Studie jedné vzestupné dávky pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku SYH2085

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–45 let (včetně), mužské nebo ženské pohlaví; BMI: 19,0–28,0 kg/m² (včetně), s minimální hmotností 50,0 kg (včetně) pro muže a 45,0 kg (včetně) pro ženy;
2. Normální vitální funkce; normální fyzikální vyšetření; normální nález na EKG; normální laboratorní vyšetření; normální zobrazovací vyšetření (rentgen);
3. Účastníci a jejich partneři souhlasí s používáním účinných a spolehlivých antikoncepčních metod, aby se zabránilo těhotenství, a mužští subjekty nemají v plánu darovat sperma a ženské subjekty nemají v plánu darovat vajíčka od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po ukončení studie;
4. Účastníci musí před zahájením studie podepsat informovaný souhlas, plně porozumět obsahu, postupům a možným nežádoucím účinkům a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie přecitlivělosti nebo alergie na léčivo nebo potravinu, nebo na kteroukoli složku studovaného léčiva;
2. Účastníci s anamnézou závažných onemocnění, včetně onemocnění slinivky, kardiovaskulárního systému, jater, ledvin, krve a lymfatického systému, centrálního nervového systému a gastrointestinálního systému, nebo jiných významných onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva;
3. Historie gastrointestinální chirurgie nebo resekce, která může změnit absorpci a/nebo eliminaci perorálně podávaných léčiv (s výjimkou appendektomie);
4. Účastníci, kteří podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok v průběhu 6 měsíců před zahájením studie;
5. Účastníci s anamnézou respirační nebo systémové akutní infekce během 2 týdnů před screeningem;
6. Účastníci, kteří ztratili více než 400 ml krve (např. z důvodu dárcovství krve nebo z jiných důvodů) v průběhu 3 měsíců před zahájením studie;
7. Účastníci, kteří se zúčastnili jiné studie s experimentálním léčivem v průběhu 3 měsíců před plánovaným podáním studovaného léčiva, kdy poslední dávka byla podána méně než 3 měsíce před screeningem pro tuto studii; nebo subjekty, které plánují účast v jiné klinické studii v průběhu této studie;
8. Účastníci, kteří byli očkováni během 28 dnů před screeningem nebo plánují očkování během studie;
9. Účastníci, kteří užívali jakákoli předepsaná léčiva, volně prodejné léky, čínské patentní léky, bylinné přípravky, doplňky stravy nebo orální doplňky (např. vápník, železo, hořčík, selen, zinek atd.) během 28 dnů před screeningem nebo v průběhu studie;
10. Účastníci, kteří používali orální dlouhodobou antikoncepci nebo implantovanou dlouhodobou antikoncepci během 28 dnů před screeningem;
11. Účastníci, kteří používali jakékoli známé induktory nebo inhibitory jaterních enzymů (např. grapefruit, pomerančový džus atd.) během 28 dnů před screeningem nebo v průběhu studie;
12. Účastníci s jakoukoli abnormalitou na elektrokardiogramu (EKG), která je podle vyšetřujícího lékaře klinicky významná, včetně, ale ne omezeno na: interval QTcF ≥450 ms, nebo anamnéza prodloužení intervalu QTcF; interval PR ≥210 ms; délka QRS ≥120 ms; nebo anamnéza arytmie, synkopy související s arytmií, použití kardiostimulátoru nebo jiných stavů souvisejících se srdcem. Poznámka: Stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na: srdeční selhání; hypokalémie; fibrilace síní, flutter síní, předčasné síňové stahy, předčasné komorové stahy, netrvalá nebo trvalá komorová tachykardie; bradykardie nebo syndrom nemocného sinu; osobní nebo rodinná anamnéza jakýchkoli poruch srdečního převodu; osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS); nebo rodinná anamnéza náhlého úmrtí;
13. Účastníci s jedním nebo více abnormálními vitálními funkcemi při screeningu: ušní teplota >37,5 °C, srdeční frekvence >100 tepů za minutu, systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg nebo <50 mmHg;
14. Účastníci, kteří v průměru kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří nejsou schopni přestat užívat jakékoli tabákové výrobky v průběhu studie;
15. Účastníci, kteří v průběhu 1 měsíce před screeningem pravidelně konzumovali nadměrné množství potravin, nápojů nebo jiných produktů obsahujících xantin nebo kofein, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva, a nejsou ochotni se jich vzdát během studie. Příklady zahrnují: káva (>1100 ml denně), čaj (>2200 ml denně), kola (>2200 ml denně), energetické nápoje (>1100 ml denně), čokoláda (>510 g denně);
16. Účastníci se zneužíváním alkoholu: konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek týdně v průběhu 1 měsíce před podepsáním informovaného souhlasu (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml destilátu nebo 150 ml vína);
17. Účastníci s pozitivním dechovým testem na alkohol (>0 mg/100 ml) nebo ti, kteří nejsou schopni abstinovat od alkoholu během studie;
18. Účastníci s pozitivním výsledkem na kteroukoli z následujících položek: povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (Anti-HCV), specifické protilátky proti Treponema pallidum nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV);
19. Účastníci s anamnézou zneužívání drog a/nebo užívání nelegálních drog během 3 měsíců před screeningem;
20. Účastníci s pozitivním testem na drogy v moči;
21. Účastníci s anamnézou fobie z jehel, fobie z krve nebo nesnášenlivosti venepunkce pro odběr krve;
22. Účastníci, kteří jsou těhotné, kojí nebo mají pozitivní test na těhotenství β-HCG;
23. Účastníci se specifickými dietními požadavky, kteří nemohou dodržovat standardizovanou stravu a harmonogram;
24. Účastníci, které vyšetřující lékař z jakéhokoli jiného důvodu považuje za nevhodné pro účast v této studii.