Een enkele oplopende doseringsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SYH2085 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 - 45 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk; BMI: 19,0-28,0 kg/m² (inclusief), met een minimumgewicht van 50,0 kg (inclusief) voor mannen en 45,0 kg (inclusief) voor vrouwen;
2. Normale vitale functies; Normaal lichamelijk onderzoek; Normale ECG-bevindingen; Normaal laboratoriumonderzoek; Normaal beeldvormend onderzoek (röntgenfoto);
3. Deelnemers en hun partners gaan akkoord met het gebruik van effectieve en betrouwbare anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen, en mannelijke proefpersonen hebben geen plannen om sperma te doneren, en vrouwelijke proefpersonen hebben geen plannen om eicellen te doneren, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na afloop van de studie;
4. Deelnemers moeten voorafgaand aan de proef geïnformeerde toestemming geven, de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen, en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor medicijnen of voedsel, of enig onderdeel van het onderzoeksmedicijn;
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige ziekten, waaronder alvleesklier-, cardiovasculaire, lever-, nier-, bloed- en lymfatische, centrale zenuwstelsel- en maag-darmsystemen, of andere belangrijke ziekten die de opname, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksmedicijn kunnen beïnvloeden;
3. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of resectie die de opname en/of eliminatie van oraal toegediende medicijnen kan veranderen (behalve blindedarmoperatie);
4. Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de proef een chirurgische ingreep hebben ondergaan;
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van respiratoire of systemische acute infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
6. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de proef bloedverlies van meer dan 400 ml hebben gehad (bijvoorbeeld door bloeddonatie of andere redenen);
7. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het onderzoeksmedicijn hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksmedicijn, waarbij de laatste dosis minder dan 3 maanden voor de screening voor deze proef werd ontvangen; of proefpersonen die tijdens het verloop van deze studie van plan zijn deel te nemen aan een ander geneesmiddelenonderzoek;
8. Deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening zijn gevaccineerd of van plan zijn tijdens de proefperiode te worden gevaccineerd;
9. Deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de proefperiode voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen, Chinese patentgeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen, gezondheidssupplementen of orale supplementen (bijvoorbeeld calcium, ijzer, magnesium, selenium, zink, enz.) hebben ingenomen;
10. Deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening orale langwerkende anticonceptiva of geïmplanteerde langwerkende anticonceptiva hebben gebruikt;
11. Deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de proefperiode bekende inductoren of remmers van leverenzymen hebben gebruikt (bijvoorbeeld grapefruit, sinaasappelsap, enz.);
12. Deelnemers met een elektrocardiogram (ECG)-afwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, waaronder maar niet beperkt tot: QTcF-interval ≥450 ms, of een voorgeschiedenis van QTcF-intervalverlenging; PR-interval ≥210 ms; QRS-duur ≥120 ms; of een voorgeschiedenis van aritmie, syncope gerelateerd aan aritmie, gebruik van een pacemaker, of andere hartgerelateerde aandoeningen. Opmerking: Aandoeningen omvatten maar zijn niet beperkt tot: hartfalen; hypokaliëmie; atriumfibrilleren, atriumflutter, premature atriale contracties, premature ventriculaire contracties, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie; bradycardie of sick-sinussyndroom; persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van cardiale geleidingsstoornissen; persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van Long QT-syndroom (LQTS); of familiale voorgeschiedenis van plotse dood;
13. Deelnemers met een of meer abnormale vitale functies bij screening: oortemperatuur >37,5°C, polsslag >100 slagen per minuut, systolische bloeddruk ≥140 mmHg of <90 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg of <50 mmHg;
14. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag rookten, of die tijdens de proefperiode niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
15. Deelnemers die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening gewoonlijk overmatige hoeveelheden xanthine- of cafeïnehoudend voedsel, dranken of andere items consumeerden die de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen kunnen beïnvloeden en niet bereid zijn hiermee te stoppen tijdens de proef. Voorbeelden zijn: koffie (>1100 ml per dag), thee (>2200 ml per dag), cola (>2200 ml per dag), energiedranken (>1100 ml per dag), chocolade (>510 g per dag);
16. Deelnemers met alcoholmisbruik: alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week binnen 1 maand voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml sterke drank, of 150 ml wijn);
17. Deelnemers met een positieve alcoholademtest (>0 mg/100 ml) of deelnemers die tijdens de proefperiode niet van alcohol kunnen afzien;
18. Deelnemers met een positief resultaat voor een van de volgende: hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virusantilichaam (Anti-HCV), Treponema pallidum-specifiek antilichaam, of anti-humaan immunodeficiëntievirusantilichaam (Anti-HIV);
19. Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugsgebruik en/of gebruik van illegale drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
20. Deelnemers met een positieve urinedrugsscreening;
21. Deelnemers met een voorgeschiedenis van naaldenfobie, bloedfobie of intolerantie voor veneuze bloedafname;
22. Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, of een positieve β-HCG-zwangerschapstest hebben;
23. Deelnemers met specifieke dieetvereisten die niet kunnen voldoen aan het gestandaardiseerde dieet en schema;
24. Deelnemers die door de onderzoeker om een andere reden als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan deze studie.