Epunamin Combinado com DECP para Mieloma Múltiplo Recorrente/Refratário
Um Estudo Multicêntrico do Mundo Real a Avaliar o Epunamin em Combinação com um Regime Baseado em DECP para Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário
Antecedentes:
O Mieloma Múltiplo continua a ser uma neoplasia hematológica incurável, e os resultados para o mieloma múltiplo recidivante/refratário (MMRR) permanecem insatisfatórios, apesar dos avanços na terapêutica. Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do Epunamin combinado com um regime baseado em DECP num contexto clínico do mundo real.
Métodos:
Este estudo observacional do mundo real, multicêntrico e de braço único, irá recrutar 48 doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos, com MMRR diagnosticado de acordo com os critérios revistos do IMWG, e que tenham recebido pelo menos um tratamento sistémico prévio. Os doentes elegíveis devem ter um estado de desempenho ECOG de 0-3, adesão adequada ao tratamento e consentimento informado por escrito.
Os principais critérios de exclusão incluem disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave; toxicidade de tratamento prévio não resolvida superior ao grau 1; neuropatia periférica de grau ≥2 ou grau 1 com dor; infeção grave nos últimos 14 dias; leucemia de células plasmáticas; perturbações psiquiátricas que afetem a adesão; gravidez ou lactação; outras neoplasias recentes; hipersensibilidade aos fármacos do estudo; infeção por VIH; participação noutro ensaio clínico nos últimos 30 dias; ou qualquer condição considerada inadequada pelos investigadores.
Desfechos:
O desfecho primário é a taxa de resposta global (TRG) após quatro ciclos de tratamento. Os desfechos secundários incluem resposta parcial muito boa (RPMB), resposta completa (RC), resposta completa rigorosa (RCR), doença residual mínima (DRM), duração da resposta (DDR) e tempo até ao próximo tratamento (TTNT), avaliados de acordo com os critérios revistos do IMWG.
Análise Estatística:
As variáveis contínuas serão sumarizadas utilizando a média, mediana, desvio padrão, valores mínimos e máximos. Os dados com distribuição normal serão analisados utilizando o teste t de Student ou ANOVA, enquanto os dados com distribuição não normal utilizarão testes de soma de postos. As variáveis categóricas serão analisadas utilizando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, e as variáveis ordinais através da análise Ridit ou testes não paramétricos. Os resultados de sobrevivência, incluindo a sobrevivência livre de progressão (SLP) e a sobrevivência global (SG), serão estimados utilizando a análise de Kaplan-Meier e comparados pelo teste de log-rank. Um valor de P bilateral <0,05 será considerado estatisticamente significativo.
Período do Estudo:
Outubro de 2025 a setembro de 2027.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Contexto:
O Mieloma Múltiplo continua a ser uma neoplasia maligna de células plasmáticas incurável, e os doentes com doença recidivada/refratária continuam a enfrentar opções terapêuticas limitadas e resultados clínicos desfavoráveis. O Epunamin, em combinação com um regime baseado em DECP, pode oferecer uma nova estratégia terapêutica neste contexto. No entanto, as evidências provenientes da prática clínica do mundo real permanecem limitadas.
Métodos:
Este é um estudo clínico observacional do mundo real, multicêntrico e de braço único, concebido para avaliar a eficácia e segurança do Epunamin combinado com um regime baseado em DECP em doentes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (MMRR). Serão incluídos um total de 48 doentes elegíveis, com idades entre os 18 e os 75 anos, que cumpram os critérios de diagnóstico revistos do International Myeloma Working Group e que tenham recebido pelo menos uma terapia sistémica prévia. Os participantes elegíveis devem ter um estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 3 e fornecer consentimento informado por escrito.
Os principais critérios de exclusão incluem disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave; toxicidades não resolvidas de quimioterapia prévia; neuropatia periférica de grau ≥2; infeção grave ativa; leucemia de células plasmáticas; neoplasias malignas concomitantes diagnosticadas nos últimos 2 anos; infeção por VIH; gravidez ou lactação; e hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo.
Desfechos:
O desfecho primário é a taxa de resposta global (ORR) após a conclusão de quatro ciclos de tratamento. Os desfechos secundários incluem resposta parcial muito boa (VGPR), resposta completa (CR), resposta completa rigorosa (sCR), doença residual mínima (MRD), duração da resposta (DOR) e tempo até ao próximo tratamento (TTNT), com base nos achados laboratoriais e nos critérios revistos do IMWG.
Análise Estatística:
As variáveis contínuas serão sumarizadas utilizando a média, mediana, desvio padrão, valores mínimo e máximo. As variáveis categóricas serão apresentadas como contagens e percentagens. As variáveis contínuas com distribuição normal serão analisadas utilizando o teste t de Student ou a análise de variância, enquanto as variáveis com distribuição não normal serão comparadas utilizando testes de soma de postos. As variáveis categóricas serão analisadas utilizando o teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. As variáveis ordinais serão avaliadas utilizando a análise de Ridit ou testes não paramétricos de soma de postos. Os resultados de sobrevivência, incluindo a sobrevivência livre de progressão (PFS) e a sobrevivência global (OS), serão estimados utilizando o método de Kaplan-Meier, com comparações efetuadas através do teste do log-rank. Todas as análises estatísticas serão bilaterais, considerando P < 0,05 como estatisticamente significativo.
Período do Estudo:
O recrutamento e seguimento dos doentes estão planeados de outubro de 2025 a setembro de 2027.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
- Número de telefone: +156-13485304136
- E-mail: tianweiwei@yesh.net
Locais de estudo
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030000
- Recrutamento
- ShanxiBethuneH
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Contato:
- Tian Weiwei Tian Weiwei, PhD
- Número de telefone: +156-13485304136
- E-mail: tianweiwei@yesh.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Adultos com idades entre 18 e 75 anos com Mieloma Múltiplo recidivante/refratário diagnosticado de acordo com os critérios revistos do IMWG.
Receberam pelo menos um regime de tratamento sistémico anterior. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group com pontuação de 0 a 3. Capazes de compreender as alterações relacionadas com o tratamento e as opções de gestão durante a terapia e seguimento, com boa adesão ao tratamento e cumprimento do seguimento.
Forneceram consentimento informado por escrito. -
Critérios de Exclusão:
Disfunção grave dos principais órgãos, incluindo comprometimento cardíaco, pulmonar, hepático ou renal, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, capacidade de difusão para monóxido de carbono <50% do valor previsto devido a doença respiratória crónica, bilirrubina sérica >2 mg/dL, alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >2,5 × limite superior do normal, ou taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min.
Toxicidades de quimioterapia anterior não recuperadas para a linha de base ou grau ≤1. Neuropatia periférica grau ≥2, ou grau 1 com dor. Cirurgia maior, radioterapia, infeção que requer tratamento com antibióticos sistémicos ou outra infeção grave nos 14 dias anteriores à inscrição.
Leucemia de células plasmáticas de alto risco com células plasmáticas no sangue periférico ≥20%. Perturbações psiquiátricas, comprometimento cognitivo ou outras condições que afetem o autocontrolo ou o cumprimento do estudo.
Mulheres grávidas ou a amamentar, ou pacientes férteis que não estejam dispostas a usar contraceção adequada durante o estudo. Pacientes do sexo masculino que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz ou a abster-se de doar esperma durante o tratamento e durante 3 meses após a última dose.
Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade nos 2 anos anteriores à inscrição. Hipersensibilidade conhecida a Epunamina, Dexametasona, Cisplatina, Etoposido ou Ciclofosfamida.
Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana positiva. Participação noutro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inscrição ou durante o período do estudo.
Qualquer condição considerada inadequada para participação pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes a Receber Epunamin em Combinação com Regime Baseado em DECP
Os doentes com Mieloma Múltiplo recidivante/refratário receberão Epunamin em combinação com um regime baseado em DECP da seguinte forma: Epunamin 10 mg/kg administrado nos dias 1-5, ou nos dias 1-3 e 15-17 Cisplatina 10 mg/m² nos dias 1-4 Etoposido 40 mg/m² nos dias 1-4 Ciclofosfamida 300 mg/m² nos dias 1-4 Dexametasona 20-40 mg nos dias 1-4 Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. Os doentes que atingirem benefício clínico receberão pelo menos 4-6 ciclos de tratamento. Para a primeira administração, o Epunamin será introduzido utilizando uma estratégia de dose escalonada, particularmente em doentes com elevada carga tumoral ou doença volumosa extramedular. O regime DECP iniciar-se-á com 1/2 a 2/3 da dose padrão, e em doentes com mais de 70 anos, o tratamento começará com 1/2 da dose.Durante o tratamento, será administrada tromboprofilaxia com heparina de baixo peso molecular ou Rivaroxabano para prevenir eventos trombóticos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes avaliáveis que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após o tratamento.
Prazo: No final do ciclo 4 (aproximadamente 4 meses) Descrição
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A avaliação formal da eficácia será realizada no final do ciclo 4. A proteína M e os parâmetros laboratoriais relacionados serão monitorizados durante cada ciclo de tratamento, enquanto o exame da medula óssea e a avaliação das cadeias leves livres no soro serão realizados a cada 2 ciclos para avaliar a profundidade da resposta.
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No final do ciclo 4 (aproximadamente 4 meses) Descrição
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) for bone sarcoma treatment: Pre-clinical and clinical data. Cancer Lett. 2017 Nov 28;409:66-80. doi: 10.1016/j.canlet.
- NCCN Guidelines Version 3.2024 Multiple Myeloma[M].2024
- Aponermin or placebo in combination with thalidomide and dexamethasone in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma (Apo-MM301): a randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. BMC Cancer. 2023 Oct 14;23(1):980.
- Globocan, The Global Cancer Observatory (GCO) (2020a) Cancer Today; World Fact Sheets. 2020.
- [1]Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. American journal of hematology, 2022: p. 1-22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
Outros números de identificação do estudo
- IIT-2025-121-KS043
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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