Sikkerhet, reaktogenisitet og immunogenisitet til MVA hos personer med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Inklusjonskriterier:

Generell:

• Alder: 18 til 60
• Fullfør en skriftlig vurdering av forståelse før påmelding og verbal forståelse av alle spørsmål som er besvart feil
• Informert samtykke: Kunne, ville og ha signert skjemaet for informert samtykke
• Gjennomgått stamcelletransplantasjon mer enn 2 år før påmelding

• Nåværende helse: Ha god generell helse uten bevis på aktiv malignitet og av immunsuppressive medisiner. Uten bevis på klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller klinisk signifikante unormale laboratorieresultater. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer ett eller flere av følgende:

  1. En aktiv tilstand som er livstruende
  2. En tilstand der gjentatte injeksjoner eller blodprøver kan utgjøre ytterligere risiko for deltakeren
  3. En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for deltakerens helse eller velvære
  4. En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine

Laboratorium:

• Hematologi og kjemi: Kjemi innenfor 1,25x av de institusjonelle normalgrensene for alder og kjønn for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fos og total bilirubin. Kreatinin mindre enn eller lik 1,8 mg/dL. Blodplater og Troponin I eller T må være innenfor normalområdet. Hemoglobin over 10,5 g/dL for kvinner og 11,5 g/dL for menn og hvite blodlegemer (WBC) mellom 3 000 og 12 500 celler/mm^3.
• Negativt for hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-virus (HCV) antistoffer (Hvis HCV-antistoffer er positive og negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR), er forsøkspersonen kvalifisert)
• Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkjent blodprøve for humant immunsviktvirus (HIV) innen 8 uker før påmelding

• Normal urinpeilestav eller urinanalyse:

  1. Negativ glukose, og
  2. Negativt eller sporprotein og negativt hemoglobin eller sporhemoglobin (hvis sporhemoglobin er tilstede, er det nødvendig med en urinanalyse for å ekskludere deltakere med antall høyere enn det institusjonelle normalområdet)

I tillegg til å oppfylle ALLE kriteriene ovenfor, må KVINNE deltakere oppfylle BEGGE følgende kriterier:

• Negativ serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest utført innen 24 timer før vaksinasjon

• Reproduktiv status: En kvinnelig deltaker må enten:

  1. ikke ha reproduksjonspotensial (Reproduksjonspotensial hos kvinner er definert som å ikke ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på ett år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.)
  2. være sammen med en mannlig partner(e) gjennom hele studiens varighet som har gjennomgått vellykket vasektomi (En vasektomi anses som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har (1) mikroskopisk dokumentasjon av azospermi, eller (2) en vasektomi mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi), eller
  3. godta å unngå graviditet gjennom alternative metoder og godta å konsekvent bruke prevensjon i minst 21 dager før påmelding til 1 måned etter siste vaksinasjon. Prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder: kondomer (mann eller kvinne med eller uten sæddrepende middel), mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD), eller hormonbasert terapi, for eksempel p-piller, Norplant, eller Depo-Provera.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) som krever systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene.
• Immundempende medisiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon, f.eks. orale/parenterale kortikosteroider og/eller cytotoksiske medisiner. Ikke ekskludert: En deltaker som bruker noen av følgende er ikke ekskludert: kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; eller aktuelle kortikosteroider som foreskrevet av en lege for en akutt, ukomplisert dermatitt; eller reseptfrie medisiner (inkludert aktuelle kortikosteroider for akutt, ukomplisert dermatitt); bruk av raskt avsmalnende steroider for en akutt isolert tilstand, unntatt astma som behandles separat - innen 28 dager før vaksineadministrasjon.

• Astma som er ustabil, for eksempel bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene.

  en. I tillegg ekskluderer du en deltaker som rutinemessig bruker moderate til høye doser inhalerte kortikosteroider (f.eks. mer enn ekvivalent med 264 mikrogram (mcg) flutikason; 600 mcg budesonid; 240 mcg beklometason; 1000 mcg flunisolid eller 700 mcg flunisolid, 7500 mcg. som en daglig dose).

• Mottak av immunglobulin innen 60 dager før første studievaksineadministrasjon.
• Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon.
• Mottak av medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 14 dager før første studievaksineadministrasjon.

• Deltakeren har en historie med noe av følgende:

  1. Akutt febersykdom på vaksinasjonsdagen
  2. Eksem eller atopisk dermatitt (fortid eller nåtid)
  3. Akutte hudlidelser av stor størrelse (større enn 2x2 cm), f.eks. brannskader eller rifter
  4. Anamnese eller tilstedeværelse av hudkreft på vaksinasjonssted(er)
  5. Hjertesykdom inkludert historie med hjerteinfarkt (MI), angina, kongestiv hjertesvikt (CHF) eller perikardiell patologi
  6. Tjue prosent eller større risiko for å utvikle et hjerteinfarkt eller koronar død i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs risikovurderingsverktøy (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Kjent allergi mot egg.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger på vaksiner inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. Ikke ekskludert: En deltaker som hadde en bivirkning på kikhostevaksine som barn, er ikke ekskludert.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege og som er klinisk aktiv, for eksempel faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler. Ikke ekskludert: En deltaker som oppgir at han/hun har lett for blåmerker eller blødninger, men som ikke har en formell diagnose, og som har hatt intramuskulære (IM) injeksjoner og blodprøver uten noen uønsket erfaring, er ikke ekskludert.
• Aktiv anfallsforstyrrelse. Ikke ekskludert: En deltaker med en historie med en anfallsforstyrrelse hvis siste anfall var over 1 år siden.
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse eller en deltakers evne til å gi informert samtykke.
• Kvinnelige deltakere: Deltakeren er gravid og/eller ammer.
• Tar for tiden etterforskningsmidler. Ikke utelukket: deltakelse i en studie der deltakeren ikke mottar et undersøkelsesmiddel eller deltakeren er i oppfølgingsfasen av en studie og undersøkelsesmidlet ble gitt mer enn 3 måneder før.