Epunamin gecombineerd met DECP voor recidiverend/refractair multipel myeloom
Een multicenter real-world studie die Epunamin in combinatie met een DECP-gebaseerd regime evalueert voor recidiverend/refractair multipel myeloom
Achtergrond:
Multipele myeloom blijft een ongeneeslijke hematologische maligniteit, en de uitkomsten voor recidiverend/refractair multipeel myeloom (RRMM) blijven ondanks vooruitgang in de behandeling onbevredigend. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van Epunamin gecombineerd met een DECP-gebaseerd regime in een real-world klinische setting te evalueren.
Methoden:
Deze multicenter, single-arm, real-world observationele studie zal 48 patiënten van 18-75 jaar met RRMM, gediagnosticeerd volgens herziene IMWG-criteria die ten minste één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan, inschrijven. In aanmerking komende patiënten moeten een ECOG-performance status van 0-3 hebben, voldoende therapietrouw en schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Belangrijke uitsluitingscriteria zijn ernstige cardiale, pulmonale, hepatische of renale dysfunctie; onopgeloste eerdere behandelingstoxiciteit boven graad 1; perifere neuropathie graad ≥2 of graad 1 met pijn; ernstige infectie binnen 14 dagen; plasmacelleukemie; psychiatrische stoornissen die de therapietrouw beïnvloeden; zwangerschap of lactatie; recente andere maligniteiten; overgevoeligheid voor de studiemedicatie; HIV-infectie; deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen; of elke aandoening die door onderzoekers als ongeschikt wordt beschouwd.
Eindpunten:
Het primaire eindpunt is de algehele responsrate (ORR) na vier behandelcycli. Secundaire eindpunten zijn zeer goede partiële respons (VGPR), complete respons (CR), stringente complete respons (sCR), minimaal residuele ziekte (MRD), responsduur (DOR) en tijd tot volgende behandeling (TTNT), beoordeeld volgens herziene IMWG-criteria.
Statistische analyse:
Continue variabelen worden samengevat met gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum- en maximumwaarden. Normaal verdeelde gegevens worden geanalyseerd met Student's t-test of ANOVA, terwijl niet-normaal verdeelde gegevens rangsumtoetsen gebruiken. Categorische variabelen worden geanalyseerd met chi-kwadraat- of Fisher's exacte toetsen, en ordinale variabelen met Ridit-analyse of non-parametrische toetsen. Overlevingsuitkomsten inclusief progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) worden geschat met Kaplan-Meier-analyse en vergeleken met log-rank toets. Een tweezijdige P-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Studieperiode:
Oktober 2025 tot september 2027.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Multipel myeloom blijft een ongeneeslijke maligniteit van plasmacellen, en patiënten met recidiverende/refractaire ziekte hebben nog steeds beperkte therapeutische opties en slechte klinische uitkomsten. Epunamin, in combinatie met een DECP-gebaseerd regime, kan een nieuwe therapeutische strategie bieden in deze setting. Echter, bewijs uit de dagelijkse klinische praktijk blijft beperkt.
Methoden:
Dit is een multicenter, single-arm, observationele klinische studie uit de dagelijkse praktijk, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van Epunamin gecombineerd met een DECP-gebaseerd regime te evalueren bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom (RRMM). In totaal zullen 48 geschikte patiënten van 18-75 jaar die voldoen aan de herziene diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group en ten minste één eerdere systemische therapie hebben ontvangen, worden ingesloten. Geschikte deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group performance status van 0-3 hebben en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
Belangrijkste exclusiecriteria omvatten ernstige cardiale, pulmonale, hepatische of renale dysfunctie; onopgeloste toxiciteiten van eerdere chemotherapie; perifere neuropathie van graad ≥2; actieve ernstige infectie; plasmacelleukemie; gelijktijdige maligniteiten gediagnosticeerd binnen 2 jaar; HIV-infectie; zwangerschap of lactatie; en bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicijnen.
Eindpunten:
Het primaire eindpunt is de overall respons rate (ORR) na voltooiing van vier behandelcycli. Secundaire eindpunten omvatten very good partial response (VGPR), complete response (CR), stringent complete response (sCR), minimaal residueel ziekte (MRD), duur van respons (DOR), en tijd tot volgende behandeling (TTNT), gebaseerd op laboratoriumbevindingen en herziene IMWG-criteria.
Statistische Analyse:
Continue variabelen worden samengevat met gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum waarden. Categorische variabelen worden gepresenteerd als aantallen en percentages. Normaal verdeelde continue variabelen worden geanalyseerd met Student's t-test of variantieanalyse, terwijl niet-normaal verdeelde variabelen worden vergeleken met rangsomtoetsen. Categorische variabelen worden geanalyseerd met de chi-kwadraattoets of Fisher's exacte toets. Ordinale variabelen worden beoordeeld met Ridit-analyse of niet-parametrische rangsomtoetsen. Overlevingsuitkomsten, inclusief progressievrije overleving (PFS) en overall survival (OS), worden geschat met de Kaplan-Meier-methode, met vergelijkingen uitgevoerd met de log-rank toets. Alle statistische analyses zijn tweezijdig, met P < 0.05 als statistisch significant beschouwd.
Studieperiode:
Patiënteninsluiting en follow-up zijn gepland van oktober 2025 tot september 2027.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
- Telefoonnummer: +156-13485304136
- E-mail: tianweiwei@yesh.net
Studie Locaties
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 030000
- Werving
- ShanxiBethuneH
-
Contact:
- Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
- Telefoonnummer: +156-13485304136
- E-mail: tianweiwei@yesh.net
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassenen van 18 tot 75 jaar met recidiverend/refractair multipel myeloom gediagnosticeerd volgens de herziene IMWG-criteria.
Ten minste één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score van 0-3. In staat om behandelinggerelateerde veranderingen en behandelingsopties tijdens therapie en follow-up te begrijpen, met goede therapietrouw en follow-up naleving.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verleend. -
Exclusiecriteria:
Ernstige disfunctie van belangrijke organen, waaronder hart-, long-, lever- of nierfunctiestoornis, gedefinieerd als linker ventrikel ejectiefractie <50%, diffusiecapaciteit voor koolmonoxide <50% van de voorspelde waarde door chronische luchtwegaandoening, serum bilirubine >2 mg/dL, alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase >2,5 × bovenste normaalwaarde, of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 mL/min.
Toxiciteit van eerdere chemotherapie niet hersteld tot uitgangswaarde of graad ≤1. Perifere neuropathie graad ≥2, of graad 1 met pijn. Grote chirurgie, radiotherapie, infectie die systemische antibioticabehandeling vereist, of andere ernstige infectie binnen 14 dagen voor inclusie.
Hoog-risico plasmacellenleukemie met perifere bloed plasmacellen ≥20%. Psychiatrische stoornissen, cognitieve stoornis, of andere aandoeningen die zelfcontrole of studienaleving beïnvloeden.
Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vruchtbare patiënten die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.
Mannelijke patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van sperma-donatie tijdens behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 2 jaar voor inclusie.
Bekende overgevoeligheid voor Epunamin, Dexamethason, Cisplatine, Etoposide, of Cyclofosfamide.
Humaan immunodeficiëntievirus infectie positief.
Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voor inclusie of tijdens de studietermijn.
Elke aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname wordt beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten die Epunamin in combinatie met een DECP-gebaseerd regime ontvangen
Patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom zullen Epunamin ontvangen in combinatie met een op DECP gebaseerd regime als volgt: Epunamin 10 mg/kg toegediend op dagen 1-5, of dagen 1-3 en dagen 15-17 Cisplatin 10 mg/m² op dagen 1-4 Etoposide 40 mg/m² op dagen 1-4 Cyclophosphamide 300 mg/m² op dagen 1-4 Dexamethasone 20-40 mg op dagen 1-4 Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Patiënten die klinisch voordeel bereiken zullen minimaal 4-6 behandelingscycli ontvangen. Voor de eerste toediening zal Epunamin worden geïntroduceerd met behulp van een step-up doseringsstrategie, vooral bij patiënten met hoge tumorlast of extramedullaire bulkziekte. Het DECP-regime zal starten met 1/2 tot 2/3 van de standaarddosis, en bij patiënten ouder dan 70 jaar zal de behandeling beginnen met 1/2 dosis. Tijdens de behandeling zal tromboprofylaxe met laagmoleculairgewicht heparine of Rivaroxaban worden toegediend om trombotische gebeurtenissen te voorkomen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De objectieve responsratio (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel van beoordeelbare patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt na behandeling.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (ongeveer 4 maanden) Beschrijving
|
Formele effectiviteitsevaluatie zal aan het einde van cyclus 4 worden uitgevoerd. M-proteïne en gerelateerde laboratoriumparameters zullen tijdens elke behandelingscyclus worden gecontroleerd, terwijl beenmergonderzoek en serum vrije lichtketen beoordeling elke 2 cycli zullen worden uitgevoerd om de responsdiepte te evalueren.
|
Aan het einde van cyclus 4 (ongeveer 4 maanden) Beschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) for bone sarcoma treatment: Pre-clinical and clinical data. Cancer Lett. 2017 Nov 28;409:66-80. doi: 10.1016/j.canlet.
- NCCN Guidelines Version 3.2024 Multiple Myeloma[M].2024
- Aponermin or placebo in combination with thalidomide and dexamethasone in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma (Apo-MM301): a randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. BMC Cancer. 2023 Oct 14;23(1):980.
- Globocan, The Global Cancer Observatory (GCO) (2020a) Cancer Today; World Fact Sheets. 2020.
- [1]Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. American journal of hematology, 2022: p. 1-22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Multipel myeloom
Andere studie-ID-nummers
- IIT-2025-121-KS043
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .