Previsão Baseada em Multi-Ómicas de Disfunção do Aloenxerto Após Transplante Pulmonar

A ALAD ocorre predominantemente no período inicial pós-transplante. Este projeto visa estabelecer um quadro sistemático para monitorizar e prever a disfunção pós-transplante pulmonar, com um foco específico na disfunção aguda do aloenxerto pulmonar (ALAD) e na sua progressão para a disfunção crónica do aloenxerto pulmonar (CLAD). Planeamos realizar um estudo de coorte clínico prospetivo e multicêntrico, recolhendo longitudinalmente amostras de sangue periférico e líquido de lavagem broncoalveolar (BALF) de recetores de transplante em vários momentos. Ao integrar tecnologias multi-ómicas - incluindo fragmentómica de cfDNA, sequenciação de células únicas de sangue periférico e espectrometria de massa proteómica - com a função pulmonar (FEV1) e dados clinicopatológicos, procuramos delinear o panorama dinâmico da disfunção pós-transplante pulmonar. Em comparação com estudos anteriores que se basearam em indicadores únicos ou medições pontuais, este projeto distingue-se por várias características-chave: Em primeiro lugar, a utilização de características fragmentómicas de cfDNA para inferir a origem do tecido, permitindo uma deteção altamente específica da lesão do enxerto sem exigir informação do genótipo do dador. Em segundo lugar, a integração da transcriptómica de células únicas para analisar de forma abrangente a dinâmica dos subconjuntos de células imunitárias periféricas, fornecendo uma base para um alerta imunológico precoce da disfunção. Em terceiro lugar, a aplicação da proteómica para revelar níveis de expressão, modificações pós-traducionais e interações proteína-proteína em amostras de plasma. Em quarto lugar, a construção de um modelo integrado multidimensional que incorpora dados de sangue, BALF e função pulmonar, com o objetivo de estabelecer um sistema de alerta precoce generalizável. Através desta investigação, pretendemos não só melhorar a identificação precoce e a intervenção da ALAD, mas também lançar as bases para elucidar os mecanismos moleculares subjacentes ao desenvolvimento da CLAD e explorar potenciais alvos terapêuticos.