Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen stamcelletransplantasjon med Clofarabin, Ara-C og TBI for AML og ALL

23. mars 2016 oppdatert av: Mitchell Cairo, New York Medical College

Clofarabin i kombinasjon med cytarabin og bestråling av hele kroppen etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon hos barn med akutt lymfoblastisk leukemi og akutt ikke-lymfoblastisk leukemi

Hypotese: Myeloablativ kondisjonering ved bruk av doseøkning av clofarabin i kombinasjon med cytarabin (ARA-C) og total kroppsbestråling (TBI) vil føre til forbedret overlevelse for tidligere utransplanterte barn og ungdom med akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og akutt ikke-lymfoblastisk leukemi (ANLL) etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon (AlloSCT).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Pediatriske pasienter med ALL som har flere tilbakefall viser en synkende reduksjonsrate ved hvert påfølgende tilbakefall. Chessels et al rapporterte resultatene hos 235 pediatriske pasienter med ALL i CR3 behandlet mellom 1972 og 1998. Bare 18 av de 235 pasientene forble i live, med flere tidlige behandlingssvikt som antydet betydelig ustabilitet i den tredje remisjonstilstanden. Faktorer som ble funnet å ha signifikant innflytelse på overlevelse for disse pasientene i CR3 var lengden på CR2, type andre hendelse, immunfenotype, type tredje behandling, type første tilbakefall, presenterende leukocyttantall og lengde på CR1. 3-års leukemifri overlevelse for pasienter med ALL i CR3 behandlet med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HPCT) ble rapportert som 20 % i en enkeltinstitusjonsrapport på pasienter transplantert med ubeslektede donorer mellom 1987 og 1999. Denne rapporten fant en tilbakefallsrate på 20 % hos ALLE pasienter i CR3 og rapporterte at pasienter transplantert etter 1992 hadde en høyere grad av tilbakefall, noe som antyder at ettersom forbedrede kjemoterapiregimer blir mer vellykkede med å kurere pasienter, kan de som utvikler tilbakefall ha sykdommen mer motstandsdyktig mot behandling. Clofarabin ([2-klor-9-(2-deoksy-2-fluor-D-arabinofuranosyl)adenin]; Cl-F-ara-A; CAFdA) er en rasjonelt utformet andregenerasjons purin-nukleosid-antimetabolitt. Clofarabin ble designet som et hybridmolekyl for å overvinne begrensningene og inkorporere de beste egenskapene til fludarabin (F-ara-A) og kladribin (2-CdA, CdA), alle tre molekylene er for tiden godkjent av FDA for behandling av hematologiske maligniteter. I en åpen fase II fikk pediatriske pasienter med refraktær eller residiverende ALL clofarabin 52 mg/m2 av IVI over 2 timer i 5 påfølgende dager gjentatt hver 2. til 6. uke avhengig av toksisitet og respons. Blant de 49 pasientene som ble evaluert for effekt, var den totale remisjonsraten 20 %. Median varighet av remisjon kunne ikke beregnes for de 6 pasientene som oppnådde en CR fordi 3 pasienter fortsatt var i remisjon på tidspunktet for dataavbrudd. Median varighet for de 4 pasientene som oppnådde en CRp var 20 uker (område: 4,6 til 28,6 uker). Åtte (16 %) pasienter ble transplantert, og 7 (14 %) opplevde klinisk fordel. I en åpen fase II-studie fikk pediatriske pasienter med refraktær eller residiverende AML clofarabin 52 mg/m2 av IVI over 2 timer i 5 påfølgende dager gjentatt hver 2. til 6. uke avhengig av toksisitet og respons. Den totale remisjonsraten (CR + CRp) var 3 %; 23 % av pasientene oppnådde en PR. Median varighet av remisjon for pasienter som oppnådde minst en PR var 16,2 uker. Tolv (34 %) pasienter fikk en transplantasjon, hvorav 7 fortsatt var i live på tidspunktet for dataavskjæring med overlevelse fra 16,4 uker til 93,6 uker.

Pasienter som registrerer seg må ha gjennomgått en omfattende evaluering før transplantasjon for å vurdere remisjonsstatus, sikre tilstrekkelig organsystemfunksjon og dokumentere frihet fra aktiv virus-, bakterie- og soppinfeksjon. Pasienter bør fortsette til transplantasjon så snart som mulig etter gjeninnføring av kjemoterapi. Pasienter med forsinkelser i behandlingen på grunn av toksisitet eller forsinkelser i donoranskaffelse bør motta vedlikeholdskjemoterapi hvis mulig. Pasienter må planlegges for å starte sitt forberedende regime innen 10 dager etter påmelding til studien. Dette vil være en 2-delt studie. Del A vil være doseeskaleringsfasen. Når MTD og/eller sikker/tolerert dose av clofarabin er etablert, vil del B akkumulere pasienter for ytterligere å definere hendelsesfri, sykdomsfri og total overlevelse ved MTD eller sikker/tolerert dose av clofarabin. Ved studiestart under del A vil et clofarabindosenivå bli tildelt hver pasient. Under del B vil den etablerte MTD eller sikker/tolerert dose klofarabin bli brukt.

I del A vil denne studien inkludere pasienter med ALL og ANLL i tilbakefall, induksjonssvikt, CR3 eller CR3P og uten tidligere AlloSCT. Disse pasientene vil få et kondisjoneringsregime med clofarabin, ARA-C og TBI etterfulgt av AlloSCT. Pasientene vil starte sitt prekondisjoneringsregime på dag -10. Pasienter vil få ARA-C (3000 mg/m2 [total ARA-C-dose på 18g/m2]) daglig på dag -10, -9, -8, -7, -6 og -5 og clofarabin (dose tildelt kl. påmelding, se avsnitt 8.2.2 for doseeskaleringstabell for del A) på dagene -9, -8, -7, -6 og -5. På dager da clofarabin og ARA-C begge er gitt, vil clofarabin gis som en 2 timers infusjon etterfulgt av 4 timers hvile og deretter ARA-C gitt som en 3 timers infusjon. Fraksjonert TBI (200 cGy) vil bli administrert to ganger daglig i 3 dager på dag -4, -3 og -2. AlloSCT vil bli utført på dag 0. GVHD-profylakse vil bestå av takrolimus og MMF. I del B vil denne studien inkludere pasienter med ALL eller ANLL i CR3 eller CR3P og uten tidligere AlloSCT. Pre-kondisjoneringsregimet vil være det samme som i del A, UNNTATT den etablerte MTD eller sikker/tolerert dose klofarabin fra del A vil bli brukt.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
32

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Vallhala, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: Pasienter må være <30 år.
  • Sykdomsstatus: ALLE i tilbakefall, induksjonssvikt, CR3 eller CR3P (KUN del A); AML i tilbakefall, induksjonssvikt, CR3 eller CR3P (KUN del A); ALL i CR3 eller CR3P (del A og del B); AML i CR3 eller CR3P (del A og BONLY); CR3/CR3P må dokumenteres ved benmargs- og CNS-vurdering innen 14 dager etter oppstart av pre-transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Kreatininclearance >40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller en ekvivalent radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) som bestemt av det institusjonelle normalområdet eller serumkreatinin basert på alder
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: Total bilirubin <2,5 mg/dl l, eller SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <5 x øvre normalgrense
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som: Forkortende fraksjon >27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som: Korrigert DLCO >60 % ved lungefunksjonstest; For barn som ikke samarbeider, ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og en pulsoksymetri >94 % på romluft.
  • Ytelsesstatus: For pasienter i alderen 1-16 år, Lansky-score på >60; For pasienter > 16 år, Karnofsky score på >60.
  • Pasienter må ha mottatt minst én runde med re-induksjon og én runde med konsolideringskjemoterapi etter tilbakefall #2

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon og/eller TBI.
  • Kvinner som er gravide (positiv HCG) eller ammer.
  • Karnofsky <60 % eller Lansky <60 % hvis under 16 år
  • Alder >30 år
  • Enhver pasient med ukontrollert infeksjon før studiestart
  • Pasienter med tegn på aktiv sykdom.
  • Pasienter med Downs syndrom er ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Del A
Del A vil være doseeskaleringsfasen for å bestemme MTD og/eller sikker/tolerert dose av clofarabin.
Legemiddel: Clofarabin
Doseøkning av clofarabin på Dagene -9, -8, -7, -6, -5: 1 - 30 mg/m2; 2 - 40 mg/m2; 2 - 46 mg/m2; 3 - 52 mg/m2
Andre navn:
  • Clolar®
Legemiddel: Clofarabin
Bruk dose klofarabin fastsatt i del A for ytterligere å definere hendelsesfri, sykdomsfri og total overlevelse.
Andre navn:
  • Clolar®
Eksperimentell: Del B
Del B vil akkumulere pasienter for ytterligere å definere hendelsesfri, sykdomsfri og total overlevelse ved MTD eller sikker/tolerert dose klofarabin.
Legemiddel: Clofarabin
Doseøkning av clofarabin på Dagene -9, -8, -7, -6, -5: 1 - 30 mg/m2; 2 - 40 mg/m2; 2 - 46 mg/m2; 3 - 52 mg/m2
Andre navn:
  • Clolar®
Legemiddel: Clofarabin
Bruk dose klofarabin fastsatt i del A for ytterligere å definere hendelsesfri, sykdomsfri og total overlevelse.
Andre navn:
  • Clolar®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller den sikre, tolererte dosen av clofarabin i kombinasjon med ARA-C og TBI etterfulgt av AlloSCT hos barn med ALL og ANLL.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år
For å definere toksisiteten og sikkerheten til kondisjoneringsregimet til clofarabin, ARA-C, TBI etterfulgt av AlloSCT hos barn med ALL og ANLL.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år
For å definere farmakokinetikken til klofarabin gitt i kombinasjon med ARA-C og TBI etterfulgt av AlloSCT hos barn med ALL og ANLL.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme hendelsesfri, sykdomsfri og total overlevelse av kondisjoneringsregimet for clofarabin, ARA-C og TBI etterfulgt av AlloSCT hos barn med ALL og AML.
Tidsramme: 5 år
5 år
For å estimere tiden til hematopoietisk rekonstituering, stratifisert etter cellekilde, etter clofarabin, ARA-C og TBI etterfulgt av AlloSCT hos barn med ALL og AML.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år
For å måle endringene i minimal gjenværende sykdom med ALL og AML etter clofarabin, ARA-C og TBI etterfulgt av AlloSCT
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
New York Medical College

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Mitchell S Cairo, New York Medical College

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2007

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. mars 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • L 9471

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger