En studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til inhalerte doser av GSK233705 og GW642444 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Japansk etnisk opprinnelse (definert som å ha blitt født i Japan med fire etniske japanske besteforeldre og i stand til å snakke japansk)
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder, inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapport verifisering) hysterektomi eller dobbel ooforektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mIUm/radio. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 90 dager etter siste dose.
• Kroppsvekt > 45 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18-28 kg/m2 inkludert.
• Gjennomsnittlig QTc(B) < 450 msek tatt fra trippelvurderinger ved screening.
• Ingen klinisk aktiv og relevant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening eller 24-timers Holter-EKG.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % av predikert, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Ikke-røykere (aldri røykt eller ikke røykt i >6 måneder med <10 pakkeår historie (Pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt))
• Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes fra subjektet
• Emnet er i stand til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• Tilgjengelig for å fullføre studiet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk viktig abnormitet identifisert ved den medisinske screeningsvurderingen (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester eller EKG (12-avledninger). 24-timers Holter-overvåking utenfor normale grenser.
• En historie med pusteproblemer (dvs. historie med astmatisk symptomatologi, med mindre astma i barndommen som nå har forsvunnet og ikke lenger krever vedlikeholdsbehandling som ikke bør være en eksklusjon).
• En gjennomsnittlig QTc(B)-verdi ved screening >450 msek, eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. LBBB eller dårlig definert avslutning av T-bølgen).
• En historie med forhøyet hvileblodtrykk eller gjennomsnittlig blodtrykk høyere enn 140/90 mmHg ved screening.
• En gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-90 bpm ved screening.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Påvisning av legemidler med legitim medisinsk bruk vil ikke nødvendigvis være en utelukkelse for studiedeltakelse. Påvisning av alkohol vil ikke være en eksklusjon ved screening, men må være negativ før dose og under studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff (hvis bestemt av lokale SOP-er).
• Historie med høyt alkoholforbruk innen 3 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller en gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, (bortsett fra enkle smertestillende midler, f.eks. paracetamol), inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt (Hypericum)) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller tidligere regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter før screening.
• Personen er ikke i stand til å bruke den nye tørrpulverinhalatoren på riktig måte.
• Personen har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor ipratropiumbromid, Tiotropium, atropin og noen av dets derivater.
• Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst β2-agonist eller sympatomimetika,
• Personen har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor melkeprotein eller hjelpestoffene laktosemonohydrat og MgSt.