Aerobe intervaltraining versus continue training op hartslag-vermogen ontkoppeling bij ischemische hartziekte

Achtergrond en onderbouwing Hartrevalidatie (CR) gebaseerd op begeleide aerobe training is een bewezen interventie die cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vermindert, functionele capaciteit verbetert en de kwaliteit van leven verhoogt bij patiënten met ischemische hartziekte. Twee aerobe trainingsmodaliteiten worden routinematig gebruikt binnen CR-programma's en worden aanbevolen door internationale richtlijnen: matig-intensieve continue training (MICT, zone 2), gekenmerkt door langdurige steady-state training onder de eerste ventilatoire drempel (65-75% HRmax); en langdurige uitgebreide intervaltraining (LEIT, zone 3), die langdurige werkintervallen tussen de twee ventilatoire drempels (75-85% HRmax) afwisselt met actieve herstelperiodes. Beide modaliteiten zijn standaardonderdelen van het Fase II CR-programma in het Hospital Universitario 12 de Octubre (HU12O), Madrid, waar deze studie wordt uitgevoerd.

Ondanks de bewezen voordelen van beide trainingsmodaliteiten, heeft geen gerandomiseerde gecontroleerde studie hun effecten direct vergeleken op hartslag-vermogen ontkoppeling tijdens submaximale inspanning - een fysiologische marker van cardiovasculaire efficiëntie die onderbelicht blijft in de CR-setting.

HARTSLAG-VERMOGEN ONTKOPPELING: FYSIOLOGISCHE BASIS Tijdens constante belasting fietsinspanning houdt een efficiënt cardiovasculair systeem een relatief stabiele hartslag (HR) in de tijd. Wanneer HR progressief toeneemt ondanks onveranderd mechanisch vermogen, weerspiegelt dit fenomeen - genaamd HR-vermogen ontkoppeling of cardiovasculaire drift - een afnemend slagvolume gecompenseerd door chronotrope respons, resulterend in groter cardiaal werk per eenheid mechanische output. Een hogere ontkoppelingsindex duidt op lagere cardiorespiratoire efficiëntie tijdens submaximale inspanning.

HR-vermogen ontkoppeling kan worden beoordeeld met standaard CR-apparatuur (gekalibreerde fietsergometer en gevalideerde borstband HR-monitor), zonder maximale testen of gespecialiseerde technologie, wat het een klinisch toepasbare en veilige maat maakt in deze populatie. Vermindering van HR-vermogen ontkoppeling na training zou aangeven dat het hart werkt met lagere hemodynamische belasting voor dezelfde mechanische vraag - een betekenisvolle aanpassing in termen van myocardiale zuurstofconsumptie, inspanningstolerantie en lange-termijn cardiovasculaire prognose.

STUDIEONTWERP ONDERBOUWING Een parallelgroepontwerp werd gekozen boven een cross-over ontwerp om carry-over effecten te vermijden, aangezien aerobe trainingsaanpassingen weken kunnen aanhouden na programma voltooiing. Assessor- en statistisch analist blinding wordt geïmplementeerd om detectie- en analysebias te minimaliseren; blinding van de behandelend fysiotherapeut is niet haalbaar gezien de aard van de interventie.

Een detrainings follow-up beoordeling op week 12 (4 weken na beëindiging begeleide training) is inbegrepen om de duurzaamheid van aanpassingen te evalueren en of potentiële intergroepverschillen in centrale versus perifere cardiovasculaire aanpassingen resulteren in verschillende detrainingssnelheden.

INTERVENTIES

Alle deelnemers volgen het standaard HU12O CR-protocol, dat een identieke weerstands- en mobiliteitstrainingblok (35-40 min, <50% 1RM) en warming-up en cooling-down fasen in elke sessie omvat. Het enige differentiële component is het aerobe trainingsblok (ongeveer 40 min actieve aerobe training):

• Continue trainingsgroep (Zone 2): 40 minuten continu fietsen op 65-75% van individuele HRmax, gehandhaafd in steady state. Doel HR-bereik wordt individueel bepaald vanuit de baseline incrementele test en wekelijks aangepast voor trainings-geïnduceerde aanpassingen.
• Intervaltrainingsgroep (Zone 3): 8 werkintervallen van 3 minuten op 75-85% HRmax, elk gevolgd door 2 minuten actief herstel onder 65-70% HRmax (totaal blok: 40 min), gelijk aan totale trainingsvolume aan de continue groep. Werkintensiteit richt zich op de zone tussen de twee ventilatoire drempels.

Intensiteit wordt gecontroleerd door dubbele monitoring van HR en rating of perceived exertion (Borgschaal 6-20; doel RPE 11-13 voor zone 2 en 13-16 voor zone 3). Bij deelnemers met afgezwakte chronotrope respons (bijv. bètablokker therapie), dient RPE als primaire intensiteitsreferentie. Vermogen output (watt) wordt progressief aangepast over sessies om doel HR-bereiken te handhaven naarmate cardiorespiratoire fitheid verbetert.

PRIMAIR UITKOMST BEOORDELING De HR-vermogen ontkoppelingsindex wordt beoordeeld via een 20-minuten constante-belasting submaximale fietstest op een geïndividualiseerd vast vermogen. HR wordt continu geregistreerd via gevalideerde borstbandsensor. De ontkoppelingsindex wordt berekend als het relatieve percentageverandering in gemiddelde HR tussen het eerste derde (minuten 0-6) en het laatste derde (minuten 14-20) van de test: [(HR₁₄-₂₀ - HR₀-₆) / HR₀-₆] × 100. Hogere waarden duiden op grotere cardiovasculaire drift en lagere efficiëntie. Het minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) is ingesteld op 0,12 eenheden. Direct na de 20-minuten test wordt een 5-minuten passieve herstelperiode gebruikt om post-inspanning HR-herstel (HRR₁, HRR₂, HRR₅) te beoordelen.

STEKPROEFGROOTTE Steekproefgrootte werd berekend met G*Power 3.1.9.7 voor een tweefactor herhaalde metingen ANOVA (2 groepen × 3 tijdspunten), met 80% power, α = 0,05, correlatie tussen herhaalde metingen van 0,50, en een verwachte effectgrootte van f = 0,51 (Cohen d = 0,83; MCID = 0,15 eenheden; SD ≈ 0,18). Dit leverde een minimum van 34 deelnemers op. Rekening houdend met een geschatte 15% uitval, is het doelstaal 40 deelnemers (20 per groep).

STATISTISCHE ANALYSE De primaire analyse zal een tweeweg herhaalde metingen ANOVA (groep × tijd) gebruiken, met de groep × tijd interactie als primaire schatter. Als sfericiteit wordt geschonden, zal de Greenhouse-Geisser correctie worden toegepast. Als gegevens niet volledig willekeurig ontbreken, zullen lineaire mixed-effects modellen worden gebruikt. De primaire analyse volgt het intention-to-treat principe; een per-protocol gevoeligheidsanalyse zal deelnemers omvatten die ≥80% van sessies en alle drie beoordelingen voltooiden. Ontbrekende gegevens worden verwerkt door multiple imputatie. Effectgroottes worden gerapporteerd als partiële eta-kwadraat (η²p) voor ANOVA en Cohen's d voor paarsgewijze vergelijkingen. Statistische significantie is ingesteld op p < 0,05 (tweezijdig), met 95% betrouwbaarheidsintervallen.

ETHIEK Het protocol is ter goedkeuring voorgelegd aan de Ethische Commissie voor Onderzoek met Geneesmiddelen (CEIm) van het Hospital Universitario 12 de Octubre. De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en toepasselijke Spaanse biomedische onderzoekswetgeving. Alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen vóór inclusie.