprano postrasplante. Este proyecto tiene como objetivo establecer un marco sistemático para el monitoreo y la predicción de la disfunción postrasplante de pulmón, con un enfoque específico en la disfunción aguda del aloinjerto pulmonar (ALAD) y su progresión a la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD). Planeamos realizar un estudio prospectivo de cohorte clínico multicéntrico, recolectando longitudinalmente muestras de sangre periférica y líquido de lavado broncoalveolar (BALF) de receptores de trasplante en varios momentos. Al integrar tecnologías multi-ómicas, incluida la fragmentómica de ADN libre de células, la secuenciación unicelular de sangre periférica y la espectrometría de masas proteómica, con la función pulmonar (FEV1) y los datos clinicopatológicos, buscamos delinear el panorama dinámico de la disfunción postrasplante de pulmón. En comparación con estudios previos que dependían de indicadores únicos o mediciones puntuales, este proyecto se distingue por varias características clave: En primer lugar, el uso de características fragmentómicas de ADN libre de células para inferir el origen tisular, permitiendo la detección altamente específica de la lesión del injerto sin requerir información del genotipo del donante. En segundo lugar, la integración de la transcriptómica unicelular para analizar de manera integral la dinámica de los subconjuntos de células inmunitarias periféricas, proporcionando una base para la alerta inmunológica temprana de la disfunción. En tercer lugar, la aplicación de la proteómica para revelar los niveles de expresión, las modificaciones postraduccionales y las interacciones proteína-proteína en muestras de plasma. En cuarto lugar, la construcción de un modelo integrado multidimensional que incorpora datos de sangre, BALF y función pulmonar, con el objetivo de establecer un sistema de alerta temprana generalizable. A través de esta investigación, nuestro objetivo no solo es mejorar la identificación temprana y la intervención de la ALAD, sino también sentar las bases para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo de la CLAD y explorar posibles dianas terapéuticas.