[¹⁴C] Hydronidonemassabalansstudie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten volledig geïnformeerd zijn over de studie, de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel begrijpen, en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
• Chinese volwassen mannelijke deelnemers van 18 tot 50 jaar (inclusief);
• Deelnemers met een gewicht van minimaal 50 kg tijdens screening, met een body mass index [BMI = gewicht (kg) / lengte² (m²)] binnen het bereik van 19,0 tot 26,0 kg/m² (inclusief);
• Deelnemers hebben geen plan om binnen 6 maanden na dosering sperma te doneren; deelnemers en hun partners hebben geen zwangerschapsplan tijdens de studie en binnen 6 maanden na dosering, en stemmen vrijwillig in met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen (zie bijlage 1 voor details; anticonceptiepillen zijn verboden voor deelnemers tijdens de studie) om zwangerschap van de partner van de deelnemer te voorkomen.

Exclusiecriteria:

• De onderzoeker bepaalt dat er andere ziekten of medische geschiedenissen zijn die klinisch significant zijn of de mogelijkheid van de deelnemer om het studieprotocol na te leven en de studie te voltooien kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot afwijkingen in het centrale zenuwstelsel, cardiovasculair systeem, spijsverteringsstelsel, ademhalingsstelsel, urinewegstelsel, bloedstelsel, immuunsysteem, psychisch systeem en endocrien-metabool systeem;
• Afwijkingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumtests (bloedonderzoek, urineonderzoek, ontlastingonderzoek + occult bloed, bloedbiochemie, stollingsfunctie), 12-afleidingen elektrocardiogram, thoraxfoto (anterieure weergave), abdominale echografie, etc., tijdens screening of baseline, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
• Resultaten van het 12-afleidingen elektrocardiogram tijdens screening of baseline die QTcF ≥ 450ms tonen, of andere abnormale elektrocardiogramindicatoren die klinisch significant zijn;
• Positieve resultaten voor een van de volgende: kwantitatieve bepaling van hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam, Treponema pallidum-antilichaam, of humaan immunodeficiëntievirus-antigeen/antilichaam;
• Elke chirurgische ingreep die de stofwisseling en uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden (zoals cholecystectomie, behalve appendectomie), of plannen om tijdens de proefperiode een operatie te ondergaan;
• Een eerdere diagnose van het syndroom van Gilbert;
• Aambeien met bloed in de ontlasting of perianale aandoeningen met regelmatige of aanhoudende bloed in de ontlasting; ernstige misselijkheid of braken binnen één week voor screening; gewoonteconstipatie of diarree; of positieve fecale occult bloedtest;
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, vitamineproducten of kruidenremedies binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór dosering; gebruik van sterke remmers of inductoren van UGTs, SULTs, CYP3A4, P-gp, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 of OAT1/3, of medicijnen die bekend staan om het QT/QTc-interval te verlengen of het risico op torsades de pointes (TdP) te veroorzaken binnen 4 weken vóór screening (zie bijlage 2 voor details); of plannen om tijdens de proef chemische geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen, traditionele Chinese geneesmiddelen of natuurlijke producten te gebruiken die de onderzoeker ongeschikt acht;
• Een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergieën of allergische aandoeningen (zoals astma, netelroos, eczeem), of een vermoedelijke of bevestigde allergie voor het proefgeneesmiddel (inclusief vergelijkbare geneesmiddelen) of een van de hulpstoffen, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Deelnemers met zeldzame genetische aandoeningen zoals galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie;
• Deelname aan een ander klinisch proefgeneesmiddel of interventionele klinische studie binnen 3 maanden vóór screening;
• Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden vóór dosering, of bloedtransfusie of gebruik van bloedproducten binnen 4 weken vóór dosering;
• Moeite met bloedafname of intolerantie voor veneuze bloedafname.
• Personen die werken met langdurige blootstelling aan radioactieve omstandigheden, of personen met aanzienlijke radioactieve blootstelling binnen 1 jaar vóór screening (≥2 thorax/buik CT-scans, of ≥3 andere soorten röntgenonderzoeken), of personen die binnen 1 jaar vóór screening hebben deelgenomen aan radioactief gelabelde geneesmiddelenproeven;
• Voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik, of positieve urinetest voor drugs (morfine, methamfetamine, ketamine, tetrahydrocannabinolzuur, methylenedioxymethamfetamine);
• Gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie van ≥14 eenheden binnen 3 maanden vóór screening (1 eenheid ≈ 360 ml bier, of 45 ml sterke drank, of 150 ml wijn), of positieve ademalcoholtest;
• Gemiddeld dagelijks roken van >5 sigaretten (of equivalente nicotineproducten) binnen 3 maanden vóór dosering, of onvermogen om tijdens de studie te stoppen met tabaksproducten, of positieve cotininetest;
• Gewoonte om grapefruitsap of overmatige thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken te consumeren (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kop = 250 ml), en onvermogen om tijdens de studie te onthouden; of consumptie van chocolade, cafeïne of xanthinerijk voedsel of dranken binnen 48 uur vóór dosering;
• Vaccinatie binnen 4 weken vóór dosering, of geplande vaccinatie binnen 1 maand na dosering;
• Andere redenen die door de onderzoeker worden geacht de deelnemer ongeschikt te maken voor deze studie.