Estudo de Balanço de Massa da [¹⁴C] Hidronidona

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem estar totalmente informados sobre o estudo, compreender o conteúdo do estudo, os procedimentos e os potenciais eventos adversos relacionados com o medicamento em investigação, e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito;
• Participantes adultos do sexo masculino chineses com idades entre os 18 e os 50 anos (inclusive);
• Participantes com peso mínimo de 50 kg no rastreio, com índice de massa corporal [IMC = peso (kg) / altura² (m²)] dentro do intervalo de 19,0 a 26,0 kg/m² (inclusive);
• Os participantes não têm planos de doar esperma nos 6 meses após a administração do fármaco; os participantes e os seus parceiros não têm planos de gravidez durante o estudo e nos 6 meses após a administração do fármaco, e concordam voluntariamente em utilizar medidas contraceptivas eficazes (ver Apêndice 1 para detalhes; os contraceptivos orais são proibidos para os participantes durante o estudo) para evitar a gravidez da parceira do participante.

Critérios de Exclusão:

• O investigador determina que existem outras doenças ou antecedentes médicos que são clinicamente significativos ou que podem interferir com a capacidade do participante em cumprir o protocolo do estudo e completar o estudo, incluindo, mas não se limitando a, anomalias no sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema urinário, sistema sanguíneo, sistema imunitário, sistema psíquico e sistema metabólico endócrino;
• Anomalias nos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais de rotina (hemograma, urinálise, análise de fezes + sangue oculto, bioquímica sanguínea, função de coagulação), eletrocardiograma de 12 derivações, radiografia torácica (vista anterior), ecografia abdominal, etc., no rastreio ou na linha de base, que são determinadas pelo investigador como clinicamente significativas;
• Resultados do eletrocardiograma de 12 derivações no rastreio ou na linha de base mostrando QTcF ≥ 450 ms, ou outros indicadores eletrocardiográficos anormais que sejam clinicamente significativos;
• Resultados positivos para qualquer um dos seguintes: determinação quantitativa do antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo da Treponema pallidum, ou antigénio/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana;
• Qualquer procedimento cirúrgico que possa afetar o metabolismo e a excreção do fármaco (como colecistectomia, exceto apendicectomia), ou planos para realizar cirurgia durante o período de ensaio;
• Diagnóstico prévio de síndrome de Gilbert;
• Hemorroidas com sangue nas fezes ou doenças perianais com sangue regular ou contínuo nas fezes; náuseas ou vómitos graves na semana anterior ao rastreio; obstipação ou diarreia habituais; ou teste de sangue oculto nas fezes positivo;
• Uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre, produtos vitamínicos ou remédios à base de plantas nos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do fármaco; uso de inibidores ou indutores fortes das UGTs, SULTs, CYP3A4, P-gp, proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 ou OAT1/3, ou quaisquer fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QT/QTc ou com risco de causar torsade de pointes (TdP) nas 4 semanas anteriores ao rastreio (ver Apêndice 2 para detalhes); ou planos para usar quaisquer fármacos químicos, biológicos, medicamentos tradicionais chineses ou produtos naturais durante o ensaio que o investigador considere inadequados;
• Antecedentes de alergias medicamentosas ou doenças alérgicas (como asma, urticária, dermatite eczematosa), ou suspeita ou confirmação de alergia ao fármaco em ensaio (incluindo fármacos semelhantes) ou a qualquer dos seus excipientes, conforme determinado pelo investigador;
• Participantes com condições genéticas raras, como intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose;
• Participação em qualquer outro fármaco de ensaio clínico ou estudo clínico intervencionista nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores à administração do fármaco, ou transfusão de sangue ou uso de hemoderivados nas 4 semanas anteriores à administração do fármaco;
• Dificuldade na colheita de sangue ou intolerância à colheita de sangue venoso.
• Indivíduos que trabalham com exposição prolongada a condições radioativas, ou aqueles com exposição radioativa significativa no ano anterior ao rastreio (≥2 TACs torácicos/abdominais, ou ≥3 outros tipos de exames de raios-X), ou aqueles que participaram em ensaios de fármacos radiomarcados no ano anterior ao rastreio;
• Antecedentes de abuso de drogas ou abuso de substâncias, ou rastreio de abuso de drogas na urina positivo (morfina, metanfetamina, cetamina, ácido tetrahidrocanabinólico, metilenodioximetanfetamina);
• Consumo médio semanal de álcool de ≥14 unidades nos 3 meses anteriores ao rastreio (1 unidade ≈ 360 mL de cerveja, ou 45 mL de bebida destilada, ou 150 mL de vinho), ou teste de álcool no ar expirado positivo;
• Consumo médio diário de >5 cigarros (ou produtos de nicotina equivalentes) nos 3 meses anteriores à administração do fármaco, ou incapacidade de interromper quaisquer produtos de tabaco durante o estudo, ou teste de cotinina positivo;
• Consumo habitual de sumo de toranja ou consumo excessivo de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena = 250 mL), e incapacidade de abster-se durante o estudo; ou consumo de qualquer chocolate, cafeína ou alimentos ou bebidas ricos em xantina nas 48 horas anteriores à administração do fármaco;
• Vacinação nas 4 semanas anteriores à administração do fármaco, ou vacinação planeada no mês seguinte à administração do fármaco;
• Outras razões consideradas pelo investigador que tornem o participante inadequado para este estudo.