Behandeling van matige tot ernstige constitutioneel eczeem met Ivarmacitinib bij adolescenten en volwassenen

Experimenteel: Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis met Ivarmacitinib bij adolescenten en volwassenen

Geneesmiddel: Ivarmacitinib Sulfate Tabletten

Patiënten met matige tot ernstige constitutioneel eczeem worden aanvankelijk behandeld met 4 mg ivarmacitinib eenmaal daags gedurende 16 weken. Vervolgens kunnen degenen die adequaat reageren overgaan op een geïndividualiseerd onderhoudsregime tot week 52. Als een suboptimale respons wordt waargenomen met de dosis van 4 mg eenmaal daags, kan een verhoging naar 8 mg eenmaal daags worden overwogen. De behandeling moet worden gestaakt als er geen adequate respons wordt bereikt na dosisverhoging naar 8 mg eenmaal daags.

Percentage deelnemers met een reductie van ten minste 75% in de Eczema Area and Severity Index-score (EASI 75) vanaf de startwaarde na 16 weken

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (oppervlakte) en ernst van atopisch dermatitis te meten op basis van beoordelingen van het hoofd/halsgebied, de romp, de bovenste ledematen en de onderste ledematen. Voor elk gebied wordt de oppervlaktescore geregistreerd als het percentage huid dat door eczeem is aangetast. Voor elk gebied wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid, dikte, krabben en lichenificatie.

De totale EASI-score voor elk gebied wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de oppervlaktescore, met aanpassing voor de verhouding van het lichaamsgebied tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 gebiedsscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een ernstigere aandoening vertegenwoordigen.

Tijd om een verbetering van ≥4 punten ten opzichte van de baseline te bereiken op de Worst Itch Numerical Rating Scale (WI-NRS).

De deelnemers werd gevraagd om dagelijks de jeuk (pruritus) intensiteit op zijn ergst tijdens de afgelopen 24 uur te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk).

Het aandeel patiënten dat een Investigator's Global Assessment (IGA)-respons behaalt op elk gepland bezoek, gedefinieerd als een IGA-score van 0 of 1 met een reductie van ten minste 2 punten ten opzichte van de baseline.

De IGA is een gevalideerd beoordelingsinstrument om de ernst van constitutioneel eczeem wereldwijd te beoordelen, gebaseerd op de volgende schaal:

0 - Schoon: Geen ontstekingsverschijnselen van constitutioneel eczeem;

1. - Bijna schoon: Nauwelijks waarneembare erytheem, induratie/papulatie en/of lichenificatie, geen exsudatie of korstvorming;
2. - Mild: Lichte maar duidelijke erytheem, induratie/papulatie en/of minimale lichenificatie, geen exsudatie of korstvorming;
3. - Matig: Duidelijk waarneembare erytheem, induratie/papulatie en/of lichenificatie, exsudatie of korstvorming kan aanwezig zijn;
4. - Ernstig: Duidelijke erytheem, induratie/papulatie en/of lichenificatie; Exsudatie of korstvorming kan aanwezig zijn.

Het aandeel proefpersonen dat EASI 75 bereikt bij elk gepland bezoek.

Percentage van deelnemers die een vermindering van ≥ 4 punten behalen ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de Patient Oriented Eczema Measure (POEM)

De POEM is een gevalideerde vragenlijst van 7 items die wordt gebruikt om ziektesymptomen bij zowel kinderen als volwassenen te beoordelen.

Deelnemers beantwoorden 7 vragen, waaronder droogheid, jeuk, schilfering, kloofjes, slaapverlies, bloeding en vochtig worden, elk gescoord op een 5-puntsschaal op basis van de frequentie van optreden tijdens de voorgaande week: 0 = geen dagen, 1 = 1 tot 2 dagen, 2 = 3 tot 4 dagen, 3 = 5 tot 6 dagen en 4 = alle dagen. De itemscores worden opgeteld om een totale score te geven die varieert van 0 (helder) tot 28 (zeer ernstig constitutioneel eczeem). Een verandering in de POEM-score van 3,4 punten wordt beschouwd als het minimaal klinisch belangrijke verschil.

Percentage van de deelnemers die een verlaging van ≥ 4 punten vanaf baseline bereiken in de Dermatology Life Quality Index (DLQI)

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van AD-ziektesymptomen en behandeling op de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen. Het bestaat uit 10 vragen die de impact van huidaandoeningen op verschillende aspecten van de QoL van een deelnemer in de afgelopen week evalueren, waaronder symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk of school, persoonlijke relaties en de bijwerkingen van de behandeling. Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (0 = helemaal niet/niet relevant; 1 = een beetje; 2 = veel; en 3 = heel veel).

De itemscores worden opgeteld om een totaalscore te geven, variërend van 0 tot 30, waarbij hogere scores wijzen op een grotere beperking van de QoL.

De terugkeer van constitutioneel eczeem.

Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0