Multitarget Transcraniële Gelijkstroomstimulatie voor Comorbide Depressie en Chronische Pijn: Een Multicenter Gerandomiseerd Gecontroleerd Onderzoek
1 september 2026 bijgewerkt door: Shanghai Mental Health Center
Transcraniële Elektrische Stimulatie voor Comorbide Depressie en Pijn: Van Technologische Ontwikkeling tot Klinische Vertaling in een Multicenter Studie
Deze klinische studie heeft als doel een nieuwe niet-farmacologische interventie, transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), te onderzoeken voor de behandeling van comorbide depressie en pijn.
De primaire doelstellingen zijn het optimaliseren van neurostimulatieparameters via een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde opzet en het ophelderen van de onderliggende neurale circuit-immuun interactiemechanismen van deze comorbiditeit.
Deelnemers met comorbide depressie en chronische pijn worden willekeurig toegewezen om actieve multi-target tES of sham-stimulatie te ontvangen.
De interventieperiode duurt 2 weken, gevolgd door een reeks post-behandeling follow-up beoordelingen.
Onderzoekers zullen de veranderingen in depressie ernst (bijv. beoordeeld door HAMD-24) en pijnintensiteit (bijv. NRS, BPI) tussen groepen vergelijken om de werkzaamheid te evalueren.
Secundaire uitkomsten omvatten pijnperceptie, kwantitatieve sensorische test, fMRI, MEG, metabolische markers, neurotransmitter- en ontstekingsbiomarkers.
Deze studie beoogt een precieze, geïndividualiseerde therapeutische strategie te bieden, de afhankelijkheid van farmacotherapie te verminderen en de ontwikkeling van binnenlandse hoogwaardige medische apparaten te bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
160
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: jianhua Chen
- Telefoonnummer: (+86) 18017311011
- E-mail: jianhua.chen@smhc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200072
- Werving
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Contact:
- enzhao Cong
- Telefoonnummer: congenzhao@163.com
- E-mail: congenzhao@163.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
- Werving
- Shanghai Mental Health Center
-
Contact:
- jianhua Chen
- Telefoonnummer: (+86) 18017311011
- E-mail: jianhua.chen@smhc.org.cn
-
Contact:
- haoyun Tang
- Telefoonnummer: (+86) 18117197217
- E-mail: tanghy0809@163.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar;
- Voldoet aan de diagnostische criteria voor een depressieve episode volgens ICD-11, met huidige milde tot matige depressieve symptomen (HAMD-24-score ≥8 en ≤34);
- Rapporteert aanhoudende pijn gedurende ≥3 maanden en scoort ≥4 op item 5 van de Brief Pain Inventory (BPI);
- Handhaaft een stabiel antidepressivum- en psychologische behandelplan (inclusief dosering, medicatietype of therapeutische aanpak) gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan inschrijving;
- Rechtshandig, met normaal gehoor, zicht of gecorrigeerd zicht;
- In staat om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan de studie en bereid en in staat om alle studieprocedures na te komen.
Exclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met andere psychiatrische stoornissen, waaronder schizofreniespectrumstoornissen, bipolaire I-stoornis (vanwege mogelijk risico op manische episodes en contra-indicatie van lithium of anticonvulsiva), primaire angststoornissen, depressie geassocieerd met ernstige somatische ziekte, enz.
- Actieve suïcidale gedachten, gedefinieerd als een score van 4 op item 3 van de HAMD-24.
- Ernstige of therapieresistente depressie (HAMD-24-score ≥35, met huidige depressieve episode die minstens 2 jaar duurt of geen respons op twee of meer antidepressieve behandelingen tijdens de huidige episode).
- Stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 3 maanden.
- Ervaring van maligne pijn door kankerpijnsyndroom, viscerale pijn (bijv. maagpijn) of referred pain (bijv. rugpijn door pancreatitis).
- Neurologische aandoeningen geassocieerd met structurele hersenafwijkingen (bijv. traumatisch hersenletsel, recente beroerte, hersentumor).
- Neuromodulatiebehandelingen ondergaan in de afgelopen 3 maanden, waaronder elektroconvulsietherapie (MECT), repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) of transcraniële elektrische stimulatie (tES).
- Contra-indicaties voor transcraniële elektrische stimulatie (bijv. intracraniële metaalimplantaten, hartpacemaker, cochleair implantaat, huidlaesies op stimulatieplaatsen, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van epilepsie).
- Huidig of binnen de afgelopen 1 maand gebruik van medicijnen die de prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel of pijn beïnvloeden, zoals anticonvulsiva, lithium, opioïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en antipsychotica.
Incidenteel gebruik van paracetamol als noodmedicatie is toegestaan, maar moet gedetailleerd worden gedocumenteerd in het studiedagboek. - Tekenen van dementie of andere ernstige cognitieve stoornissen (MoCA-score <17).
- Ernstige of instabiele somatische ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: neurologische aandoeningen (bijv. epilepsie, beroerte, migraine, voorgeschiedenis van schedelchirurgie); cardiovasculaire ziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, hartfalen, aritmie, myocardinfarct); respiratoire aandoeningen (bijv. ernstig slaapapneusyndroom); maligniteit of immuungecompromitteerde status; ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose >12 mmol/L).
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, deelname aan een klinische studie in de afgelopen 90 dagen, of geplande deelname aan een andere studie tijdens de onderzoeksperiode.
- Contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (bijv. metaalimplantaten, claustrofobie, respiratoire of motorische beperkingen).
- Onvermogen om samen te werken met studiebeoordelingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: tDCS
Participants receive active tDCS.
The anodal electrode is placed over the left dorsolateral prefrontal cortex (F3), and the cathodal electrode is placed over the right dorsolateral prefrontal cortex (F4).
A constant current of 2 mA is applied for 40 minutes per session, with a 30-second ramp-up and ramp-down period.
The intervention is administered once daily for 2 weeks (total of 10 sessions).
|
Participants receive active tDCS.
The anodal electrode (5 × 5 cm) is placed over the left dorsolateral prefrontal cortex (F3), and the cathodal electrode (5 × 7 cm) is placed over the right dorsolateral prefrontal cortex (F4).
A constant current of 2 mA is applied for 40 minutes per session, with a 30-second ramp-up and ramp-down period.
The intervention is administered once daily for 2 weeks (total of 10 sessions).
|
|
Experimenteel: alpha-tACS
Participants receive active alpha-tACS.
Two electrodes are placed over F3 and F4.
A sinusoidal alternating current at 10 Hz frequency (alpha band) is applied 1 mA (zero-to-peak) at the F3 and F4 electrodes.
Stimulation duration is 40 minutes per session, including 30-second ramp-up and ramp-down periods.
The intervention is administered once daily, 5 days per week, for 2 weeks (total of 10 sessions).
|
Participants receive active alpha-tACS.
Two electrodes are placed over F3 and F4.
A sinusoidal alternating current at 10 Hz frequency (alpha band) is applied 1 mA (zero-to-peak) at the F3 and F4 electrodes.
Stimulation duration is 40 minutes per session, including 30-second ramp-up and ramp-down periods.
The intervention is administered once daily, 5 days per week, for 2 weeks (total of 10 sessions).
|
|
Sham-vergelijker: Sham
Sham group using the same electrode montage at F3/F4.
To maintain blinding, the stimulator delivers current only during the initial 30-second ramp-up period, followed by an immediate ramp-down, and a final 30-second ramp-up at the end of the stimulation session.
This mimics the initial sensation of active stimulation without delivering sufficient current to induce neural modulation.
|
Sham group using the same electrode montage at F3/F4.
To maintain blinding, the stimulator delivers current only during the initial 30-second ramp-up period, followed by an immediate ramp-down, and a final 30-second ramp-up at the end of the stimulation session.
This mimics the initial sensation of active stimulation without delivering sufficient current to induce neural modulation.
|
|
Experimenteel: Exploratory Open-Label tACS Group
Participants in this exploratory arm receive the same active tACS intervention as Arm alpha-tACS, with identical stimulation parameters (e.g., 1 mA, 40 minutes, 10 Hz, targeting the bilateral dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC)).
This arm is open-label (unblinded): participants and study personnel are aware of the treatment assignment.
It serves as a supplementary exploratory cohort to explore preliminary neural oscillation entrainment effects of tACS.
Unlike Arms 1-3, this arm is neither randomized nor blinded.
Data from this arm will be analyzed separately and are not included in the primary confirmatory hypothesis testing of the randomized controlled trial.
The overall study remains double-blind for the three-arm RCT component, with this exploratory arm conducted as an ancillary cohort.
|
Participants receive active alpha-tACS.
Two electrodes are placed over F3 and F4.
A sinusoidal alternating current at 10 Hz frequency (alpha band) is applied 1 mA (zero-to-peak) at the F3 and F4 electrodes.
Stimulation duration is 40 minutes per session, including 30-second ramp-up and ramp-down periods.
The intervention is administered once daily, 5 days per week, for 2 weeks (total of 10 sessions).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants Achieving MCID on BPI Pain Intensity Subscale
Tijdsspanne: At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
Description: The BPI is a validated self-administered questionnaire that assesses the severity of pain and its impact on daily functioning. The pain intensity subscale consists of four items rating pain at its "worst," "least," "average," and "current" (right now). Each item is rated on a 0 to 10 numeric rating scale. Higher scores mean a worse outcome. The Minimal Clinically Important Difference (MCID) is defined as a reduction of ≥ 1 point from baseline in the BPI pain intensity score. The outcome is the proportion of participants in each group who achieve this MCID threshold at each follow-up time point. |
At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage Reduction from Baseline in HAMD-17 Total Score
Tijdsspanne: At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
The HAMD-17 is a 17-item clinician-rated scale assessing depression severity. Items are rated on 3- or 5-point scales, with total scores ranging from 0 to 52. Higher scores mean a worse outcome (greater depression severity). The outcome is the percentage reduction in HAMD-17 total score from baseline at each follow-up time point, calculated using the formula: [(Baseline score - Follow-up score) / Baseline score] × 100% A positive percentage indicates improvement (reduction in depressive symptoms). |
At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
|
Change from Baseline in HAMD-17 Total Score
Tijdsspanne: At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (post-intervention), and 6 weeks (follow-up)
|
The Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) is a 17-item clinician-rated scale assessing depression severity.
Items are rated on 3- or 5-point scales, with total scores ranging from 0 to 52.
Higher scores indicate greater depression severity (worse outcome).
The outcome is the absolute change in the total score from baseline at each follow-up time point, calculated as: [(Baseline score) - (Follow-up score)].
A positive change value indicates improvement (reduction in depressive symptoms).
No pre-defined clinically meaningful threshold is applied to this continuous outcome; it is reported as the mean absolute change per group.
|
At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (post-intervention), and 6 weeks (follow-up)
|
|
Change from Baseline in Pain Catastrophizing Scale (PCS) Total Score
Tijdsspanne: At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
The Pain Catastrophizing Scale (PCS) is a 13-item self-reported questionnaire.
Each item is rated on a 5-point Likert scale from 0 (not at all) to 4 (all the time), with total scores ranging from 0 to 52.
Higher scores indicate higher levels of pain catastrophizing (worse outcome).
The outcome is the absolute change in the total score from baseline at each follow-up time point, calculated as: [(Baseline score) - (Follow-up score)].
A positive change value indicates improvement (reduction in pain catastrophizing).
|
At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
|
Change from Baseline in Generalized Anxiety Disorder Scale-7 (GAD-7) Total Score
Tijdsspanne: At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
The GAD-7 is a 7-item self-report scale (0-21, higher scores = worse outcome) assessing anxiety symptoms over the past two weeks.
The outcome is the absolute change in the total score from baseline at each follow-up time point, calculated as: [(Baseline score) - (Follow-up score)].
|
At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (end of intervention), and 6 weeks (follow-up) post-baseline
|
|
Change from Baseline in Clinical Global Impression (CGI) Total Score
Tijdsspanne: At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (post-intervention), and 6 weeks (follow-up)
|
The Clinical Global Impression (CGI) scale consists of two clinician-rated subscales assessing overall treatment response: CGI-Severity (CGI-S): Rates the severity of the patient's illness on a 7-point scale from 1 (normal, not at all ill) to 7 (among the most extremely ill patients). Higher scores mean a worse outcome. CGI-Improvement (CGI-I): Rates the patient's improvement compared to baseline on a 7-point scale from 1 (very much improved) to 7 (very much worse). This subscale is only assessed at post-baseline time points. Lower scores mean a better outcome (greater improvement). The outcome is the change from baseline in CGI-S score at each follow-up time point, and the CGI-I score at each post-baseline time point. |
At 1 week (mid-intervention), 2 weeks (post-intervention), and 6 weeks (follow-up)
|
|
Change from Baseline in Resting-State Functional Connectivity of the DLPFC at 2 Weeks
Tijdsspanne: Baseline and immediately after the 2-week intervention period
|
Resting-state functional connectivity (rs-FC) of the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) is assessed using resting-state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI).
The primary measurement is the change in seed-based functional connectivity strength between the DLPFC and its target network regions (e.g., parietal cortex, default mode network nodes), quantified as Fisher-transformed correlation coefficients (z-values) from a priori defined regions of interest.
Higher z-values indicate stronger positive functional connectivity; lower or negative values indicate weaker or anticorrelated connectivity.
Structural MRI (sMRI) is acquired for co-registration and normalization purposes.
|
Baseline and immediately after the 2-week intervention period
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change from Baseline in Brain-Derived Exosome Metabolite Levels
Tijdsspanne: From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
Metabolite profiles are measured using untargeted liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) in plasma-derived brain-enriched exosomes.
Changes in metabolite profiles from baseline to post-intervention are assessed using multivariate partial least squares discriminant analysis (PLS-DA).
The primary comparison is the separation distance (e.g., Q² or R² values) between baseline and post-intervention clusters, with positive values indicating greater separation between the two time points.
This is an exploratory outcome to identify potential metabolic biomarkers and generate hypotheses related to the mechanisms of tACS/tDCS action.
Results will be reported descriptively and are not part of the primary confirmatory analysis.
|
From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
|
Change from Baseline in BPI Pain Intensity Score in the Exploratory Open-Label Cohort
Tijdsspanne: From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
This exploratory outcome measures the change from baseline in the BPI Pain Intensity score after 10 sessions of active tACS in the open-label arm.
Data are reported descriptively as individual change values, mean change, standard deviation, and within-group effect size (Cohen's d) .
No formal hypothesis testing is planned; the results will inform effect size estimation for future trial planning.
|
From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
|
Change from Baseline in HAMD-17 Total Score in the Exploratory Open-Label Cohort
Tijdsspanne: From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
This exploratory outcome measures the change from baseline in HAMD-17 total score after 10 sessions of active tACS in the open-label arm.
Data are reported descriptively as individual change values, mean change, standard deviation, and within-group effect size (Cohen's d).
No formal hypothesis testing is planned; the results will inform effect size estimation for future trial planning.
|
From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
|
Change from Baseline in GAD-7 Total Score in the Exploratory Open-Label Cohort
Tijdsspanne: From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
This exploratory outcome measures the change from baseline in GAD-7 total score after 10 sessions of active tACS in the open-label arm.
Data are reported descriptively as individual change values, mean change, standard deviation, and within-group effect size (Cohen's d).
No formal hypothesis testing is planned.
GAD-7 scores will also be explored as a covariate in pain outcome analyses.
|
From baseline to post-intervention at 2 weeks
|
|
Change from Baseline in Resting-State EEG Power Spectra in the Exploratory Open-Label Cohort
Tijdsspanne: Baseline, Day 1 (immediately before and after the 1st tACS session), Day 10 (immediately before and after the 10th tACS session), and Day 11 (on the day after completion of all 10 sessions)
|
Resting-state EEG is recorded for 5 minutes with eyes open and 5 minutes with eyes closed using a 64-channel EEG system.
The primary measure is the change from baseline in spectral power (absolute and relative) across frequency bands (delta: 1-4 Hz, theta: 4-8 Hz, alpha: 8-12 Hz, beta: 12-30 Hz, gamma: 30-50 Hz), with a focus on the alpha band (8-12 Hz) due to the 10 Hz tACS intervention.
Data are analyzed descriptively without formal hypothesis testing.
|
Baseline, Day 1 (immediately before and after the 1st tACS session), Day 10 (immediately before and after the 10th tACS session), and Day 11 (on the day after completion of all 10 sessions)
|
|
Change from Baseline in Task-State EEG (Event-Related Potentials) in the Exploratory Open-Label Cohort
Tijdsspanne: Baseline and Day 11 (on the day after completion of all 10 tACS sessions)
|
Task-state EEG is recorded while participants perform a cognitive task (e.g., working memory or attention task).
The primary measure is the change from baseline in event-related potential (ERP) components and task-related spectral power changes (event-related desynchronization/synchronization).
Data are analyzed descriptively without formal hypothesis testing.
|
Baseline and Day 11 (on the day after completion of all 10 tACS sessions)
|
|
Change from Baseline in Resting-State EEG Functional Connectivity in the Exploratory Open-Label Cohort
Tijdsspanne: Baseline and Day 11 (on the day after completion of all 10 sessions)
|
Resting-state EEG functional connectivity is assessed using coherence and phase-locking value (PLV) between electrode pairs, with a focus on the alpha band and the DLPFC region.
Data are analyzed descriptively without formal hypothesis testing.
|
Baseline and Day 11 (on the day after completion of all 10 sessions)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 november 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2026
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Chronische pijn
- Therapeutica
- Gedragsdisciplines en activiteiten
- Elektrische stimulatietherapie
- Convulsieve therapie
- Psychiatrische somatische therapieën
- Electroshock
- Psychologische technieken
- Transcraniale directe stroomstimulatie
Andere studie-ID-nummers
- 2025-80
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .